首页 > 文章详情

2026 WCLC | 全转录组谱分析预测早期非小细胞肺癌转移性复发

09月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO11. Innovative Approaches to Lung Cancer Biomarker Discovery

摘要号

MO11.03

英文标题

Whole-Transcriptome Profiling for the Prediction of Metastatic Recurrence in Patients With Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer

中文标题

全转录组谱分析预测早期非小细胞肺癌转移性复发

讲者

Roberto Borea, Dr.

背景

非小细胞肺癌（NSCLC）管理中的一项挑战在于，相当比例的患者或在初诊时已呈现转移性疾病，或在初次诊断后面临后续进展的风险。鉴于NSCLC的5年总生存率仍约为26%，识别具有复发风险的早期患者至关重要。阐明这些高风险分子特征有助于实施治疗升级策略以降低复发率。

方法

我们对俄亥俄州立大学ORIEN Avatar数据库中NSCLC患者的肿瘤标本进行了全转录组谱分析（RNA-seq）。根据临床病程将患者分为三组：来自早期/局部晚期（I至IIIC期）且临床随访≥2年无进展的原发肿瘤样本（E组）、来自早期/局部晚期且后续进展的原发肿瘤样本（EM组）以及诊断时即转移的样本（M组）。入组要求肿瘤含量≥50%。对所有组别进行两两差异表达分析。基因在校正后p值<0.05且|log（倍数变化）|>1时视为显著。使用Ingenuity Pathway Analysis（IPA）软件进行功能富集分析，显著性定义为p<0.05。为量化临床组间的转录组差异，我们开发了转录组差异指数（TDI），定义为显著失调基因（上调和下调）相对于表达总转录组（每百万转录本平均值>1）的比例。TDI值越高反映生物学差异越大。

结果

共336例NSCLC患者符合入组标准，包括102例E组、129例EM组和105例M组病例。在评估的37,527个基因中，TDI分析揭示了明确的转录组分层。E组与M组肿瘤之间的差异最大（TDI=11.03%），表明转移性疾病中存在广泛的分子重编程。相比之下，E组与EM组肿瘤高度相似（TDI=0.84%），提示复发相关生物学局限于相对较小的基因亚群。关键在于，EM组肿瘤与M组的接近程度（TDI=4.36%）显著高于E组肿瘤与M组的接近程度，表明注定复发的早期肿瘤在分子水平上更倾向于转移性疾病而非早期肿瘤。通路分析进一步支持了这一假说。与E组相比，EM组肿瘤显示细胞外基质重塑（GP6和整合素信号通路）、代谢重编程（糖酵解I）和细胞周期通路（E2F信号通路）的上调，同时伴随免疫逃逸信号通路的激活，包括PD-1/PD-L1通路。这些相同的生物学特征在M组肿瘤中同样富集，后者还表现出蛋白质翻译增加（通过EIF2信号通路）和线粒体代谢增强，同时体液免疫通路受到抑制。EM组与M组的直接比较凸显了通路激活在程度而非方向上的差异，支持共同的潜在生物学机制。

结论

EM组NSCLC肿瘤在诊断时即携带转移样分子特征。EM组与M组之间转录组差异显著窄于E组与M组之间的差异，这一观察结果表明注定复发的肿瘤在初始诊断时即存在“转移样”状态。这些结果将转录组谱分析定位为早期风险分层的工具。TDI提供了一种定量指标，可在诊断时识别高危患者，对指导新辅助或辅助治疗强化以改善长期预后具有潜在意义。

09月02日

王绪前

北京大学肿瘤医院 | 肿瘤科

转移

09月01日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 肿瘤科

最大程度减轻患者的就医负担，守护其尊严与生活质量