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V来脑暴圈 | 洞见代谢之变：创新分子影像技术推动IDH突变型胶质瘤疗效评估范式转变

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

随着INDIGO 等研究的不断进展，以伏昔尼布为代表的IDH抑制剂的应用正在向更早期推进，IDH突变型低级别胶质瘤的治疗格局也在发生深刻变化。然而此类靶向药物的疗效早期主要体现在代谢层面，传统影像评估反应滞后，"如何尽早确认疗效并指导临床决策"已成为领域核心瓶颈。本次圆桌会议由复旦大学附属华山医院江山博士主持，邀请加州大学旧金山分校John F. de Groot教授、华山医院史之峰教授与华涛教授，围绕现有靶向治疗疗效评估工具、新型PET示踪剂的临床价值以及相关研究进展进行探讨。

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现有疗效评估工具与国际进展

靶向治疗疗效评估的国际视角

江山博士：Groot教授，能否请您从国际视角介绍，对于IDH突变型胶质瘤，目前欧美有哪些较为成熟的疗效评估方法？又有哪些值得关注的新进展？

John F. de Groot教授：

现有主要工具包括结构性MRI扫描，临床试验中参照RANO 2.0标准评估，但临床实践中很少严格应用。2-HG磁共振波谱可检测2-HG水平峰值，但技术要求高、多中心可重复性差，仅美国少数中心开展。氨基酸PET具有较大潜力。此外还有液体活检，包括2-HG检测及脑脊液循环肿瘤DNA评估。

在新进展方面，INDIGO研究的探索性分析显示，肿瘤生长速率可能是目前验证最为充分的早期反应标志物¹。欧洲团队报道了小样本FET PET研究，用于评估伏昔尼布治疗后的早期代谢变化²，欧美多个中心正探索其作为早期评估手段的潜力。仅依靠RANO标准具有挑战性，我们需要新的影像手段以更好地理解肿瘤对治疗的反应。

氨基酸PET的原理与局限

江山博士：华涛教授，能否请您介绍氨基酸PET的基本成像原理，并探讨其在IDH突变型胶质瘤中的主要优势与局限性？

华涛教授：

分子影像可提供常规影像无法获得的信息。与增强MRI依赖血脑屏障完整性不同，氨基酸示踪剂主要靶向细胞膜上的大型中性氨基酸转运体（LAT）。胶质瘤中LAT过表达，肿瘤细胞为满足能量需求主动摄取氨基酸。目前主要有三种示踪剂：碳标记甲硫氨酸（MET）、氟标记酪氨酸（FET）及氟标记多巴（FDOPA）。

氨基酸示踪剂可在结构MRI之外提供补充性诊断效能，但仍存在局限性。其一，部分IDH突变型II级星形细胞瘤和一些胶质母细胞瘤对氨基酸示踪剂摄取非常轻微，甚至低于正常脑本底，给诊断带来挑战。其二，炎症、感染、癫痫病灶及脑血管性疾病等非肿瘤性病变也会摄取氨基酸示踪剂，特异性不足。因此，氨基酸示踪剂可作为结构MRI的补充，同时核医学领域仍需开发更具IDH突变胶质瘤特异性的新型示踪剂。

VANGUARD研究与¹⁸F-AGX示踪剂

江山博士：在IDH突变胶质瘤靶向治疗疗效监测中，MRI和现有的氨基酸PET示踪剂都存在局限，存在重要的未满足临床需求。史之峰教授，能否请您介绍华山医院神经外科团队针对这一临床需求做了哪些探索？VANGUARD研究旨在解决什么问题？

史之峰教授：

II级IDH突变型低级别胶质瘤更接近一种代谢性疾病，若治疗得当，患者中位总生存期可达15年以上。伏昔尼布有望从根本上改变治疗模式，但目前缺乏精准判断患者是否获益的生物标志物。得益于核医学科支持，我们开发了能选择性结合IDH突变肿瘤细胞的PET示踪剂¹⁸F-AGX，它可能是全球最早开发的IDH靶向PET示踪剂之一。临床前及初步临床研究均显示其在IDH诊断方面具有良好准确性，且能反映IDH抑制剂的治疗反应。

目前IDH抑制剂疗效评估中存在影像-代谢分离的问题，而¹⁸F-AGX与瘤内2-HG水平具有很好的相关性。基于此，我们开展了VANGUARD临床试验，纳入10例复发或术后残留的IDH突变型II级胶质瘤患者，予口服伏昔尼布40 mg每日一次，期间行6次¹⁸F-AGX PET和7次MRI扫描。主要终点为肿瘤生长速率（TGR）变化及最大肿瘤/背景比值（TBRmax）变化百分比，同时探索上述指标与临床结局的关联及IDH突变诊断准确性。VANGUARD意为先锋与盾牌，我们希望为患者建立一道疗效防护屏障。

早期分子影像的价值与未来临床影像策略的演变

靶向治疗疗效评估的国际视角

江山博士：希望VANGUARD研究能取得关键成果，为IDH突变型患者的临床策略带来改变。Groot教授，能否请您从药物开发和临床决策两个角度来谈谈这类早期分子影像的价值是什么？

John F. de Groot 教授：

分子影像最重要的价值在于存在影像与代谢的分离现象。传统MRI可能需要长达16个月才能看到治疗反应，而我们希望尽早知道治疗是否引起了预期的代谢反应。若看到强烈代谢反应，说明方向正确，应继续治疗；若看到TBRmax升高等早期变化，则可能提示患者未获益，应考虑更换方案。因此，早期识别无应答者与识别应答同样关键。

此外，当MRI显示疾病稳定或T2高信号缓慢扩展时，PET代谢影像有助于鉴别真性肿瘤进展与影像自然演变。¹⁸F-AGX PET可提供大量分子代谢和靶点结合信息，远超常规MRI。我认为这不会取代MRI，而是形成互补，帮助建立代谢特征与结构影像特征之间的空间关联。

未来IDH突变型胶质瘤疗效评估和决策方式的演变

江山博士：随着靶向治疗和靶向影像工具不断发展，未来IDH突变型胶质瘤患者的临床影像策略将如何演变？如何支持个体化决策？

史之峰教授：

IDH突变型II级胶质瘤分为弥漫性生长与边界清晰两类。对于弥漫性低级别胶质瘤，未来或许只需活检确认IDH突变即可直接用伏昔尼布治疗，待肿瘤缩小、边界清晰后再行二次手术切除，形成"药物诱导—手术巩固"的个体化路径。治疗模式需因人而异。

John F. de Groot 教授：

另一个潜在机会在于活检困难的患者，¹⁸F-AGX可辅助诊断。对部分暂不需激进治疗的患者，术前使用伏昔尼布并观察肿瘤缩小程度，亦是值得关注的方向。这种示踪剂有很多很好的应用机会。

华涛教授：

¹⁸F-AGX从0到1并不容易，目前仍处于持续优化阶段，未来有望在此基础上开发出性能更优的下一代示踪剂，进一步提升诊断准确性与疗效评估精度。

总结

IDH 突变型胶质瘤的疗效评估正经历从解剖结构测量向分子代谢特征解读的范式转变。传统 RANO 标准在评估代谢靶向药物时存在固有的滞后性，而氨基酸 PET 及新型 IDH 靶向示踪剂的临床转化，为在结构变化发生之前捕捉肿瘤代谢应答提供了可行路径。随着靶向治疗与靶向影像的深度融合，IDH 突变型胶质瘤的管理将真正迈向更早干预、更精准评估、更个体化决策的新范式。

专家简介

John F. de Groot 教授

Department of Neurosurgery, University of California, San Francisco

Professor, Department of Neurosurgery, UCSF
Chief of Neuro-Oncology Division, Department of Neurosurgery, UCSF
Endowed Chair, Department of Neuro-Oncology, The Alvera L. Kan Endowed Professorship
Co-Chair of 2026 SNO Annual Meeting
Co-lead of OligoNation Oligo Clinical Trial Network

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史之峰教授

复旦大学附属华山医院

复旦大学附属华山医院神经外科副主任医师、研究员、临床副教授
复旦大学附属华山医院神经外科第一支部支部书记
上海市脑功能重塑和神经再生重点实验室副主任
上海市神经再生与细胞治疗工程技术研究中心副主任
上海市周良辅医学发展基金会副理事长
复旦大学博士生导师，赣南医科大学硕士生导师
教育部青年长江学者，上海市东方英才领军人才
华山医院医学研究院副院长，江西省兴国县人民医院副院长（挂职）
现担任中国神经科学学会神经外科学基础与临床分会秘书长、中国医师协会脑胶质瘤专委会青年工作组副组长、上海市医学会神经外科分会青年委员会副主任委员、上海市抗癌协会神经肿瘤专委会副主任委员、上海市青联委员
在Radiology、Neuro-Oncology、JITC等国际权威杂志发表SCI论文50余篇，主持科技部重点研发计划1项、国自然项目3项，授权国家发明专利10项，转化金额超过850万元，入选、“曙光计划”、“启明星”、“复旦大学卓识人才” 等人才计划，获得上海市医疗卫生系统青年人才最高奖项“银蛇奖”一等奖、上海市杰出专科医师、上海市五四青年奖章、上海市杰出青年医学人才、“王忠诚”青年医师奖、世界神经外科联盟YNS Award、日内瓦发明金奖等荣誉称号

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华涛教授

复旦大学附属华山医院

副主任医师，医学博士
复旦大学附属华山医院核医学/PET中心
纽约大学Langone医学中心访问学者
上海市医学会核医学分会核素治疗学组成员
上海市核学会核医学与分子影像专委会治疗学组成员
上海市社会医疗核医学专委会成员
专业兴趣：脑肿瘤分子影像学临床应用及研究、脑肿瘤诊疗一体化临床应用及研究

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江山博士

复旦大学附属华山医院

复旦大学附属华山医院神经外科博士
师从史之峰教授，以第一/共同第一作者发表Neuro-Oncology、Science Advances、Nature Communications、Cancer Letters、Neuro-Oncology Advances、 Biomarker research等多篇论著
获得上海市优秀发明选拔赛金奖、VB-LINK最佳商业价值奖
参与3项科技部重点研究计划、 2项国自然面上项目、3项上海科委重大创新专项、上海卫健委创新转化项目、上海教委曙光计划等课题
作为Sub-I参与3项脑胶质瘤创新药物临床试验，申请PCT国际专利1项、国家发明专利3项，作为共同发明人的专利累计实现科技转化500万元

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参考文献

1. Cloughesy TF, Bent MJ van den, Touat M, et al. Vorasidenib in IDH1-mutant or IDH2-mutant low-grade glioma (INDIGO): secondary and exploratory endpoints from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(12):1665-1675. doi:10.1016/S1470-2045(25)00472-3

2. Prost D, Nichelli L, Rozenblum L, et al. 18F-DOPA-PET and Advanced MRI Improve Treatment Response Assessment in IDH1/2-Mutant Gliomas Treated with IDH Inhibitors. Clin Cancer Res. 2026;32(8):1475-1485. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-0279

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审批编号：M-VORAS-CN-202609-00015

排版编辑：mia

责任编辑：丹忱

10月15日

马国栋

莒南县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

10月14日

刘岩

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享，受益了