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FDA批准泽尼达妥单抗联合方案一线治疗HER2阳性胃食管腺癌

08月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年8月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗的两项适应症，用于一线治疗经FDA批准检测确认的不可切除局部晚期或转移性HER2阳性胃腺癌、胃食管结合部（GEJ）腺癌或食管腺癌成人患者：

联合替雷利珠单抗及含氟尿嘧啶类和铂类化疗：用于HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）患者。
联合含氟尿嘧啶类和铂类化疗（不含免疫治疗）：用于HER2高表达（IHC 3+）患者。
伴随诊断获批：同日批准PATHWAY抗HER-2/neu (4B5) 兔单克隆一抗与VENTANA HER2双ISH DNA探针组，用于筛选适用患者。

获批依据——HERIZON-GEA-01研究

本次获批系基于HERIZON-GEA-01（NCT05152147）研究的结果。这是一项随机、三臂、开放标签、活性对照的全球临床试验，入组患者为不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃食管腺癌（包括胃腺癌、胃食管结合部腺癌和食管腺癌）患者。患者按 1∶1∶1 随机分配至以下三组：

A组（对照组）：曲妥珠单抗联合研究者选择的卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX）或氟尿嘧啶+铂类（FP）化疗。
B组：泽尼达妥单抗联合CAPOX或FP化疗。
C组：泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及CAPOX或FP化疗。

研究的双主要疗效终点为盲态独立中心阅片（BICR）根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

疗效结果显示：

C组对比A组：在 HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+ 人群中，C组相比A 组在 OS 和 PFS 方面均取得具有统计学显著意义的改善。C组中位OS达到 26.4 个月，A 组为19.2个月（HR = 0.72，P = 0.0043；图1）；C组中位PFS达到12.4个月，A组为 8.1 个月（HR = 0.63，P < 0.0001；图2）。

图1. C组与A组的OS结果

图2. C组与A组的PFS结果

B组对比A组：B组PFS相比A组取得统计学显著改善（图3）；在进行PFS分析时，OS中期分析结果尚未达到统计学显著性（图4）。在HER2 IHC 2+/ISH+人群中的探索性分析显示，B组的治疗获益主要归因于HER2 IHC 3+肿瘤亚组；在HER2 IHC 3+患者中，B组中位PFS达到 14.2个月，A组为7.6个月（HR = 0.55）。

图3. B组与A组的PFS结果

图4. B组与A组的OS结果

安全性与推荐剂量

安全性警示：

·泽尼达妥单抗说明书包含严重腹泻和胚胎-胎儿毒性的黑框警告，以及左心室功能不全和输注相关反应警告。

·替雷利珠单抗包含免疫介导不良反应、输注反应、异基因造血干细胞移植并发症及胚胎-胎儿毒性警告。
推荐剂量：

·泽尼达妥单抗（按体重给药）：体重≥ 70 kg者为2400 mg（每3周一次）或1600 mg（每2周一次）；体重＜ 70 kg 者为 1,800 mg（每3周一次）或 1200 mg（每2周一次）。

·替雷利珠单抗：可采用 150 mg（每2周一次）、200 mg（每3周一次）、300 mg（每4周一次）或 400 mg（每6周一次），持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。

参考文献

[1] FDA approves zanidatamab-hrii and tislelizumab-jsgr for HER2-positive gastric, gastroesophageal junction, or esophageal adenocarcinoma. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zanidatamab-hrii-and-tislelizumab-jsgr-her2-positive-gastric-gastroesophageal-junction
[2] Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI, LBA285.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-安舒