小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、进展迅速、易转移的恶性肿瘤。尽管大多数SCLC对一线含铂化疗联合免疫治疗敏感，但几乎所有患者终将复发，而复发后的二线治疗长期以来陷入困境——疗效有限、标准治疗毒性强、治疗选择匮乏，使复发性SCLC的治疗成为肺癌领域最突出的未满足临床需求之一。
抗体偶联药物（ADC）的兴起为这一顽疾的治疗带来了新的希望。由宜联生物自主研发的B7-H3靶向ADC——依康坦博妥塔单抗（Tam-Peli，研发代码YL-201），依托独创的TMALIN®技术平台，以创新结构设计在复发性SCLC领域取得了新的疗效突破。2026年9月13日，中山大学肿瘤防治中心张力教授在世界肺癌大会（WCLC）全体大会环节对探索依康坦博妥塔单抗在复发性SCLC中疗效及安全性的TAISHAN-302 III期研究核心数据进行口头汇报；与此同时，研究登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM）。从本土独创的ADC技术平台，到国际大会及学界顶刊认可的III期循证证据，依康坦博妥塔单抗正在为全球复发性SCLC患者书写新的治疗标准。【肿瘤资讯】特别整理了研究相关信息，从机制疗效以及临床意义等角度全面剖析这项里程碑式的研究，与广大肿瘤医生共同学习。
一、研究背景：复发性小细胞肺癌二线治疗的困局与希望
根据GLOBOCAN最新数据，肺癌2024年全球新发病例约260万例1。其中，SCLC约占肺癌总体发生率的15%2，约70% SCLC患者确诊时已为广泛期，患者5年生存率仅为12-30%3。尽管一线含铂化疗联合免疫治疗的客观缓解率（ORR）可达60%-78%，但几乎所有患者终将复发。
托泊替康长期是二线标准方案，但疗效有限：III期研究显示其ORR仅18%-22%，中位总生存期（OS）约7-8个月，IV级中性粒细胞减少发生率高达47%—64%4。近年来获批二线适应症的芦比替定，其单药用于晚期实体瘤包括复发性SCLC患者的中国桥接研究结果显示，22例可评估的SCLC患者中ORR为45.4%，中位OS为11个月5，然而样本量小，还需临床进一步验证。新型T细胞衔接器（TCE）类药物塔拉妥单抗用于SCLC二线治疗的III期研究结果则显示ORR为35.5%，中位OS为13.6个月6，尚未公布中国患者数据。纵观SCLC二线治疗的研究发展历程，该领域长期以来困于瓶颈，新型药物带来了一定改善，但仍有进一步提升疗效、寻求新治疗路径的临床需求。
ADC的兴起为SCLC带来新希望。B7-H3在正常组织低表达，但在SCLC等多种肿瘤中过表达7。一项1721例SCLC患者的多维分析显示，B7-H3在各分子亚型中均高表达且高度一致，表达量和稳定性均优于DLL3等靶点8，是ADC的理想靶点。宜联生物自主研发的B7-H3靶向ADC依康坦博妥塔单抗，依托独创TMALIN®平台，以"循环中稳定低毒，肿瘤中高效杀伤"为核心理念，在复发性SCLC中展现出差异化优势。
二、TAISHAN-302研究设计：科学严谨的III期注册研究
TAISHAN-302是一项多中心、随机对照、开放标签III期研究，头对头比较依康坦博妥塔单抗与托泊替康在经初始含铂治疗失败的复发性SCLC中的疗效和安全性。共入组451例患者（试验组225例/对照组226例），两组基线特征均衡。试验组予依康坦博妥塔单抗2.0 mg/kg Q3W静脉输注，对照组按照药品说明书予盐酸托泊替康1.25 mg/m2，D1—D5 Q3W静脉输注。
主要终点为OS，关键次要终点为研究者评估的PFS和ORR，其他次要终点为DoR、DCR及安全性等。采用固定序贯检验策略（OS→PFS→ORR），样本量由OS事件驱动。2026年5月20日数据截止，基于预设的期中分析，OS、PFS、ORR中期分析均达到统计学显著性，研究取得阳性结果。
三、研究结果：疗效与安全性的全面突破
TAISHAN-302研究首次证明了B7-H3 ADC相较于传统化疗在OS、PFS、ORR方面均显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善。中期分析数据显示，依康坦博妥塔单抗组中位OS达13.3个月，显著优于托泊替康对照组的9.4个月（HR：0.46，P<0.0001），死亡风险降低54%9。亚组分析显示，所有预设亚组中，依康坦博妥塔单抗均显示出优于托泊替康的持续OS获益9。
依康坦博妥塔单抗组中位无进展生存期（PFS）从托泊替康对照组的2.8个月显著提升至7.4个月（HR：0.29，P<0.0001），数值上优于现有二线治疗，疾病进展或死亡风险显著降低9。所有预设亚组均从依康坦博妥塔单抗治疗中获得一致的PFS获益9。
在ORR方面，依康坦博妥塔单抗组确认的客观缓解率（cORR）接近60%，显著优于托泊替康对照组（59.1% vs. 9.7%，P<0.0001），数值上优于所有现有二线治疗方案9。在疾病控制率（DCR）上，依康坦博妥塔单抗组达91.1%，明显优于托泊替康对照组的50.9%9。
依康坦博妥塔单抗同样显示出优秀的颅内疗效，较托泊替康对照组显著改善颅内PFS、ORR和DCR。依康坦博妥塔单抗组颅内PFS达6.1个月，显著优于托泊替康对照的4.2个月（HR：0.43，P=0.0002）；颅内cORR为32.4%，显著优于托泊替康对照组的2.9%（P<0.0001）；对于颅内DCR，依康坦博妥塔单抗组达到90.5%，显著优于托泊替康对照组的59.4%（P<0.0001）9。
在安全性方面，依康坦博妥塔单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于化疗组（46.4% vs.74.7%），以血液学毒性为主，未报告治疗相关死亡9。
值得一提的是，依康坦博妥塔单抗组治疗期间出现的间质性肺病/非感染性肺炎事件发生率为4.9%，而托泊替康组为1.4%；其中两组的3级事件发生率均为0.9%，未报告4级或5级事件。此外，依康坦博妥塔单抗组不良事件均为常见毒性反应，无CRS/ICANS，无味觉障碍等特殊AE，易管易控9。给药便捷性方面，依康坦博妥塔单抗为3周一次常规静脉输注，无需特殊监测，优于托泊替康连续5天给药方案。
四、机制解码：TMALIN平台如何实现高效低毒
依康坦博妥塔单抗的卓越疗效根源于独创的连接子-载荷技术平台——TMALIN®平台。其高度亲水性的连接子-载荷对抗体整体亲水性的影响有限，可延长药物在体内的滞留时间，并最终增强ADC的体内抗肿瘤效力10。体循环稳定性方面，TMALIN平台设计的连接子-载荷第28天游离毒素释放<2%10，具有稳定性优势。依康坦博妥塔单抗DAR=8.0且具有高均一性，保障强效缩瘤11。一系列临床前研究和初步临床数据进一步证实了其较高的体内稳定性12。
五、从双BTD到顶刊和WCLC全体大会：YL201的国际认可之路
依康坦博妥塔单抗已相继获得中国NMPA和美国FDA的突破性疗法认定（BTD），用于经含铂治疗失败的复发性SCLC。2026年9月13日，张力教授在WCLC全体大会环节口头汇报TAISHAN-302核心数据13；与此同时，研究登顶全球医学界顶刊NEJM。从中美双BTD到WCLC全体大会汇报再到国际顶刊收录，依康坦博妥塔单抗以扎实循证证据赢得全球医学界认可。
六、临床意义与展望
依康坦博妥塔单抗（Tam-Peli，研发代号：YL201），用于治疗复发性小细胞肺癌的上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心受理。TAISHAN-302的成功标志着复发性SCLC二线治疗从化疗时代迈向ADC精准治疗时代。依康坦博妥塔单抗以接近60%的ORR、7个月以上的PFS和显著优于化疗的OS，树立了二线治疗新标杆。此外，全球首个基于III期临床数据的B7-H3靶向ADC鼻咽癌上市申请26年7月18日已获CDE受理，进一步拓宽了该药物在实体瘤领域的临床应用潜力。
在SCLC领域，依康坦博妥塔单抗一线联合免疫的TAISHAN-304关键III期研究正在筹备，与DLL3靶向药物联合等方案也在探索中。依康坦博妥塔单抗的成功不仅是单个产品的胜利，更是中国原创ADC技术平台获得全球认可的标志性事件，为全球复发性SCLC患者带来了长期生存的希望。
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免责声明：本品尚处于临床研究阶段，尚未获得国家药品监督管理部门批准上市，所涉内容不构成任何用药建议。
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