秋高气爽，丹桂飘香，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会已在泉城济南圆满结束。国内外肿瘤领域的专家学者齐聚一堂，共话肿瘤诊疗的前沿进展与未来方向。
长期以来，腱鞘巨细胞瘤（TGCT）与硬纤维瘤（DT）同属罕见、局部侵袭性的间叶源性肿瘤，这两大类疾病长期面临着无适应症药物可用、循证证据匮乏的临床困境。近年来，CSF-1R抑制剂匹米替尼与γ-分泌酶抑制剂尼罗司他等创新靶向药物的研究突破，正在深刻重塑这两大类疾病的治疗格局。
为深入探讨这一领域的最新诊疗进展，【肿瘤资讯】特别邀请到首都医科大学附属北京积水潭医院牛晓辉教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院陈静教授、首都医科大学附属北京积水潭医院徐海荣教授、复旦大学附属中山医院周宇红教授及四川大学华西医院周勇教授，在CSCO会议期间开展了一场以“聚焦罕见，靶向未来 CSCO软组织肿瘤诊疗新格局巅峰对话”为主题的圆桌对话，共话靶向治疗时代下的破局之道。
采访视频
CSCO指南更新与治疗格局重塑
《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南2026》中，TGCT章节的药物治疗Ⅰ级推荐已由“临床试验”正式调整为匹米替尼（1A类证据）。请问牛教授，此次推荐级别调整的核心理论依据是什么？这对于中国TGCT临床治疗格局有何标志性意义？
CSCO作为国内极具权威性与责任感的学术组织，其指南制定工作始终严格遵循“证据级别、专家共识度和药物可及性”三维框架开展。
证据的类别回答的是“这个方案是否被证明有效”，证据级别越高，进入高级别推荐的门槛条件越充分；专家共识相对来说是证据向临床推荐转化的重要环节，本学会制定的临床指南需高于单纯循证证据层级，核心目标是为临床实践提供切实可行的指导；药物可及性同样是指南推荐层级判定的核心影响因素，若药物无法满足临床可及要求，则无法被纳入Ⅰ级推荐范畴。
本次更新的CSCO指南将匹米替尼纳入Ⅰ级推荐，核心依据为该药物已获得充分的1A类高级别循证医学证据支持。该结论基于一项全球多中心Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照设计的MANEUVER研究，研究终点评估采用盲态独立评审委员会（BIRC）出具的评价结果。数据显示，在第25周，按RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）达到了54.0%，而安慰剂组仅为3.2%。随着研究长期的推进，截至中位随访62周时，ORR升至76.2%，上述结果充分证实，将匹米替尼的证据级别调整为Ⅰ级具备充分的合理性。
其次，安全性值得推荐。它没有出现既往同类药物常见的严重肝毒性问题，安全性极佳。最后，匹米替尼已于2025年12月22日获NMPA批准，用于治疗手术切除可能会导致功能受限或出现较严重并发症的症状性TGCT成年患者，使高级别证据真正落地为中国患者可及的治疗选择——这正是其得以列为Ⅰ级推荐、而同为1A类证据的pexidartinib与vimseltinib因可及性欠佳仅列Ⅱ级推荐的分水岭。
从更宏观的视角看，此次调整标志着中国TGCT治疗正式告别“手术单一依赖、药物无据可依”的阶段，迈入“手术与系统治疗并重、局部控制与功能保全兼顾”的循证时代；同时也向临床传递了明确的决策逻辑——治疗目标正从单纯追求肿瘤切除，转向以患者长期功能预后与生活质量为中心的综合管理，这与MANEUVER研究中影像学缓解成功转化为关节活动度和PROMIS-PF功能评分改善的证据一脉相承。
与TGCT类似，硬纤维瘤（DT）也是一种交界性肿瘤。请问陈教授，当前指南对DT系统治疗是如何推荐的？随着尼罗司他在中国递交上市申请并纳入优先审评，未来DT的指南修订方向可能会重点关注哪些方面？
对于DT，我们需要明确的是它虽然呈局部浸润生长、易复发，但不具远处转移潜能。目前CSCO指南对DT系统治疗的推荐层级为：
Ⅰ级推荐索拉非尼[2A类]，依据是其Ⅲ期随机对照研究中ORR 33% vs 安慰剂20%、2年PFS率81%；
Ⅱ级推荐培唑帕尼[2B类]、伊马替尼[2B类]、甲氨蝶呤+长春碱/长春瑞滨[2B类]、多柔比星为基础的方案[2B类]、尼罗司他[2A类]；
Ⅲ级推荐包括非甾体抗炎药[3类]（用于止痛）、临床试验；抗雌激素治疗因证据不足不常规推荐。
需要明确系统治疗的适应人群——主动观察期间肿瘤持续增大、伴明显症状和功能受损者，尤其是不可手术或不宜手术的患者；对于无症状患者，指南强调主动监测优先的策略，这一“观察前置”理念与国际DT协作组共识高度一致。
展望指南未来修订，将综合考量以下因素：
第一，证据级别的跃升——尼罗司他基于DeFi研究（PFS HR=0.29，ORR 41% vs 8%）获得2A类证据推荐，是当前DT领域首个获得随机双盲Ⅲ期临床试验阳性结果的γ-分泌酶抑制剂。
第二，PRO终点的完整性——疼痛、症状负荷、躯体与角色功能、生活质量全面获益，契合指南“以患者为中心”的价值导向；
第三，中国可及性——尼罗司他在中国的上市申请已递交CDE，并于2026年5月已获NMPA优先审评，获批后其可及性障碍将得以消除；
第四，安全性管理证据的成熟度，特别是育龄女性卵巢毒性的可逆性数据（78%可消退）；
第五，专家共识度的形成过程。这正体现了CSCO指南“基于证据、兼顾可及、结合意见”的制定原则，也预示着DT章节未来有望复刻TGCT章节从“临床试验”到“Ⅰ级推荐”的升级路径。
2026年ASCO公布了MANEUVER研究基于肿瘤部位的亚组分析。请您解读匹米替尼在不同解剖部位及分型（上肢/下肢、膝关节/非膝关节、局限型/弥漫型）中ORR的数据；这些数据显示出的跨部位、跨分型疗效一致性，与躯体功能（PROMIS-PF）改善之间存在怎样的关联？对临床治疗决策有何价值？
本次ASCO公布的部位亚组分析（摘要号11567）纳入63例匹米替尼治疗患者，中位随访14.3个月，其中弥漫型占84.1%、下肢受累85.7%、膝关节受累52.4%，人群高度贴合真实世界。该亚组分析的结论为，匹米替尼的疗效未受病灶解剖学特征影响，其治疗应答具有高度一致性：按RECIST v1.1经BIRC评估，局限型与弥漫型ORR分别为87.5%与75.5%；下肢与上肢分别为75.9%与77.8%；膝关节与其他部位分别为75.8%与76.7%——无论部位还是分型，ORR均稳定在75%以上，证实了匹米替尼在TGCT治疗中的解剖学普适性。
更关键的是影像缓解向功能获益的转化：随访至第49周，膝关节活动度（ROM）较基线平均改善8.9°（SD 8.4）；PROMIS-PF量表显示，步行≥15分钟、爬楼梯、站立1小时、弯腰/跪下等下肢功能维度均实现具有临床意义的提升。其临床价值在于：既往膝关节等复杂部位的弥漫型TGCT难以实现R0切除且极易复发，反复手术又不可避免地损伤关节软骨与软组织，最终导致年轻患者过早面临关节置换；而该数据证实，无论肿瘤位于何种部位，系统治疗均可实现“影像学退缩＋功能学改善”双重达标，推动治疗决策逻辑从“肿瘤能否切净”转向“功能能否保全”，为匹米替尼作为症状性TGCT一线系统治疗提供了覆盖全解剖场景的循证基础。
2026年ASCO年会公布了MANEUVER研究Ⅰ/Ⅲ期长期安全性综合分析结果。请您解读匹米替尼长期治疗的安全性特征，以及临床应如何规范管理不良事件以支撑长期用药？
本次ASCO公布的MANEUVER研究I期与Ⅲ期试验的综合安全性分析（N=158，摘要号11568），总体安全性特征方面：99.4%的患者报告了治疗期间不良事件（TEAEs），但大多数最高严重程度仅为1级（8.9%）或2级（53.2%）；最常见的临床关注不良事件包括血肌酸磷酸激酶（CPK）升高（72.2%）、转氨酶升高（59.5%）、水肿（非眶周）（54.4%）、皮疹（46.2%）及瘙痒（43.0%）——这些事件多与CSF-1R靶点机制相关，属于可预期、可管理的范畴。尤为关键的是肝脏安全性：长期随访中未观察到胆汁淤积性肝毒性或药物诱导性肝损伤（DILI）的证据，这是匹米替尼分子结构高选择性优化带来的直接临床获益。
这组数据对临床实践有明确指导意义：TGCT是需要长期管理的局部侵袭性疾病，系统治疗的依从性直接决定获益的深度与持久性——匹米替尼“低级别为主、剂量干预可控”的安全性特征，使其真正具备了慢病化管理的条件；临床应以“主动监测、及时干预、尽量维持剂量强度”为原则，避免因轻度不良事件过早停药，从而保障长期疗效的持续。
Tiger II 研究透视中国真实世界基线
Tiger II 研究是中国首个针对TGCT的多中心回顾性真实世界研究。请您从研究设计、入组标准与数据来源角度概述其方法学特点，并介绍本次中期分析所揭示的中国TGCT患者的流行病学与临床特征？
TGCT是一个非恶性肿瘤，从国家层面上来说，我国目前尚无该疾病系统性的全国流行病学数据，这是本项多中心回顾性研究开展的初衷。本研究覆盖了中国5家顶尖的三甲医院（北京积水潭医院、北京大学第三医院、四川大学华西医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、中山大学附属第一医院），地域上横跨华北、西南、华中、华南，兼顾了样本的代表性和数据的外推价值，这也是本研究能够首次系统描绘中国TGCT诊疗全景的重要基础。我们通过ICD-10疾病编码联合电子病历系统识别患者，随访截止日期至2026年1月15日。
本次中期分析共纳入205例患者（包括183例弥漫型TGCT和22例局限型TGCT），呈现出三大人群特征：
第一，年轻女性高发。女性患者占69.3%，中位初诊年龄仅为37岁，这与国际的流行病学特征一致。
第二，部位分布以负重关节为主。弥漫型TGCT最常见的受累部位是膝关节（36.6%），其次是踝（18.6%）、足（11.5%）、手指及髋关节等。
第三，诊疗路径呈现“专科集中但首诊分散”的特点。组织病理学检查是最主要的诊断手段（占90.2%），但仅51.4%是由骨肿瘤专科医生确诊，16.4%由普外科、10.9%由骨科确诊，更有20.8%诊断场景不明。同时影像学（如MRI、超声）评估也不充分。这提示非专科首诊比例极高，规范化诊断意识有待进一步加强。
Tiger II 的中期分析为我们呈现了匹米替尼上市前中国TGCT诊疗的真实基线。请您结合本研究的治疗模式与治疗时机数据，解读这一基线背后反映的临床痛点与未满足需求；同时，随着匹米替尼获批上市并纳入指南Ⅰ级推荐，您预期真实世界的诊疗格局将发生怎样的改变？
Tiger II 研究的数据揭示了中国TGCT诊疗在药物不可及时代存在的两大结构性痛点。
第一个痛点是治疗手段高度单一，手术成为唯一选择且代价沉重。研究显示，97.3%的弥漫型TGCT患者在研究期间接受过治疗，其中高达96.7%的患者仅接受了手术，没有任何患者接受过TGCT相关的系统药物治疗。由于弥漫型TGCT术后复发率极高，反复手术将累积性损伤关节软骨与周围软组织，给患者的关节功能造成了非常严重的障碍。队列的中位年龄仅仅只有37岁，年轻患者面临着致残和过早关节置换的巨大风险。手术成为唯一选择，并非因为它是最佳选择，而是因为当时无药可用的无奈之举。
第二个痛点是诊疗存在显著延迟。数据显示，从弥漫型TGCT首次确诊到启动任何治疗的中位时间长达131天（IQR 7.0–748.0天），区间跨度提示部分患者的延误基本上超过了两年；同时，仅75例患者有完整时间记录，本身也折射出真实世界病历记录完整性的不足。
而理解这组数据的关键，在于其时代背景：Tiger II 为回顾性研究，数据覆盖期内匹米替尼尚未在中国获批上市，研究结论亦明确指出“手术仍为主要治疗手段，可能提示分析期间缺乏可及的系统治疗”。换言之，“零系统治疗”反映的是药物不可及的历史现实，而非临床需求不存在——恰恰相反，那些反复复发、存在致残风险且尚无有效治疗方案的患者，是对系统治疗存在最迫切临床需求的人群。
展望未来，随着匹米替尼于2025年12月获得NMPA批准并纳入CSCO 2026版指南的Ⅰ级推荐，这一格局有望得到根本改写。特别是对于弥漫型、复发性的TGCT患者，将首次拥有循证医学证据支持的系统治疗选择。诊疗模式也有望从以前的“手术唯一”选择走向“手术加系统治疗”的综合管理模式。Tiger2研究的价值正是为我们建立了一个药物可及前的本土基线，后续的持续随访将有望追踪这种治疗模式的变迁及真实世界治疗结局的改善，为指南落地和规范化诊疗提供坚实证据。
硬纤维瘤（DT）领域的革命性进展
随着临床对DT肿瘤性质及生长特点认识的不断深入，请您系统介绍一下，DT的治疗策略经历了怎样的演变过程？这一演变背后又体现了治疗理念怎样的转变？
DT治疗方式的每一次转变，都源于我们对该疾病本质认知的不断深化，这一演变大致经历了四个核心阶段。
第一阶段：手术主导期——源于“局部肿瘤可切净”的局限性认知。DT早期被视为可通过广泛切除治愈的局部病变，手术治疗是绝对主流。但临床实践中逐渐认识到，DT局部呈浸润性生长，与周围正常组织无清晰边界，所谓“广泛切除”往往难以真正切净，术后经常复发；且反复手术累积性损伤神经、肌肉与关节功能，手术代价常超过获益。
第二阶段：观察前置——源于“生长模式呈惰性/自限性”的再认识。随着自然病程数据的积累，学界发现部分肿瘤生长缓慢甚至可自行消退，DT肿瘤本身不转移，真正困扰患者的是疼痛与功能受损，即疾病对生活质量的严重影响。由此，“先主动监测、进展再干预”成为策略主流，国际DT协作组共识与CSCO指南均确立主动监测为无症状患者的首选策略，治疗目标从“根除肿瘤”转向“控制疾病、保全功能”。
第三阶段：经验性药物探索期——基于临床观察的“现象性”用药。对需要干预的患者，临床基于零散的生物学线索进行经验性尝试：基于COX-2过表达使用NSAIDs，基于育龄女性高发及妊娠相关性使用抗雌激素药物，以及甲氨蝶呤/长春碱类、蒽环类化疗等。但这些方案均来自回顾性、小样本、单臂研究，缺乏随机对照验证，疗效不稳定、证据等级低，始终未能成为标准治疗。
第四阶段：机制驱动的精准治疗期——从多靶点TKI到γ-分泌酶抑制剂。随着分子机制被阐明——APC/CTNNB1突变导致β-catenin异常蓄积是DT的核心驱动事件，Notch通路串扰放大致病信号——治疗进入机制靶向时代：先是索拉非尼（Ⅲ期RCT，ORR 33% vs 安慰剂20%）、培唑帕尼（DESMOPAZ研究）等多靶点TKI证实抗肿瘤活性，但仍属“旁路抑制”与超适应症使用；最终γ-分泌酶抑制剂尼罗司他通过阻断NICD释放实现精准机制靶向，凭借DeFi研究成为国际上首个获批的DT专属靶向药物，完成了从“现象摸索”到“机制精准”的跨越。
纵观这一历程，DT治疗理念的演变主线清晰可见：从“以肿瘤为中心”追求根治性切除，到“以疾病为中心”强调主动监测与功能保全，再到“以患者为中心”兼顾症状控制、生活质量与长期用药安全性——DeFi研究将疼痛、躯体功能、生活质量等PRO终点纳入关键次要终点并实现全面获益，正是这一理念在循证层面的最终落地。
回顾DT药物治疗的演进历程——从经验性用药、多靶点TKI到机制驱动的γ-分泌酶抑制剂——您认为DeFi研究为何能够成为DT领域具备里程碑意义的循证医学节点？其研究设计对罕见肿瘤临床研究方法学有何示范价值？
这是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入142例进展期成人DT患者，关键入组标准包括：年龄≥18岁、组织学确诊DT、筛选前12个月内病灶按RECIST 1.1进展≥20%、无法手术或经既往一线治疗后复发进展、存在可测量靶病灶。主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的PFS，次要终点包括ORR，并在第10周期预设了疼痛、症状、躯体功能、角色功能及生活质量等PRO终点。正是基于这一设计，研究以HR=0.29的PFS获益（疾病进展或死亡风险降低71%）和41% vs 8%的ORR（含7%完全缓解，P<0.001）确立了γ-分泌酶抑制剂的疗效地位，成为DT领域首个获得阳性结果的随机双盲Ⅲ期研究。
DeFi的更深一层里程碑意义在于其终点体系的创新性：它首次将预设PRO终点（BPI-SF、GODDESS DTSS/DTIS、EORTC QLQ-C30）纳入关键次要终点并实现全面获益，直接促成2023年11月FDA批准尼罗司他成为首个DT专属药物、2026年5月获NMPA优先审评。其方法学示范价值在于：从Ⅰ期篮式研究捕捉信号（DT亚组ORR 71.4%）、Ⅱ期验证持续应答、约7年随访16例零进展、再到Ⅲ期确认获益，环环相扣；同时以PRO为核心终点、长期开放标签延展随访的设计，为罕见肿瘤临床研究树立了范式。
总结
圆桌对话尾声，陈静教授作最后总结。TGCT与DT这两类罕见肿瘤的诊疗，正逐步摆脱既往单纯依赖手术、无获批适应症药物的困境，正式迈入分子机制明确、精准靶向协同治疗的全新发展阶段。在TGCT领域，匹米替尼已经获得了CSCO指南的Ⅰ级推荐；而在DT领域，尼罗司他已在中国递交了上市申请，标志着DT靶向治疗元年正式开启。未来需要真实世界证据的持续积累，多学科协作（MDT）的不断深化，以及特殊人群用药策略的持续规范。CSCO肉瘤专委会也将一直致力于指南的更新、推进和巡讲，真正让指南落地，最终让我们的患者不仅能“活得久”，更要“活得好”。
感谢默克雪兰诺有限公司（“默克”）对肿瘤中青年医师人才培养计划项目的支持。默克作为本项目的赞助商，未参与本文内容创作，默克也未就本文章的内容制作和发表进行任何方面的资助。
责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Vicky
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