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破界重构三十九载微球剂型载誉前行——戈舍瑞林缓释微球药物组合物荣膺第二十六届中国专利优秀奖

09月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，国家知识产权局正式公布第二十六届中国专利奖获奖名单^[1]。由山东绿叶制药有限公司自主研发的“戈舍瑞林缓释微球药物组合物”发明专利（专利号：ZL201410152866.4）荣获中国专利优秀奖。这一殊荣不仅是对绿叶制药在高端复杂制剂领域自主创新能力的国家级权威认证，更是对戈舍瑞林微球这一跨时代剂型革新产品技术高度与临床价值的充分肯定。

戈舍瑞林微球最新一代微球技术打破近40年植入剂瓶颈，《中国专利优秀奖》彰显其专利技术水平、创新高度与经济社会效益！

中国专利奖是我国唯一针对授权专利给予奖励的国家级奖项，该奖项的评奖标准始终强调专利技术水平、创新高度与经济社会效益并重，旨在表彰在技术创新、产业应用和社会贡献方面具有突出表现的优秀专利项目。“戈舍瑞林缓释微球药物组合物”专利能够在全国范围内参评专利中脱颖而出，是基于把近40年前的传统植入剂改良成微球剂型后 “具有明显临床优势”，这也充分彰显了该专利在技术创新性、临床应用价值和产业社会效益方面的综合实力，标志着我国在长效缓释微球制剂这一高端复杂制剂领域的自主创新能力已达到国际先进水平。

国家2.2类新药身份认证，戈舍瑞林微球剂型改良且具有明显临床优势

戈舍瑞林是一种合成的促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），通过持续刺激垂体GnRH受体，使受体逐渐发生降调节，进而抑制垂体—性腺轴功能，将血清睾酮或雌二醇水平降至并维持在去势水平。这一作用机制决定了，持续、稳定的体内药物暴露是戈舍瑞林实现长期治疗目标的重要基础。1987年，3.6 mg规格的戈舍瑞林长效制剂在英国获批上市，1996年进入中国。长期以来，戈舍瑞林长效制剂主要采用传统皮下植入剂型。相较于传统植入剂，缓释微球作为一种高端复杂制剂，可实现药物在体内持续、平稳释放。对于需要长期接受内分泌治疗的患者而言，这种剂型创新不仅意味着给药方式的改变，更是围绕持续治疗需求，对药物递送方式进行的一次重要升级。

然而，将蛋白多肽类药物制备成微球制剂，是当时国内制药领域公认的“卡脖子”难题。面对这一系列技术挑战，研发团队依托高精尖的评价与检测设备，对给药周期内的动态释放规律进行系统研究和精准刻画，并据此建立了一整套覆盖体内外的评价体系。同时，团队持续搭建“先进药物递释系统全国重点实验室”微球技术平台，该项目被纳入国家“十二五”科技重大专项，并围绕关键辅料、制剂处方及生产工艺等核心环节开展自主研发。

一步一个脚印，从基础研究到工艺突破，从实验室研发到产业化落地，研发团队最终实现了戈舍瑞林微球剂型从“0到1”的突破，攻克了长期制约国产微球制剂发展的关键技术难题。戈舍瑞林缓释微球通过剂型改良带来明显临床优势获批国家2.2类新药身份，为长期规范治疗提供了新的制剂选择。

获奖的最新一代微球技术能确保药物匀速释放以维持更平稳的血药浓度

30天近似匀速释药，实现全周期覆盖

体外释药研究显示，戈舍瑞林微球在30天内呈现近似零级的累积释放特征，累积释放度约达90%，显示出良好的持续、可控释放能力，实现药物释放对整个治疗周期的覆盖^[3]。

药代动力学研究进一步显示，戈舍瑞林微球首次给药后约1小时出现首个血药浓度峰值，随后药物从微球基质中持续释放，血药浓度趋于平稳，有效药物暴露可覆盖整个30天给药周期。相比之下，传统植入剂给药24天后血药浓度已低于检测限，而戈舍瑞林微球给药后第28天仍可检测到有效药物浓度。

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重复给药后激素波动更少，实现稳定释放

对于需要长期接受内分泌治疗的患者而言，持续释放之外，避免重复给药过程中出现明显的药物暴露波动同样重要。

在前列腺癌患者中，重复给药后72小时内血清睾酮急性升高至去势水平以上的患者比例，戈舍瑞林微球组为0.0%，传统植入剂组为1.4%。这一结果提示，戈舍瑞林微球在重复给药过程中能够维持更加稳定的激素抑制状态，减少给药转换阶段可能出现的睾酮波动，从而进一步保障内分泌治疗的连续性。

前列腺癌、HR+乳腺癌是激素依赖性肿瘤，百拓维®更平稳的血药浓度=更稳定的激素控制，有利于降低疾病进展风险，是更优的GnRHa选择

前列腺癌Study 302：睾酮去势水平控制更稳定

Study 302是一项随机、对照、开放、非劣效设计的Ⅲ期临床研究，共纳入290例前列腺癌患者，头对头比较戈舍瑞林微球与戈舍瑞林植入剂的疗效和安全性^[4]。结果显示，首次给药后第29～85天，戈舍瑞林微球组患者维持血清睾酮≤50 ng/dL这一去势水平的比例达到99.3%，高于植入剂组的97.8%；同时，微球组未观察到患者发生睾酮波动，重复给药后睾酮闪烁发生率为0.0%。稳定的睾酮抑制是前列腺癌雄激素剥夺治疗的重要治疗基础。既往PR-7研究的post-hoc分析显示，达到更低睾酮水平（≤0.7 nmol/L）的患者，其进展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的风险显著降低。这也从既往临床证据层面提示，获得更充分、更稳定的雄激素抑制可能具有重要的疾病管理意义。

乳腺癌Study 303：卵巢功能抑制更稳定

Study 303同样是一项随机、对照、开放、非劣效设计的Ⅲ期临床研究，共纳入188例绝经前激素受体阳性乳腺癌患者，头对头比较戈舍瑞林微球与戈舍瑞林植入剂联合他莫昔芬的治疗效果^[2]。结果显示，给药后第4～12周期间，戈舍瑞林微球组患者血清雌二醇（E2）维持在绝经后水平（≤30 pg/mL）的比例为93.1%，高于植入剂组的86.3%，提高约7个百分点；在≤45岁年轻患者亚组中，这一差异进一步扩大至92.8% vs 84.3%。

对于绝经前激素受体阳性乳腺癌患者而言，充分、持续的卵巢功能抑制是内分泌治疗发挥作用的重要前提。尤其对于年龄较轻、卵巢功能相对活跃的患者，治疗过程中维持稳定的雌激素抑制尤为重要。Study 303的结果表明，戈舍瑞林微球在这一人群中展现出了更稳定的卵巢功能抑制能力，≤45岁年轻患者中表现更优，为绝经前乳腺癌患者长期内分泌治疗提供了新的制剂选择。

结语

从1987年第一支戈舍瑞林植入剂上市，到2023年全球首个戈舍瑞林长效微球制剂获批，再到2026年“戈舍瑞林缓释微球药物组合物”发明专利荣膺中国专利优秀奖，三十九载剂型革新与技术探索，不仅见证了戈舍瑞林长效制剂从传统植入剂向先进微球制剂的跨越，也折射出中国制药工业从技术追赶到自主突破、再向国际先进水平迈进的历史进程。

从传统植入剂到缓释微球，看似只是剂型的变化，背后却凝聚着处方设计、释药机制、工艺控制、质量评价及产业化生产等一系列关键技术的系统突破。尤其对于多肽类药物而言，如何在整个给药周期内实现长期、稳定、可控的药物释放，对药物递送系统的设计能力和产业化水平提出了极高要求。戈舍瑞林微球正是药物分子优势与先进制剂技术深度融合的成果。依托微球递药技术对药物释放过程进行精准调控，使戈舍瑞林能够在给药周期内持续、稳定地释放，进而将“持续、稳定释放”这一制剂技术优势进一步转化为更明显的临床优势，为前列腺癌和乳腺癌患者带来更优的治疗选择。

参考文献

[1]. 国家知识产权局. 国家知识产权局关于第二十六届中国专利奖授奖的决定[EB/OL]. 国知发运字〔2026〕26号, 2026-08-24.
[2]. 邵喜英, 张清媛, 牛钊峰, 等. LY01005和诺雷得治疗绝经前乳腺癌的多中心随机对照Ⅲ期临床研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(4): 335-344.
[3]. 崔升淼. 醋酸戈舍瑞林缓释微球的制备及体外释药研究[J]. 中南药学, 2009, 7(11): 801-803.
[4]. Gu C, et al. A multicenter, randomized, open-label, phase III study of goserelin microspheres versus goserelin implant in prostate cancer patients[J]. Chin Med J (Engl), 2023, 136(10): 1207-1215.

责任编辑：肿瘤资讯-LCM
排版编辑：肿瘤资讯-小九

09月09日

张月芬

山西大同市同煤集团肿瘤医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

09月09日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

09月09日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 其他

把近40年前的传统植入剂改良成微球剂型后 “具有明显临床优势

破界重构三十九载 微球剂型载誉前行——戈舍瑞林缓释微球药物组合物荣膺第二十六届中国专利优秀奖

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