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2026 WCLC 中国之声 | 吴芳教授：基于突变的T1期肺腺癌淋巴结转移风险分层及其免疫基因组学特征

08月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO16. Precision Surgical Decision-Making in Early-Stage NSCLC Optimizing Lymphadenectomy, Margins, and Risk Stratification in the Era of Tailored Surgery

摘要号

MO16.07

英文标题

Mutation-Based Risk Stratification and Immunogenomic Features of Nodal Metastasis in Stage T1 Lung Adenocarcinoma

中文标题

基于突变的T1期肺腺癌淋巴结转移风险分层及其免疫基因组学特征

讲者

吴芳

讲者机构

中南大学湘雅二医院

背景

部分T1期肺腺癌（LUAD）存在区域淋巴结转移，这一特征对手术策略及预后具有关键影响。然而，当前影像学手段对淋巴结状态的准确评估仍显不足，因此有必要深入理解淋巴结转移的生物学基础。迄今为止，T1期LUAD中淋巴结转移相关的分子及微环境特征尚未得到充分阐明。本研究旨在刻画与淋巴结转移相关的免疫基因组学特征，并开发基于突变的生物标志物用于风险分层。

方法

回顾性纳入212例经病理确诊的T1期肺腺癌（LUAD）患者队列，其中104例伴淋巴结转移（LNM），108例无淋巴结转移。对174例肿瘤样本进行全外显子测序（WES）。通过免疫组织化学评估肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）及程序性死亡配体1（PD-L1）的表达水平。刻画不同淋巴结亚组间的基因组异质性，并利用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归构建肿瘤突变评分（TMS）。该模型在三个独立LUAD数据集中进行外部验证。采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）及系统发育分析探究免疫微环境构成及克隆演化模式。

结果

与淋巴结阴性肿瘤相比，淋巴结阳性肿瘤表现出独特的突变谱及更高的基因组异质性，且这一特征在N1、N2、多部位N2及跳跃性N2亚组中呈现阶梯式递增。淋巴结阳性肿瘤的肿瘤突变负荷显著增高（10.98 vs. 0.62 muts/Mb，p<0.001）。基于25个基因的肿瘤突变评分（TMS）对淋巴结转移具有强大的预测效能（AUC=0.940），并在外部验证中保持稳健（AUC=0.722），支持其在分子风险分层中的应用价值。高TMS与巨噬细胞主导的免疫微环境相关，其特征为CD68⁺/CD163⁺浸润增加、PD-L1表达升高及CD8⁺ T细胞密度降低。单细胞分析进一步证实高风险肿瘤中单核细胞来源的巨噬细胞程序富集，并提示模型基因与巨噬细胞相关通路之间存在相互作用。系统发育分析揭示了淋巴播散过程中选择性克隆扩增的证据，表明基因组异质性与免疫重塑可能共同促进淋巴结转移。

结论

T1期肺腺癌的淋巴结转移以独特的免疫基因组学特征为标志，将基因组异质性与巨噬细胞驱动的免疫重塑相关联。TMS模型可实现超越影像学的分子风险分层，可能为临床决策及未来术前风险评估策略提供参考依据。

08月23日

梁利星

平遥县人民医院 | 肿瘤内科

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