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2026 WCLC | 利用全基因组测序区分多原发肺癌与肺内寡转移

09月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA01. Latest Advances in Bronchoscopy and Staging

摘要号

OA01.03

英文标题

Distinguishing Multiple Primary Lung Cancers From Intrapulmonary Oligometastasis Using Whole Genome Sequencing

中文标题

利用全基因组测序区分多原发肺癌与肺内寡转移

讲者

Taekeun Park

讲者机构

Seoul National University Hospital

引言

准确区分多原发肺癌（SPLCs）与肺内寡转移（IPMs）对于正确分期及选择最佳治疗策略至关重要。国际肺癌研究协会（IASLC）提出的算法整合了组织学与分子学数据；然而，这一区分的确切金标准仍有待建立。

方法

我们采用全基因组测序（WGS）重建肿瘤结节间的系统发育树，旨在优化治疗策略。共分析来自28例患者（每例呈现2-4个肺结节）的62份肿瘤样本。系统发育关系主要基于单核苷酸变异（SNVs）推断，并辅以结构变异（SVs）和拷贝数变异（CNVs）加以支持。

结果

基于WGS的系统发育分析，全部28例患者（100%）均获得明确分类，其中11例（39.3%）被鉴定为肺内寡转移（IPMs），17例（60.7%）为多原发肺癌（SPLCs），消除了诊断不确定性。相比之下，应用分子学IASLC标准导致53.6%的病例仍存在模糊性。重要的是，WGS能够在现有标准未充分涵盖的组织学亚型中实现稳健分类。尽管浸润性黏液腺癌（IMA）和鳞状细胞癌（SqCC）传统上被视为IPM的提示性指标，但本队列中包含多例基于不同系统发育起源被分类为SPLCs的IMA和SqCC病例。与分子学IASLC标准一致，共有的非频繁（非驱动）体细胞突变强烈提示共同的克隆起源，支持IPM分类。然而，现有标准在确认SPLC方面提供的证据有限，而WGS则能够清晰且明确地区分独立肿瘤起源。此外，WGS揭示了传统方法未能捕获的复杂进化现象。在一个代表性病例中，两个携带相同EGFR外显子19缺失的结节共享445个SNVs和5个SVs，提示共同的早期胚胎祖先。这一发现支持发育嵌合体模型，即致癌事件在早期发育阶段发生，随后分化为不同的肿瘤谱系。值得注意的是，两例经分子学IASLC方法分类为SPLC或可能SPLC的不一致病例，在WGS下被重新分类为IPM，凸显了具有临床意义的错误分类，可能对分期和治疗决策产生潜在影响。

结论

基于WGS的分析通过减少当前分子学分类方法固有的模糊性，为区分SPLCs与IPMs提供了更明确的框架。这些发现支持WGS作为克隆性评估稳健参考标准的潜在作用，提高诊断准确性，并指导多发性肺结节患者的最佳治疗决策。