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3年埃克替尼辅助治疗EGFR突变II-IIIa期NSCLC患者的疗效及安全性

09月29日

来源：肿瘤资讯

对于可手术切除的2~3期NSCLC患者，含铂双药化疗曾是这部分患者的治疗选择，但获益有限，5年绝对获益率仅为5%左右。EVIDENCE研究发现，给予两年埃克替尼治疗可改善患者DFS，两组中位DFS分别为47.0个月和22.1个月，HR=0.36，ICOMPARE研究则进一步评估了不同给药周期对疗效的影响，两年和一年治疗周期组的中位DFS分别为48.9个月和32.9个月，HR=0.51。目前，埃克替尼已获批治疗2~3期且携带EGFR突变NSCLC术后辅助治疗的适应症，批准的治疗周期为两年，本研究旨在分析三年治疗时间的临床获益。

研究纳入2~3期且携带EGFR敏感突变的NSCLC患者患者，术后接受4周期含铂双药化疗后未进展的患者接受1:1随机并在末次化疗后4~8周开始接受研究药物治疗。从2014年6月至2018年11月，埃克替尼组和安慰剂组分别有66例和69例患者接受研究药物治疗。数据分析时，两组中位随访时间分别为78.3个月和69.9个月。独立评审委员会评估的中位DFS分别为48.2个月和20.0个月，HR=0.54，P=0.011。3年DFS率分别为58.5%和36.1%，5年DFS率分别为39.4%和25.8%。DFS的亚组分析显示，19del和21L858R突变的患者，HR值分别为0.59和0.62。II期和III期患者，HR值分别为0.57和0.62。两组中位OS均未达到，HR=0.84，P=0.65，5年OS率分别为88.6%和83.4%。两组治疗相关不良反应发生率分别为48.5%和23.2%。

图1 两组疗效数据

对于携带EGFR 19del或21L858R突变且术后接受4周期含铂双药化疗的肺腺癌患者而言，与安慰剂相比，给予3年的埃克替尼显著改善患者的DFS。

研究解读：

对于携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者，一代EGFR-TKI和三代EGFR-TKI均获得适应症批准。今年WCLC全体大会，ADAURA研究公布了随访8年的研究数据，结果显示，奥希替尼组和安慰剂组的8年OS率分别为74%和58%。

图2 ADAURA研究的8年随访数据

无论是一代药物还是三代药物，无论是驱动基因突变阳性还是阴性患者，在术后辅助治疗阶段，面临一个共同的问题：治疗人群的精准化选择。目前，TNM分期是对患者预后判断及拟定治疗策略的核心依据之一。虽然TNM分期应用广泛且得到充分验证，但存在一个明显的问题是TNM分期对于预后的判断不够精准。对于术后患者而言，T分期主要指肿瘤直径，N分期主要指局部淋巴结转移状态，即TNM分期仅采用了两个宏观的解剖学指标来对患者的长期预后及复发风险进行判断，因此，这种预测模型的不够精准，必然决定了人群选择的不够精准。在早年以安慰剂为对照组的临床试验中，Ib-IIIa期患者单纯接受手术治疗的总体累计复发率约为50%，即使在TNM分期中被认为是早期的患者，约20%的患者仍然会复发，被认为的局部晚期的III期患者，30%左右的患者不会复发，单纯通过手术治疗即可达到临床治愈。这就意味着单纯基于TNM分期，存在两个问题：其一是可能漏掉需要治疗的患者，其二是可将不需要治疗的患者给予治疗，因此，基于现行的TNM分期选择术后辅助治疗的人群，存在治疗不足和过度治疗的双重问题。因此，需要纳入更多与预后有关的危险因素，从而对患者预后及复发风险进行更精准的判断。

从细胞层面而言，病理亚型、气道播散、癌栓形成、淋巴结包膜外侵犯等均被很多研究证实是术后复发的高危因素。从分子层面而言，MRD的检测可能会成为解决这个问题的有利工具。目前认为，肿瘤复发的原因是因为术前肿瘤病灶已经有极少数肿瘤细胞出现远处播散并在不同的器官定植，这些细胞处于休眠状态，且由于数量极少，无法被术前常规的影像学检查发现，当这些肿瘤细胞“复苏”、生长并形成肉眼可见的病灶后，即形成临床复发。但是，MRD的应用目前存在诸多限制，首先，肿瘤细胞一旦处于休眠状态，几乎不会向周围微环境及外周血释放生物信息，这就使得对其精准捕捉存在天然困难；其次，微小残留灶中的肿瘤细胞，即使对外释放了核酸、外泌体等生物信息，通过10ml左右的外周血对这些信息进行精准捕捉，同样存在巨大困难，毕竟对于一管外周血而言，单纯红细胞计数一项，就是10¹²的数量级，还存在其他血细胞和血液学成分。目前，MRD的检测尚处于临床探索阶段，肺癌领域无III期随机对照临床研究确认MRD的临床获益。

参考文献

Liu YT, Tang L, Han XH, Song ZY, Liu DR, Cheng G, Xiao WH, Zhang SC, Hu Y, Zhang L, Liu JF, Wang J, Dong GL, Shi YK. Three-year adjuvant treatment of icotinib in stage II-IIIA EGFR-mutated lung adenocarcinoma (ICWIP): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2026 Aug 28;11(1):354. doi: 10.1038/s41392-026-02994-w. PMID: 42660909; PMCID: PMC13522608.