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2026 WCLC | 局晚期NSCLC中生物标志物驱动的个体化决策与多学科协作

09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026 WCLC教育专场ES48「Challenges and Emerging Approaches in Locally Advanced NSCLC」围绕局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床决策展开。三位讲者依次从外科再评估、手术实践与分子靶向策略三个角度探讨这个领域的挑战与新兴方法。生物标志物驱动的个体化决策与多学科协作正重塑局部晚期NSCLC的治疗路径。

新辅助后再影像与再活检

新辅助化免时代，少数患者会因治疗期间疾病进展失去手术机会，同时疗效显著改善。马来西亚Sarawak Heart中心Sing Yang Soon教授指出，这要求对新辅助治疗后的所有患者再次影像学评估。

图1 围术期试验的手术与疗效结局概览

CT仍是各试验共同要求的手段，但实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）对病理反应预测力有限；PET/CT有望成为新兴"金标准"，原发灶标准摄取值（SUVmax）下降超过60%与MPR相关、超过75%与pCR相关，淋巴结SUVmax下降超过70%亦与pCR相关，阈值尚待大样本验证。

再活检虽非临床常规，但可经超声支气管镜（EBUS）或纵隔镜鉴别淋巴结"免疫flare"与真性进展、评估支气管切缘受累。

报告者总结指出，对于新辅助化免治疗后的局部晚期NSCLC，再影像评估是必须环节，CT为当前首选、PET/CT可能成为新兴金标准，再活检可为部分患者提供额外决策信息。

新辅助化免对外科的影响

近20年，单纯新辅助化疗仅带来约5%的生存获益，pCR率很少超过15%。随着免疫治疗的发展，新辅助化免联合治疗以更优的病理缓解、无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）获益打破天花板，并正式成为可切除NSCLC的标准治疗。

图2 可切除NSCLC的范式转变

瑞士伯尔尼大学Patrick Dorn教授介绍了一项汇总8项随机对照试验、逾3000例患者的荟萃分析，其结果显示：新辅助化免适度提高了手术切除率与R0切除率、减少了阻碍手术的进展，因不良事件取消手术的比例略升，但围术期并发症未增加；EFS与OS的风险比（HR）分别为0.59与0.65，OS获益在PD-L1低于1%的亚组未获统计学确认。手术时机上，真实世界数据支持化免后4~6周手术，81%的外科医生倾向此窗口。

图3 新辅助化免对可切除性的影响（8项RCT荟萃）

一项回顾性研究显示，术中体验与病理报告之间会存在落差：镜下淋巴结纤维化与炭末沉着均为非特异性改变，但术中普遍遇到纤维化、粘连与组织改变。在该真实世界队列中，中重度胸膜粘连见于64%的病例，但R0切除率仍达96%，仅4%中转开胸。Patrick Dorn教授强调，中转开胸是组织状况不适合行微创手术时的安全决策而非并发症。外科医生需要对纤维化与更长手术时间做好预期，并把握4~6周时机。对于病理科而言，需要在报告存活肿瘤比例之外补充基质纤维化与炎症描述。

TKI诱导与巩固策略

免疫治疗已是局部晚期NSCLC的标准，但多项III期研究的亚组分析显示，免疫检查点抑制剂（ICI）对EGFR激活突变患者缺乏获益。意大利都灵大学Francesco Passiglia教授主张对于这部分患者以TKI进行新辅助治疗。

辅助领域，ADAURA（EGFR）、ALINA（ALK）、LIBRETTO-432（RET）三项III期研究一致显示，辅助TKI显著改善II/III期NSCLC的无病生存期（DFS）。新辅助领域，NEOADAURA是首个III期随机研究：奥希替尼单药或联合化疗对比化疗，MPR显著改善，pCR获益低于预期，但淋巴结降期率高、EFS初步显示潜在获益；90%以上患者完成手术并获R0切除、91%接受辅助奥希替尼，提示诱导TKI策略可行且耐受良好。此外，ALK阳性人群的II期研究初步数据同样令人鼓舞。

图4 NEOADAURA III期研究：诱导奥希替尼±化疗对比化疗

不可切除领域，LAURA与POLESTAR两项III期研究一致显示，化放疗后EGFR-TKI巩固显著延长无进展生存期（PFS），获益主要来自远处转移的减少，而进展多为局部区域复发。除此之外的多项研究正在拓展巩固策略。

图5 EGFR-TKI巩固：LAURA与POLESTAR

新兴策略还包括：奥希替尼在化放疗前后给药（NEOLA研究）；阿美替尼诱导后按治疗反应选择手术或化放疗，再随机至TKI全巩固对比MRD驱动巩固（APPROACH研究）。TKI将不可切除NSCLC转为可切除亦有初步数据，LungMate-007研究中，53例不可切除III期患者中23例（45%）接受手术，MPR率22%、pCR率13%、ORR 70%、疾病控制率（DCR）100%。

Francesco Passiglia教授总结：NGS检测应扩展到所有新诊断NSCLC患者；问题已不再是TKI是否有效，而是谁该接受、采用何种强度，以及最优时机；需要前瞻性生物标志物适应性试验，将局部晚期NSCLC转变为精准指导的疾病模型。

专场小结

本专场从外科再评估、手术实践到分子靶向策略，勾勒出局部晚期NSCLC决策的完整图景：再影像与再活检提升可切除性判断的精准度；新辅助化免的术中挑战可管理，关键在于时机把握与团队经验；TKI正加速进入驱动基因阳性人群的诱导与巩固。贯穿始终的，是生物标志物驱动的个体化决策与多学科协作。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱