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赵文辉教授:兼顾生存与生活质量,详解年轻HR阳性乳腺癌全生命周期精准诊疗进展

10月02日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

当前乳腺癌诊疗正迈向精准化全程管理新阶段,其中年轻激素受体(HR)阳性乳腺癌人群因独特的疾病特征与诊疗需求,成为临床重点关注的特殊群体。【肿瘤资讯】特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院赵文辉教授,围绕年轻激素受体(HR)阳性乳腺癌患者复发风险分层评估、卵巢功能抑制(OFS)标准化实施、无症状隐匿骨转移早筛早治、长周期治疗依从性提升四大核心议题展开专业深度解析。

赵文辉
主任医师 教授 博士研究生导师

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺内科一病房主任
中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员
中国女医师协会乳腺癌专业委员会青委会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗(MDT)专业委员会委员
中国医药生物技术协会基因治疗分会委员
黑龙江省医学会化疗专业委员会常务委员
黑龙江省医学会乳腺癌专业委员会委员
国家自然科学基金评审专家

年轻HR阳性乳腺癌人群风险特征与个体化管理逻辑

赵文辉教授:我国乳腺癌总体呈现出明显的年轻化发病趋势,45岁以下患病群体占比远高于欧美国家,这也是《中国年轻乳腺癌诊疗专家共识(2026版)》专门针对该人群制定专属诊疗规范的核心背景[1]。需要指出的是,年轻乳腺癌并非仅发病年龄存在差异,其肿瘤生物学行为、患者个体化诊疗需求均与中老年患者存在显著区别,因此临床诊疗需实施差异化、专项化的全程管理策略。

从肿瘤疾病特征分析,年轻HR阳性乳腺癌患者所面临的临床困境是复发风险更高、远期预后更具挑战。45岁以下患者肿瘤生物学活性更强、侵袭性更高,临床统计数据证实,这一群体5年局部区域复发风险较45岁以上患者提升约1.5倍,10年远期复发风险升高约2.3倍[2]。同时,年轻患者预期生存时间更长,这意味着年轻患者长期暴露于复发风险窗口期,对治疗强度、持续治疗时长均提出更高标准。

除此以外,年轻患者多处于事业发展、家庭抚育关键阶段,在控制肿瘤的核心治疗目标之外,普遍存在生育力保存、卵巢功能保护需求。然而,长达5年甚至更久的内分泌治疗会诱发血管舒缩症状、绝经相关更年期症状、骨损伤等不良反应,对年轻患者生理、心理造成的负面影响远大于年长人群,这将直接降低治疗完成度与长期用药依从性[3]。

以持续雌激素抑制降低绝经前患者远期复发隐患

赵文辉教授:卵巢功能抑制(OFS)是绝经前HR阳性乳腺癌术后辅助内分泌治疗的重要组成部分,对于绝经前中高危患者,该方案已纳入标准辅助治疗方案。从作用机制层面,绝经前女性体内雌激素主要由卵巢合成分泌,而HR阳性乳腺癌肿瘤增殖高度依赖雌激素刺激。OFS通过持续性抑制卵巢分泌功能,将外周血雌激素水平稳定控制至绝经后区间,从源头切断驱动肿瘤生长的激素信号,弥补单纯口服内分泌药物无法充分抑制卵巢源性雌激素的治疗短板[4]。

同时,持续、平稳压低雌激素水平是OFS的核心临床价值,亦是降低年轻患者术后远期复发风险的关键。45岁以下患者肿瘤侵袭性强,术后2-3年为首个复发高峰。既往研究已证实,对于合并淋巴结转移、高Ki-67表达等高危因素的患者,在他莫昔芬或芳香化酶抑制剂基础上联合OFS,可显著提升无病生存率,减少远处转移事件发生[4]。

在临床使用中,稳定、不间断的卵巢功能抑制状态是保障全程内分泌治疗疗效的先决条件。年轻患者卵巢内分泌功能活跃,是卵巢功能逃逸高发人群。倘若OFS抑制力度不足、血药浓度波动,易造成雌激素水平反弹突破绝经后临界值,重新激活肿瘤增殖信号,推高复发风险。只有通过长期维持低雌激素稳态,才能充分发挥内分泌药物抗肿瘤作用。在年轻乳腺癌全程管理体系中,标准化、长疗程OFS既是术后辅助治疗关键手段,也是串联抗肿瘤治疗、骨保护、生育力保护等后续康复管理的重要衔接方案。

干预无症状骨转移诊疗模式向主动防控全面转型

赵文辉教授:随着临床研究的不断深入,年轻HR阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌治疗体系迎来重大革新:一方面CDK4/6抑制剂联合内分泌方案大幅延长疾病控制时长,大量患者进入长期带瘤生存阶段;另一方面治疗方案不断前移、患者生存期持续延长,骨转移不再仅作为终末期并发症,而是贯穿全程、需长期规范化管控的重要临床问题。在此诊疗背景下,无症状隐匿骨转移的早期识别与规范化干预,成为优化患者长期生存获益的关键环节。

临床诊疗路径的优化需要强化早期筛查意识,而无症状骨转移不代表低危状态。HR+/HER2-乳腺癌最常见远处转移部位为骨骼,约70%复发转移患者合并骨转移,部分患者影像学已检出溶骨性或混合型骨质破坏,但无明显活动受限等临床表现,仅依靠主观症状随访极易错失最佳干预时机。因此,前移骨相关筛查节点至关重要。在辅助治疗阶段,高危患者建议每年完善骨扫描或胸部/全身CT骨窗筛查;而晚期患者则需要每3-6个月开展CT骨窗评估,如发现可疑病灶则需同时联合磁共振、PET-CT、肿瘤标志物、碱性磷酸酶水平开展多维度综合评估,提升隐匿骨转移检出率[5]。

完成早期诊断后,核心诊疗原则为尽早启动干预。国内外权威指南统一明确:确诊骨转移后,无论是否存在骨相关症状,均需即刻启动骨靶向药物治疗,减少骨折、脊髓压迫、骨放疗等骨相关事件(SREs)发生,规避重度骨骼并发症。地舒单抗作为RANKL单克隆抑制剂,通过阻断破骨细胞分化活化、抑制骨质吸收,可显著降低各类骨相关事件风险。其给药方式为皮下注射,临床操作便捷,适配长期持续治疗人群。基础生物学研究同时提示,RANK/RANKL信号通路除调控骨重塑外,还参与肿瘤免疫微环境调控;抑制RANKL通路可改善肿瘤病灶T细胞浸润、缓解免疫抑制微环境,具备潜在抗肿瘤协同价值[6]。

综上,年轻HR+/HER2-乳腺癌骨转移管理模式已实现转型:由既往出现骨相关症状后被动对症处理,转变为影像学、生化标志物驱动下的主动早筛、早期干预,在延长患者生存期的同时,最大限度保全骨骼完整结构与肢体活动功能。

整合随访与剂型优化实现生存生活质量双提升

赵文辉教授:年轻HR阳性乳腺癌整体治疗周期漫长,从术后早期辅助治疗,至复发转移后长期带瘤维持治疗,常需持续数年甚至更久。其中,治疗依从性是全程管理获益的基础保障,擅自停药、间断用药不仅升高肿瘤复发风险,还会加重骨质破坏相关不良事件。相较于年长患者,年轻群体工作生活节奏紧凑、药物不良反应耐受度偏低、心理顾虑复杂,治疗中断发生率更高,为临床全程精细化管理带来巨大挑战。在内分泌治疗、骨健康防护全程中,药物剂型特性、给药便捷度、长期安全性是维持患者依从性的核心支撑。

对于OFS治疗,传统制剂易引发注射部位硬结、局部疼痛不适,导致患者延后注射甚至自行停药。新一代戈舍瑞林微球缓释制剂优化制备工艺,实现血药浓度平稳释放,显著降低局部注射不良反应发生率,更适配长期规律治疗,有效提升患者持续用药意愿[7]。

在骨健康长期管理层面,一旦中断骨改良药物,骨质破坏进程将持续进展。地舒单抗采用皮下注射方案,门诊即可快速完成给药,对患者日常工作、生活干扰较小。临床同步落实规范口腔基线评估与全程口腔监护,可显著降低药物相关性颌骨坏死风险,增强医患坚持规范治疗的信心。

从综合管理体系建设角度,内分泌疗效监测与骨健康防护不可割裂,需整合纳入统一长期随访流程。临床可将雌激素水平检测、卵巢功能评估、骨密度检测、骨代谢标志物复查整合至单次随访流程,同步完成抗肿瘤疗效、骨骼健康状态双重评估,减少患者往返就医的时间成本。同时,依托线上随访平台、用药智能提醒、不良反应线上快速答疑等数字化工具开展精细化管理,疏导患者长周期治疗过程中的心理顾虑,推动规范用药转化为患者自主行为,最终达成延长生存周期、改善生活质量的双重临床获益。


参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会外科学分会乳腺外科学组. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识(2026版)[J]. 中华医学杂志,2026,106(26):2677-2700.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20260128-00316
[2] He XM, Zou DH. The association of young age with local recurrence in women with early-stage breast cancer after breast-conserving therapy: a meta-analysis. Sci Rep. 2017;7(1):11058. Published 2017 Sep 11. doi:10.1038/s41598-017-10729-9
[3] Franzoi MA, Agostinetto E, Perachino M, et al. Evidence-based approaches for the management of side-effects of adjuvant endocrine therapy in patients with breast cancer. Lancet Oncol. 2021;22(7):e303-e313. doi:10.1016/S1470-2045(20)30666-5
[4] Francis PA, et al. Ann Oncol. 2026.
[5] 中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范(2026年版).
[6] Lipten S. Cancer-Associated Hypercalcemia. N Engl J Med. 2022;386(26):2540. doi:10.1056/NEJMc2206287
[7] 邵喜英, 等. 中华肿瘤杂志, 2025

责任编辑:肿瘤资讯-Ethon
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS



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