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尹子毅教授：年轻乳腺癌卵巢功能抑制的临床应用与全程管理

08月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国乳腺癌患者发病年龄整体偏早，约60%女性乳腺癌患者初次确诊时仍处于绝经前状态，其中半数以上为激素受体阳性（HR+）。针对这一庞大的绝经前激素受体阳性乳腺癌人群，如何通过规范有效的治疗持续、强效降低体内雌激素水平，是临床亟待解决的核心问题。其中，卵巢功能抑制（OFS）联合的内分泌药物强化治疗方案成为近年临床研究重点与基础治疗手段。【肿瘤资讯】特别邀请首都医科大学附属北京天坛医院尹子毅教授，围绕年轻乳腺癌OFS的临床应用、全程管理及戈舍瑞林相关循证证据展开全面解读。

尹子毅

主任医师

首都医科大学附属北京天坛医院乳腺外科
中国医药教育协会乳腺专业委员会委员
中国健康促进会乳腺专业委员会委员
北京健康促进会乳腺癌防治专家委员会常务委员
北京中西医结合学会肿瘤外科专业委员会委员
临床工作30余年，具有丰富的乳腺疾病尤其乳腺癌综合治疗经验
以第一作者发表SCI及核心期刊论文多篇，参与编译英文著作两部
专注于乳腺癌的化疗、内分泌、靶向治疗及乳腺癌的复发转移，脑转移等
擅长:各种乳腺疾病的研究和诊治。包括乳腺增生的长期有效控制，乳腺癌的预防、筛查、诊断和个体化治疗及康复

年轻乳腺癌独特诊疗困境：高侵袭性肿瘤特征叠加生育、身心多重负担

尹子毅教授：年轻乳腺癌患者，尤其是35岁及以下的极年轻乳腺癌人群，在肿瘤生物学特征与远期预后上存在特殊性。我国极年轻乳腺癌在全部乳腺癌中的占比高于西方国家，且比例持续上升，该比例从2000年4.0%增长至2017年5.9%。从肿瘤生物学行为来看，年轻及极年轻患者普遍组织学分级更高、淋巴脉管浸润发生率更高，40岁及以^[1]下乳腺癌患者BRCA1/2等胚系易感基因突变率达9.7%至11.1%，明显高于40岁以上患者。这类高侵袭性生物学特征直接造成年轻患者无病生存期与总生存期更差，50岁以下乳腺癌患者，确诊年龄每降低1岁，死亡风险便升高5%^[1]。加之年轻患者卵巢功能活跃，内源雌激素持续刺激激素受体阳性肿瘤细胞增殖，中高危年轻患者复发、转移风险进一步升高。

相较于中老年乳腺癌患者，年轻患者除肿瘤高复发风险外，还面临多重现实难题，包括强烈的生育保留需求、化疗诱发早发性卵巢功能不全甚至永久性绝经，以及沉重的心理、社会压力。化疗药物对卵巢存在明显细胞毒性，易诱发早发性卵巢功能不全乃至永久绝经^[2]。与此同时，40岁以下乳腺癌患者中妊娠相关乳腺癌占10%，30岁以下患者占比可达20%，且受妊娠期乳腺生理性改变干扰，此类患者确诊时分期普遍偏晚，整体预后较差。

在社会心理层面，18-39岁患者大多处于事业、家庭发展关键阶段，确诊后情绪、经济负担突出，该群体确诊后的辞职率为40至49岁患者的3倍。在完整的多学科综合治疗周期内，如何在有效控制肿瘤复发的前提下，尽可能保护患者卵巢内分泌功能、保留生育能力，是年轻乳腺癌内分泌治疗的关键问题。

OFS多维临床价值：药物去势为优选，多项大型研究证实生存获益

尹子毅教授：针对年轻患者的各类治疗难题，OFS在绝经前HR+早期乳腺癌辅助治疗中，具备不可替代的治疗价值。目前临床常用的卵巢功能抑制方式分为三类：双侧卵巢手术切除、卵巢放射去势、药物去势。手术去势属于有创操作且作用不可逆，患者会永久丧失生育能力；放射去势对雌激素的抑制效果不稳定，约20%-30%患者难以达到理想的去势标准。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）药物去势可持续作用于垂体、下调垂体受体活性，高效阻断卵巢雌激素合成，同时具备无创、抑雌效果稳定、停药后卵巢功能可恢复等优势，国内外指南均将其列为绝经前早期乳腺癌卵巢功能抑制的首选方案^[3]。

多项大型多中心随机对照研究充分证实了OFS可带来明确生存获益。经典SOFT与TEXT研究联合随访10年以上的数据表明，绝经前激素受体阳性患者中，OFS联合依西美坦（芳香化酶抑制剂AI）方案5年无病生存率（DFS）可达91.1%，单用他莫昔芬组为87.3%，绝对获益3.8%；5年总生存率（OS）联合方案为92.8%，单药他莫昔芬组88.8%，绝对获益4.0%^[4]。针对45岁以下化疗后卵巢功能恢复亚裔患者开展的ASTRRA研究同样证实，在5年他莫昔芬治疗基础上加用2年OFS，5年无病生存率为91.1%，显著优于单用他莫昔芬组的87.5%，绝对获益3.6%，8年随访数据仍能观察到稳定生存获益（HR=0.67）^[5]。

临床上需结合患者复发风险分层制定OFS使用策略，对于淋巴结转移≥4枚，或淋巴结阴性但合并高风险因素（3级组织学分级、肿瘤最大径＞5cm、多基因检测提示高危）的中高危患者，推荐采用GnRHa联合内分泌强化方案，即OFS+AI或OFS+他莫昔芬^[6]。近期公布的monarchE、NATALEE研究结果提示，在OFS联合标准内分泌治疗基础上加用CDK4/6抑制剂，可进一步提升高危年轻患者生存获益。临床常规推荐中高危患者药物OFS疗程为5年^[7,8]；若患者同步进行辅助化疗且存在卵巢功能保护需求，建议在化疗启动前至少1周开始同步使用GnRHa。

GnRHa治疗期间无需常规监测雌激素水平，若患者出现月经复潮、更年期不适周期性波动等提示去势不完全的表现，可检测雌二醇（E2＜30 pg/ml）与卵泡刺激素辅助判断疗效。针对治疗期间高发的潮热、关节疼痛、骨质疏松等不良反应需规范管理，当T评分≤-2.5时，及时启动地舒单抗或双膦酸盐抗骨丢失治疗，通过规范化不良反应管理提升患者长期治疗依从性。

戈舍瑞林循证证据充足：长效降低复发，微球新剂型兼顾抑雌疗效与注射体验

尹子毅教授：在各类用于药物去势的GnRHa制剂中，戈舍瑞林对促性腺激素释放激素受体亲和力高，积累了充足、长期的循证医学证据支撑临床应用。经典STO-5研究对接受2年戈舍瑞林辅助治疗的绝经前早期乳腺癌患者开展长达20年随访，结果显示，激素受体阳性人群中，对比对照组，戈舍瑞林单药、他莫昔芬单药、两药联合方案远期远处无复发HR分别为0.49、0.57和0.63，证实戈舍瑞林可长期、显著降低患者复发风险。聚焦化疗期间卵巢保护与生育力保留的POEMS研究纳入激素受体阴性绝经前乳腺癌患者，证实化疗同步使用戈舍瑞林可明显降低2年卵巢早衰发生率（戈舍瑞林组8%，单纯化疗组22%，p=0.004），同时将5年累积妊娠率提升一倍（21% vs.11%，p=0.03），为年轻患者化疗期间卵巢保护、保留生育需求提供可靠临床依据^[9]。

随着制剂工艺升级，新一代戈舍瑞林微球同步优化了临床疗效与患者用药体验，采用高分子载体与S/O/W双重乳化工艺，包封率超90%，药物30天持续平稳释放。国内开展的关键Ⅲ期303研究证实戈舍瑞林微球剂型给药后突释效应微弱、重复给药无明显蓄积，4-12周可使93.1%患者维持达标雌二醇水平，整体疗效优于传统植入剂，45岁以下年轻患者获益更突出^[10]。在注射使用方面，戈舍瑞林微球粒径均匀，仅需21G细针头臀部肌注，对比传统植入剂粗针头腹部注射，穿刺痛感、局部破损出血等不良反应显著减少，能有效提升长期治疗人群的用药依从性，保证内分泌治疗足疗程规范开展。

总结

卵巢功能抑制在年轻、绝经前激素受体阳性乳腺癌全程管理中具备核心治疗价值，无论用于辅助治疗降低远期肿瘤复发风险，还是化疗阶段保护卵巢功能、保留患者生育潜力，规范使用GnRHa药物去势均已成为临床标准诊疗方案。以戈舍瑞林微球为代表的新一代缓释制剂，依托高分子载体与双重乳化制备技术，能够平稳、长效、深度抑制雌激素分泌，同时凭借细针头肌内注射的给药方式，减轻长期治疗带来的躯体不适，缓解患者心理负担。临床可通过精细化复发风险分层、标准化不良反应管控，在强效抗肿瘤的基础上兼顾患者远期生存质量，实现年轻乳腺癌患者更科学、安全、温和的全程管理。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会. 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2026版）[J]. 中华医学杂志. 2026
[2] Umashankar S, et al. Breast Cancer Research and Treatment. 2024.
[3] Conn PM, et al. The New England Journal of Medicine. 1991.
[4] Francis PA, et al. Ann Oncol. 2026.
[5] Baek SY, et al. J Clin Oncol. 2023
[6] 中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）.
[7] Fasching PA, et al. JAMA Oncol. 2025
[8] Johnston, S., et al. Annals of Oncology. 2025
[9] Moore HCF, et al. J Natl Cancer Inst. 2019
[10] 邵喜英, 等. 中华肿瘤杂志, 2025

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