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2026 WCLC丨广泛期小细胞肺癌患者中B7-H3的表达及其预后影响

09月05日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO15 Expanding Therapeutic Frontiers in SCLC: ADCs, T-Cell Engagers, and First-Line Strategies

摘要号

MO15.05

英文标题

Expression and Prognostic Impact of B7-H3 in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer

中文标题

广泛期小细胞肺癌患者中B7-H3的表达及其预后影响

讲者

Stephen Liu, MD

讲者机构

Georgetown University

引言

B7-H3是一种在肺癌中常过度表达的细胞表面蛋白，被认为参与肿瘤进展和免疫逃逸。我们开展了一项生物标志物分析，旨在描述初治广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者基线B7-H3的表达情况，并评估其与临床特征及临床结局的相关性。

方法

采用IMpower133（NCT02763579）和SKYSCRAPER-02（NCT04256421）研究中入组的ES-SCLC患者肿瘤样本，分析B7-H3的表达及其预后影响；这些患者接受了卡铂/依托泊苷（CE）或阿替利珠单抗联合CE（ACE）治疗。采用获取的SCLC肿瘤组织进行免疫组织化学（IHC）检测。按照标准流程，在5微米厚的石蜡切片上进行常规显色IHC。采用热诱导抗原修复及过氧化物酶偶联的二抗检测系统，使特异性结合的一抗显色。分子亚型按照既往研究所述方法进行定义（Nabet等，Cancer Cell，2024）。在结局分析中，包括中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS），根据B7-H3基因表达水平的中位值，将样本二分为B7-H3高表达组和低表达组。通过批次校正建立合并数据集，以校正两项研究之间样本处理差异的影响。进一步分析B7-H3表达与转录因子、细胞表面靶点及SCLC分子亚型之间的相关性。

结果

总体而言，IMpower133和SKYSCRAPER-02研究中共有462份治疗前样本接受整体RNA测序（RNA-seq），构成RNA-seq生物标志物可评估人群。IHC检测显示，B7-H3表达较为普遍（>80%），且在SCLC的4种分子亚型中，B7-H3 RNA表达水平一致。在RNA水平，B7-H3表达与转录因子或细胞表面靶点均无相关性。RNA-seq显示，采用IHC评估时，B7-H3与程序性死亡配体1（PD-L1）表达之间无相关性。研究进一步评估了接受ACE治疗患者中B7-H3表达对生存结局的预后影响。在IMpower133研究中（n=132例；最终OS数据截止日期：2019年1月24日），B7-H3肿瘤表达高水平患者的mPFS为5.5个月，低水平患者为4.4个月（风险比［HR］=0.76；95%置信区间［CI］：0.53～1.09）；两组mOS分别为12.6个月和9.6个月（HR=0.72；95%CI：0.48～1.06）。在SKYSCRAPER-02研究中（n=110例；最终OS数据截止日期：2022年2月6日），B7-H3高表达患者的mPFS为5.7个月，低表达患者为4.4个月（HR=0.98；95%CI：0.65～1.49）；两组mOS分别为12.9个月和11.5个月（HR=0.79；95%CI：0.51～1.22）。在IMpower133研究中仅接受CE治疗的患者（n=139）中，B7-H3高表达组和低表达组的中位PFS分别为4.4个月和4.3个月（HR=1.00；95%CI：0.71～1.41）；两组中位OS分别为9.7个月和10.1个月（HR=1.12；95%CI：0.77～1.62）。

结论

B7-H3在SCLC中呈高表达，且在SCLC的4种分子亚型中表达水平相近。B7-H3表达与SCLC转录因子或经典表面抗原之间无明显相关性，提示其在不同疾病亚组中具有广泛表达特征。在IMpower133和SKYSCRAPER-02研究患者中，B7-H3表达也不是PFS或OS的预后因素。