肺癌是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，晚期患者的诊疗水平直接关系到整体肿瘤防控的成效。过去十余年间，分子靶向药物与免疫检查点抑制剂的相继问世，使晚期肺癌的治疗选择空前丰富，也推动临床决策逻辑从“千人一方”走向“因人而异”。在生存获益不断刷新的同时，耐药管理、转移并发症防控、生活质量维持等新命题接踵而至，考验着临床医生对诊疗全局的统筹能力。其中，如何厘清当前诊疗格局的演进脉络、把握骨转移等并发症的管理要点、前瞻精准诊疗的发展方向，成为肺癌领域共同关注的焦点。基于此，【肿瘤资讯】特邀江苏省肿瘤医院彭伟教授，深度解析靶向与免疫治疗时代晚期肺癌的诊疗格局、骨转移患者的骨健康管理策略与未来探索方向，以期为临床实践提供参考与启示。
江苏省肿瘤医院内科
美国国家癌症研究所（NCI）博士后，南京医科大学研究生导师、留学生导师
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业青年委员会副主任委员、个案管理专委会委员
中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专委会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会常务委员、中国初级卫生保健基金会肿瘤精准诊疗专业委员会 常务委员、中国医药教育协会肿瘤康复专委会 常务委员、中国微循环学会转化医学委员会 常务委员、中国中医药信息学会 常务理事
中国老年保健协会肿瘤罕见靶点精准诊疗专委会 委员、中国研究型医院学会医疗质量管理与评价专委会委员
北京癌症防治学会食管癌专业委员会常委、北京整合医学学会多学科专委会常委、北京医学奖励基金会肺癌专委会常委、海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学会常委
江苏省整合医学研究会肺癌专委会常委/秘书长、胃癌专委会委员，江苏省抗癌协会腹膜肿瘤专委会常委、肿瘤精准治疗委员会委员/学术秘书、科普专委会、感染性肿瘤委员，东部肿瘤罕见突变联盟秘书长 等
江苏省“六大人才高峰”高层次人才，省“333工程”培养人才，省青年医学人才
主持国家级、省部级以上课题多项，研究成果获得中国肿瘤科技二等奖等省部级以上科技成果奖励多次。
担任《中华肿瘤杂志》、《中国肿瘤临床》、《JCO免疫中文版》、《Cancer中文版》、《中华肿瘤防治杂志》、《中国临床研究》等20余种国际、国内学术期刊审稿专家或（青年）编委
格局重塑：双轨并行、精准分层驱动生存不断突破
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，近年来靶向治疗与免疫治疗的快速发展深刻改变了晚期肺癌的治疗格局，您如何看待当前靶向与免疫治疗时代晚期肺癌的整体诊疗格局？
彭伟教授：靶向与免疫治疗的协同演进，已将晚期肺癌从泛化治疗时代，推入精准诊疗时代，患者的生存预期与治疗目标随之被根本性重塑。肺癌仍是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤[1]，当前晚期肺癌的诊疗格局可概括为“双轨并行、精准分层”，也就是驱动基因阳性与阴性患者分别沿着靶向治疗与免疫治疗两条主线，实现生存的不断突破。
在驱动基因阳性领域，以EGFR、ALK为代表的经典靶点已建立起成熟的序贯治疗体系。第三代EGFR-TKI一线治疗将患者中位无进展生存期延长至近19个月[2]，中位总生存期超过38个月[3]，确立了“好药先用”的一线地位；ALK阳性患者经新一代ALK-TKI治疗同样实现长期生存，“钻石突变”的临床价值得到充分兑现[4]。与此同时，ROS1、RET、MET、KRAS等既往“不可成药”靶点相继被攻克，罕见靶点的分层管理日趋精细，精准分子检测指导下的“有靶打靶”已成为晚期肺癌诊疗的第一原则。
在驱动基因阴性领域，免疫检查点抑制剂的崛起同样深刻改写了治疗范式。免疫联合化疗一线方案显著延长了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存，推动驱动基因阴性人群全面迈入长生存时代[5]；PD-L1表达、TMB等生物标志物指导下的优势人群筛选与联合方案优化，正在推动免疫治疗走向更加精准。
然而必须清醒认识到，格局革新之下挑战犹存：靶向治疗耐药后的应对策略与多线治疗的合理布局仍是临床难点，免疫治疗原发与继发耐药的机制破解尚在攻坚。如何通过再活检与液体活检明确耐药机制、实现“按需换药”，是决定后线治疗成败的关键。同时，治疗目标的内涵也在拓展，从追求肿瘤退缩，到追求长期带瘤生存下的生活质量维持，晚期肺癌日益呈现“慢病化”管理特征。更值得关注的是，随着患者生存期显著延长，骨转移等远处转移并发症对生活质量与治疗连续性的影响日益凸显，晚期肺癌的管理重心正从“单纯延长生存”向“兼顾生存质量与全程获益”升级，这也正是当前诊疗格局中最具临床价值的命题之一。
肺癌骨转移管理新理念：指南为纲、确诊即用、有无症状一视同仁
在靶向与免疫治疗显著延长肺癌患者生存期的背景下，骨转移作为肺癌最常见的远处转移部位之一，其对患者生活质量及治疗连续性的影响日益凸显。在您的临床实践中，如何为接受靶向或免疫治疗的晚期肺癌骨转移患者制定全面的骨健康管理策略？
彭伟教授：在靶向与免疫治疗推动晚期肺癌迈入长生存时代的当下，骨转移的临床意义正在被重新定义。国内大型流行病学调查显示，肺癌骨转移患者的中位生存时间仅约11.5个月[6]。系统治疗的更新可能仍无法让存在骨转移的患者高枕无忧。更严峻的是，合并骨转移的晚期NSCLC患者接受免疫治疗的客观缓解率显著更低，中位总生存期仅11.4个月，而无骨转移者超过2年[7]；荟萃分析亦一致证实，骨转移是免疫治疗疗效的独立负向因素[8]。机制研究进一步揭示，骨转移灶可通过破骨细胞过量分泌骨桥蛋白（OPN）重塑骨外肿瘤微环境、抑制CD8+ T细胞功能，从系统层面削弱免疫应答[9]。因此，骨转移对于肺癌患者并不仅仅是症状问题、局部问题，更是影响全身抗肿瘤治疗疗效的关键问题。
因此，根据当前的临床实践，对于存在骨转移的肺癌患者，仅进行系统抗肿瘤治疗远远不够，因为抗肿瘤药物对于骨转移的疗效仍欠佳，且骨转移已经在影响抗肿瘤治疗的全身获益。联合更多治疗手段，强化骨转移的治疗仍是必要的，指南建议骨靶向药物作为出系统治疗之外肺癌骨转移治疗的另一块基石，需要被纳入肺癌骨转移全程管理的核心框架。
具体而言，肺癌骨靶向药物应用的核心是“确诊即用”。地舒单抗作为靶向RANKL的全人源单克隆抗体，可从信号通路源头抑制破骨细胞的活化与增殖，阻断骨破坏进程。对于肺癌骨转移患者来说，骨转移一旦发生、骨破坏就不会停止，RANKL恶性循环就持续激活、带来骨破坏与骨相关事件（SRE）风险。因此，从机制出发，骨转移确诊后就应使用地舒单抗阻断RANKL恶性循环、阻断骨破坏。随机3期研究的实体瘤亚组分析证实，地舒单抗可显著延迟首次SRE的发生，有效预防病理性骨折、脊髓压迫等灾难性事件[10]。指南建议，骨靶向药物的应用不应以症状为分水岭，只要骨转移存在就应当使用，确诊骨转移即应尽早启动治疗。
指南更新也为肺癌骨转移的规范化管理指明了方向。2026版CSCO NSCLC与小细胞肺癌（SCLC）指南同步完成了骨转移诊疗更新：NSCLC指南首次设立骨转移治疗独立章节，将诊疗推荐从聚焦局部孤立病灶的处理扩展为覆盖全程的管理体系，并强调骨靶向药物的应用不应基于症状[11]；SCLC指南首次明确骨转移治疗不应以症状为分水岭，确立了“以系统治疗、骨靶向治疗为基石，个体化应用局部治疗”的核心原则[12]。两大指南的系统性更新，标志着我国肺癌骨转移诊疗正式从“被动对症管理”迈向“主动全程管理”。
此外，骨靶向药物与免疫治疗的协同增效也正在获得专家关注。这一协同效应已获得基础研究与临床研究的双重印证。地舒单抗通过阻断RANKL通路有望逆转骨转移介导的全身免疫抑制[9]，真实世界研究亦显示，对于存在骨转移的肺癌患者免疫联合地舒单抗较免疫单药延长总生存期5.6个月，联合超过4个月者中位总生存达20个月以上[13]。地舒单抗通过改善骨转移灶微环境、减少OPN释放、恢复全身免疫应答，与免疫检查点抑制剂形成合力，实现骨骼局部保护与全身抗肿瘤控制的双重获益。
综合而言，靶向与免疫治疗时代的骨健康管理，应是以骨靶向药物为基石、贯穿疾病全程的主动管理，早启动、足疗程使用骨靶向药物，方能守住骨转移患者的治疗连续性与生存质量。
未来展望：更精准的打击、更动态的监测、更全程的管理
展望未来，在靶向与免疫治疗不断深入的背景下，晚期肺癌的精准诊疗还有哪些值得探索的方向？对于推动肺癌诊疗的规范化与全程管理，您有怎样的期待与建议？
彭伟教授：展望晚期肺癌精准诊疗的未来，我认为值得期待的方向可归纳为“更精准的打击、更动态的监测、更全程的管理”三个维度。
在治疗手段层面，新型药物形态正在突破传统靶向与免疫治疗的边界。抗体偶联药物（ADC）将细胞毒药物精准递送至肿瘤细胞，已在HER2突变等难治人群中确立治疗地位[14]；双特异性抗体通过“一药双靶”同时阻断两个关键信号，有望重塑靶向和免疫治疗的一线格局[15,16]；T细胞衔接器、肿瘤疫苗、细胞治疗等新兴手段也在从概念走向临床。与此同时，针对旁路激活、组织学转化等耐药模式的机制解析与联合策略也在加速布局。这些进展的共同指向是：未来的精准治疗将覆盖更广泛的分子亚型，并为耐药患者提供更丰富的后线选择。
在监测技术层面，液体活检驱动的动态诊疗模式日趋成熟。循环肿瘤DNA（ctDNA）检测不仅能在治疗前无创勾勒分子图谱，还可通过分子残留病灶（MRD）监测提前数月预警复发风险，为影像学进展之前的干预争取宝贵时间窗[17]。人工智能辅助的影像评估与疗效预测模型，也将进一步提升动态诊疗的精度与效率。疗效评估的实时化，将推动晚期肺癌从“固定方案、被动随访”转向“按分子应答动态调整”的适应性治疗模式。
然而，比技术迭代更为重要的是管理理念的升维。晚期肺癌的全程管理，应是一条从精准诊断、规范治疗到支持康复的完整链条：诊断端强调初诊即完成全面的分子分型与转移灶评估；治疗端强调系统治疗、骨靶向治疗与局部治疗的多学科协同，尤其对于骨转移这类影响全程的并发症，必须坚持“确诊即干预”的主动管理；康复端则强调生存质量与治疗连续性的维护。唯有将精准技术嵌入全程管理的框架，技术优势才能真正转化为患者的全程获益。
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[11] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2026版). 北京: 人民卫生出版社; 2026.
[12] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2026版). 北京: 人民卫生出版社; 2026.
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