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郝志强教授：消化道肿瘤骨转移的管理策略与MDT实践

08月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着肿瘤治疗手段的不断丰富，晚期消化道肿瘤患者的生存期得以延长，骨转移及其引发的骨相关事件日益成为临床面临的重要挑战。如何通过合理应用骨靶向药物降低骨相关事件风险、保障系统治疗顺利推进，同时借助MDT模式实现患者的全程管理，是当前临床亟需回应的现实问题。本期，【肿瘤资讯】特邀包头市中心医院郝志强教授，围绕骨靶向药物在消化道肿瘤骨转移中的临床价值、骨寡转移的局部联合全身治疗策略，及其科室在MDT体系建设方面的探索与实践三个层面，分享规范化诊疗的临床经验，以期为同道提供有益参考。

郝志强

副主任医师

包头市中心医院肿瘤科，硕士生导师

内蒙古抗癌协会第四届理事会理事
内蒙古医师协会肿瘤内科医师分会第三届委员会常务委员
内蒙古抗癌协会第二届消化道肿瘤专业委员会常务委员
内蒙古抗癌协会精准医学与肿瘤MDT专委会青委会副主委
内蒙古医师协会肿瘤内科分会第二届委员会青委会副主委
内蒙古医师协会疼痛医师分会第一届青委会副主委
内蒙古医学会肿瘤内科学/肿瘤学分会委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员

骨靶向药物的多维临床获益与免疫协同潜力

郝志强教授：在临床上，胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤发生骨转移的比例虽然较肺癌、乳腺癌略低，但绝对人群并不少见。消化道肿瘤骨转移常以破骨性或混合性病变为主，病情进展迅速，易发生骨相关事件（SREs），包括病理性骨折、脊髓压迫、恶性高钙血症等。这些事件常导致患者运动功能受损，还会直接中断原发灶的系统化疗或靶向免疫治疗，严重影响生存预后。因此，在整体治疗策略中，骨靶向药物治疗并非可有可无的“辅助手段”，而是与原发灶系统治疗并重的、不可或缺的“基石疗法”。

在控制骨相关事件、改善生活质量方面，规范化应用骨靶向药物的实际价值主要体现在以下三个方面：

第一，延缓并降低SREs的发生风险。既往研究及汇总分析数据表明^[1-3]，在涵盖消化道肿瘤骨转移患者中，早期、规律使用新型骨靶向药物如全人源化RANKL抑制剂地舒单抗，能够有效推迟首次发生SREs的时间，并降低整体事件的发生率，为原发灶的抗肿瘤治疗争取宝贵的时间窗口。

第二，改善患者生存质量。骨转移引发的骨质破坏是导致晚期患者生活质量断崖式下跌的主因。骨靶向药物通过抑制破骨细胞的活性，能够有效阻止溶骨性破坏的恶性循环，维持骨骼结构相对稳定。临床获益不仅体现在患者的功能状态能够得到更长时间的维持，也体现在因骨骼事件导致的非计划性住院率和手术干预率的明显下降。

第三，抗肿瘤系统治疗持续保障。骨靶向药物的深层价值，更在于其能为整体抗肿瘤系统治疗的持续进行保驾护航。消化道肿瘤患者往往对化疗或靶向免疫治疗的耐受性较差，一旦发生骨相关事件，常导致系统抗肿瘤治疗的非计划性中断或减量。通过应用骨靶向药物稳定骨病灶，能够更好地规避因SREs造成的治疗中断，确保多学科综合治疗方案的足量、按时足疗程落地。

此外，新型骨靶向药物地舒单抗不仅能保护骨骼，其靶向的RANKL信号通路在肿瘤免疫微环境中也扮演着重要角色。有研究提示^[4]，骨转移灶可以通过RANKL通路持续激活破骨细胞，这些破骨细胞会产生大量的骨桥蛋白（OPN）导致骨外全身病灶形成“冷肿瘤”、抑制全身免疫治疗疗效，而地舒单抗通过阻断RANKL通路，从源头减少骨桥蛋白释放，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。因此，其与免疫治疗联合具有潜在的免疫协同增效机制，在延缓骨转移进展的同时，有望进一步赋能全身系统抗肿瘤疗效，展现出良好的临床应用与探索价值。

骨寡转移放疗同步骨靶向的价值与管理策略

郝志强教授：“骨寡转移”是指骨转移灶数目局限（通常在3～5个以内）的特殊临床阶段。针对这部分患者，积极采用局部放射治疗不仅能有效杀灭局部肿瘤细胞，甚至可达到潜在的“临床治愈”或长期的疾病控制。然而，单纯的局部放疗并不能改变全身骨微环境已经被微转移灶破坏的状态。因此，放疗控制局部病灶后，我们通常会同步启动骨靶向药物治疗。

放疗虽然摧毁了可见的肿瘤，但肿瘤诱导的破骨细胞过度激活仍在持续。此时同步联合骨靶向治疗，可阻断相关信号通路，抑制破骨细胞的活化与成熟，稳定非放疗区域的骨质。此外，研究数据显示^[5,6]，放疗同步骨靶向治疗能够使再次放疗、骨外科手术干预的概率降低，更好地巩固局部放疗的成果。

肿瘤患者的全程管理不应止于院内治疗，出院后的居家护理和规律随访同样是保障治疗获益的关键环节。例如，放疗患者常面临放射性皮肤反应、癌因性疲乏、心理焦虑等问题，缺乏专业的居家管理指导，将直接影响康复质量和后续治疗耐受性。骨靶向药物规范用药及不良反应监测，同样依赖于院外的持续管理。例如，用药期间应密切监测血钙水平，必要时补充钙剂和维生素D以预防低钙血症，同时需关注颌骨坏死等罕见不良反应。系统化的随访应涵盖影像学复查、骨代谢标志物监测等以评估疗效，同时关注患者体力状态、营养状况和心理适应情况。

通过系统化的随访管理和患者教育，能够有效延长药物治疗的临床获益期，降低骨相关事件发生率，改善患者营养状况和功能状态，最终实现延长生存与提升生活质量并重的治疗目标。

MDT体系化建设与创新实践

郝志强教授：在科室创立之初，学科带头人武云主任便确立了以放射治疗、介入治疗、化学治疗等系统内科治疗，结合肿瘤精准诊断为一体的综合肿瘤中心发展模式。这意味着在20年前，国内大型肿瘤专科医院MDT门诊尚处于探索起步阶段，我们科室便植入了MDT理念。在科室建设过程中，我们持续选派高年资医生赴中国医学科学院肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、北京大学肿瘤医院等国内顶尖肿瘤中心进修学习，方向覆盖肿瘤放射治疗、介入治疗及内科治疗等各个领域。时至今日，科室每年仍保持至少一年期的人员外出进修，这一贯的深度学习机制，始终是我们提升诊治能力的坚实支撑，也为当前规范化开展MDT奠定了扎实基础。事实上，早在2014年武云主任即牵头成立了肿瘤多学科诊疗团队，是区域内较早开展MDT常态化运行的科室之一。经过十余年的持续探索与制度沉淀，科室已形成了较为成熟的多学科诊疗运行机制，并在此基础上发展出特色鲜明的亚专科MDT体系。

在常规肿瘤MDT方面，科室组建了以肿瘤科为中心的MDT团队，汇集肿瘤内科、放疗科、相关外科、影像科、病理科、呼吸科、消化科等多学科力量。目前每周五上午定期MDT讨论，以肿瘤科牵头形成定期、常态化的开展形式。在MDT的具体运行中，从肿瘤精准分期、患者身体机能评估，到术前新辅助及转化方案的制定，再到手术方案的精细规划和术后康复计划的安排，每一个环节均经过多学科团队的反复论证。这种机制使得MDT从制度化的讨论会逐步内化为日常诊疗的思维模式，实现了从“单兵作战”到“多学科协同”的转变。

值得一提的是，随着免疫治疗在肿瘤临床中的广泛应用，免疫相关不良反应的管理成为新的临床挑战。针对这一需求，肿瘤科牵头成立了肿瘤治疗不良反应多学科专家团队，汇集肿瘤科、呼吸与危重症医学科、皮肤科、消化内科、内分泌科、心内科、神经内科以及影像中心、临床药学等多部门，为免疫治疗疑难病例和不良反应的管理提供更优的诊疗方案。这一特色MDT模式充分体现了科室对免疫治疗全程管理的重视，也为区域内免疫治疗的安全应用提供了重要支撑。同时，这也体现了我们综合医院全面治疗肿瘤及其并发症、甚至患者基础病的优势，包头市中心医院作为区域内综合实力最强的三甲综合医院之一，为肿瘤MDT的开展提供了足够的底气。

综合而言，MDT不仅是一种诊疗组织形式，更已成为科室文化的重要组成部分，武云主任始终倡导并践行这一理念——推动复杂肿瘤病例的诊疗从“单人决策”走向“团队共治”。通过MDT模式的持续深化与创新拓展，包头市中心医院肿瘤科实现了复杂病例诊疗水平的稳步提升与区域内肿瘤综合诊治能力的系统增强，真正践行了以患者为中心的个体化、全程化管理理念。

参考文献

[1] Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic survey of the clinical features and management of bone metastatic disease in China. Chin J Cancer. 2016;35:40.
[2] Henry D, et al. Delaying skeletal-related events in a randomized phase 3 study of denosumab versus zoledronic acid in patients with advanced cancer: An analysis of data from patients with solid tumors. Support Care Cancer, 2014,22(3): 679-687.
[3] Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, et al. Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials. Eur J Cancer. 2012;48(16):3082-3092. doi:10.1016/j.ejca.2012.08.002
[4] Cheng JN, Jin Z, Su C, et al. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025;43(6):1093-1107.e9.
[5] Farhang M, Isaksson M, Wänman J, Löfvenberg R, Crnalic S. Denosumab combined with radiotherapy as an alternative to surgery for advanced metastatic bone lesions and pathologic fractures: a retrospective case study of 38 patients. Acta Oncol. 2024;63:932-938.
[6] Wolanczyk MJ, Fakhrian K, Adamietz IA. Radiotherapy, Bisphosphonates and Surgical Stabilization of Complete or Impending Pathologic Fractures in Patients with Metastatic Bone Disease. J Cancer. 2016;7(1):121-124. Published 2016 Jan 1.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-ZYR

08月25日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

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08月25日

房立华

济南市长清区人民医院 | 内科

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08月24日

冀伦霞

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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