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2026 WCLC | NSCLC伴软脑膜疾病患者脑脊液生物标志物谱分析

09月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO01. Reprogramming the Battlefield: Immune Niches, Molecular Switches, and Emerging Therapies in Lung Cancer

摘要号

MO01.09

英文标题

Cerebrospinal Fluid Biomarker Profiling in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Disease

中文标题

非小细胞肺癌伴软脑膜疾病患者脑脊液生物标志物谱分析

讲者

Mark Jeng, MD, PhD

讲者机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

背景

软脑膜疾病（LMD）在驱动基因阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）中富集，且与不良生存相关。脑脊液（CSF）细胞学检查仍是评估LMD的标准方法，但其临床实用性受限于敏感性低和非定量结果。新型CSF生物标志物（包括循环肿瘤细胞（CTCs））在改善LMD疾病评估中的作用尚未完全明确。

方法

我们对2015年1月1日至2025年11月5日期间在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受CellSearch平台CSF CTC检测的NSCLC伴LMD患者进行了回顾性临床和基因组分析。从LMD诊断时或之后首次阳性CSF CTC测量（≥3个细胞/3mL）开始计算至事件发生时间。采用递归分割分析确定最佳CTC截断值。纵向CTC测量与总生存期（OS）的联合建模量化了时变CTC变化与死亡风险之间的关联。使用MSK-IMPACT进行二代测序。

结果

在148例NSCLC伴LMD患者中，72%（n=105）为女性，53%（n=78）为不吸烟者，92%（n=136）携带致癌驱动基因改变，最常见为EGFR突变（60%，n=89）。14%（n=20）在转移性疾病诊断时即确诊LMD，而54%（n=80）既往接受过>2线治疗。中位随访21.6个月（95% CI 16.2-37.9），基线CSF CTC计数较高（>90 CTCs/3mL，n=82）的患者与基线CSF CTC计数较低（<90 CTCs/3mL，n=66）的患者相比，中位OS更短（6.6 vs 10.2个月，HR 1.90，95% CI 1.24-2.81，p=0.002）（图1）。在纵向CSF样本的联合建模分析中，CTC计数每增加10个单位，死亡风险增加10%（HR 1.10，95% CI 1.05-1.15）。在接受质子全脑脊髓照射的系列CSF评估患者（n=34）中，71%的患者CTC水平下降，中位最大下降幅度为108个CTC（范围13-200个CTC）；仅12%（n=4）达到CSF细胞学清除。在EGFR突变NSCLC中，基线CTC计数较高（>90 CTCs/3mL，n=24）的CSF样本基因组分析显示，与基线CTC计数较低（<90 CTCs/3mL，n=23）相比，TP53（p=1.559e-3）和MTAP（p=8.31e-3）改变频率更高，MDM2（p=0.05）改变频率更低。

结论

基线及随时间推移较高的CSF CTC负荷与NSCLC伴LMD患者的不良生存相关。CSF CTC评估提供了疾病负荷的定量指标，可能在该人群中补充传统CSF细胞学检查。

09月02日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤科

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