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2026 WCLC | 可切除胸膜间皮瘤围手术期帕博利珠单抗联合新辅助铂类-培美曲塞的II期研究（CHIMERA研究）

09月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO04. Novel Therapeutics and Molecular Insights in Thymic Malignancies and Pleural Mesothelioma

摘要号

MO04.07

英文标题

Phase II Study of Perioperative Pembrolizumab Plus Neoadjuvant Platinum-Pemetrexed in Resectable Pleural Mesothelioma (CHIMERA Study)

中文标题

可切除胸膜间皮瘤围手术期帕博利珠单抗联合新辅助铂类-培美曲塞的II期研究（CHIMERA研究）

讲者

Giulia Pasello, MD PhD

讲者机构

University of Padova and Istituto Oncologico Veneto IRCCS

引言

对于可切除胸膜间皮瘤（PM）患者，多学科综合治疗模式（包括手术）被推荐用于高容量中心及临床试验中的特定病例。适合手术并达到病理完全缓解（pCR）、从而改善无事件生存期和总生存期的患者仍属少数，这是尚未满足的临床需求。铂类化疗联合抗PD-1药物在不可切除PM中显示出肿瘤缩小和良好预后，支持化疗免疫治疗后进行手术，为本研究提供了理论依据。

方法

这项前瞻性、开放标签、多中心II期试验（IOV-Me-01-2023-CHIMERA-NCT06155279）纳入未经治疗、可切除I-IIIA期（依据AJCC第9版-IMIG TNM分期）上皮样/双相型PM且ECOG体能状态为0-1的患者。多学科治疗模式包括新辅助帕博利珠单抗（200 mg）联合化疗（培美曲塞500 mg/m²加顺铂75 mg/m²或卡铂AUC5）Q3W给药3个周期，随后在诱导治疗后6周内进行中央化胸膜剥脱/皮质剥脱术，并在术后10周内接受14个周期辅助帕博利珠单抗治疗。主要终点为pCR率（原发肿瘤和取样淋巴结中残留存活肿瘤细胞为0%），由中央审查。样本量基于单阶段精确二项设计计算。为达到80%检验效能，单侧I类错误率≤5%，需至少36例可评估患者，以检验真实pCR≤5.3%的零假设与pCR≥18%的备择假设。根据该设计，若观察到≥5例缓解，则认为治疗具有足够活性。考虑到潜在脱落，共入组41例患者。pCR、主要病理缓解（mPR，残留存活肿瘤≤10%）、依据改良RECIST标准的放射学客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均以百分比及95%置信区间（CI）报告。生活质量（QoL）自基线的变化采用混合效应模型重复测量分析评估；≥10分的变化视为具有临床意义。

结果

共入组41例白人患者。上皮样亚型为主要组织学类型（93%）。新辅助治疗的ORR为36.6%（95% CI：22.1%-53.1%）；DCR为95.1%（95% CI：83.4%-99.4%）。39例患者（95.1%）接受了完全宏观切除；2例患者（4.9%）因疾病进展退出手术。39例患者可评估主要终点。观察到的pCR率为10.3%（95% CI：2.9%-24.2%）。由于观察到的缓解例数未达到预设的拒绝零假设的关键阈值，根据预定统计标准，该治疗未显示出充分的临床活性。mPR在23.1%（95% CI：11.1-39.3）的病例中实现。对41例患者进行了新辅助期间的纵向QoL分析。全球健康状况保持稳定。身体功能和认知功能的下降无临床意义。角色功能在第3周期出现短暂下降（-11.4分，p<0.001），术前完全恢复。恶心和呕吐在术前加重至+10.1分的峰值（p=0.002）。疲劳和周围神经病变的变化保持在临床相关阈值以下，表明总体耐受性良好。

结论

尽管主要终点未达到，新辅助帕博利珠单抗联合铂类化疗后行胸膜剥脱/皮质剥脱术在可切除PM中可行且具有活性，病理缓解令人鼓舞，完成率高，QoL影响可控。更新数据将在会议中报告。