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刘川教授：策略前移，源头抑制——地舒单抗开启前列腺癌骨转移精准管理新时代

09月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在前列腺癌的演进过程中，骨骼作为最常见的远处转移靶器官，其受累程度直接关乎患者的生存预期与生活质量。随着我国前列腺癌流行病学特征的变化，初诊骨转移比例高、骨相关事件（SREs）风险严峻已成为临床面临的核心挑战。

当前，前列腺癌的治疗重点已从单一的肿瘤负荷控制，转向以患者为中心的全程管理模式。该模式强调在疾病早期阶段即启动预防性骨管理策略，并通过对RANKL等核心通路的靶向抑制，实现从被动治疗向主动防控的跨越。同时，依托多学科团队（MDT）的深度协作，可进一步优化长期用药的疗效与安全性。肿瘤资讯特邀刘川教授，针对前列腺癌骨转移的全程管理路径、机制优势及临床实践进行深入探讨。

刘川

教授，医学博士，硕士研究生导师

重庆医科大学附属第二医院泌尿外科副主任
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤委员会常委
中国中西医结合学会泌尿外科专委会委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会委员
海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专委会第一届单孔学组委员
重庆市健康促进与健康教育学会泌尿外科专委会主任委员
重庆市医学会微创外科学分会常委
重庆市医学会泌尿外科专业委员会委员
重庆市医学会泌尿外科专业委员会肿瘤学组副组长
重庆市医师协会微无创分会副会长
重庆市医师协会泌尿外科专委会常委
重庆市中西医结合学会第三届理事会理事
重庆市中西医结合学会泌尿外科专业委员会副主任委员
重庆市中西医结合学会泌尿外科专业委员会肿瘤学组副组长
重庆市抗癌协会泌尿男性生殖系肿瘤专委会委员
重庆市医师协会微无创医师分会第一届委员会修复与重建学组副组长
重庆市司法鉴定专家委员会专家
重庆市劳动能力鉴定医疗卫生专家

关口前移：前列腺癌骨转移早期干预的核心价值与临床意义

Q1. 前列腺癌骨转移的发生率极高且往往贯穿疾病全程。从全程管理的视角来看，您如何看待在前列腺癌早期阶段尽早启动骨靶向治疗的核心价值？

刘川教授：前列腺癌具有极强的亲骨性，骨骼是其最常见的远处转移部位，骨转移的发生率在所有转移病例中高达88.7%^[1]。由于我国尚未全面普及前列腺癌筛查，许多患者在初诊时已处于中晚期，并伴有骨转移。骨转移不仅会引发骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等一系列SREs（骨相关不良事件），严重影响患者的生活质量，更是导致患者死亡风险增加的重要因素。数据表明，约25%-50%的前列腺癌患者在初诊时即已存在骨转移^[2]，且一旦发生骨转移，患者的预后将显著恶化，mHSPC患者的5年无进展生存率仅为54.9%，远低于无骨转移患者^[3]。因此，骨转移治疗的目标是尽早干预不良预后因素，帮助患者实现整体治疗获益——预防和延缓SRE，同时提升疗效、延长生存。

临床研究证实，无论患者是否出现临床症状，骨转移确诊后的前3个月内是风险管理的关键窗口期^[4]。若未及时应用骨靶向药物，患者在确诊后3个月内发生骨相关事件（SREs）的风险会快速上升，发生率可达23.0%^[3]。基于此，多项指南及专家共识均强调，一旦影像学确诊骨转移，应立即启动骨靶向药物治疗。这种前瞻性的干预模式能够显著延长患者至首次SREs发生的时间。在一项针对mCRPC患者的大型Ⅲ期研究中，新型骨靶向药物较传统治疗方案可将首次SREs发生时间进一步延缓3.6个月，风险降低18%^[5]。

综上所述，从全程管理出发，临床医生在确诊时就应评估患者的骨风险，并根据指南推荐，规范、及早的应用骨靶向药物进行治疗，从而最大程度降低并发症风险，改善整体预后。

机制致胜：从“被动修补”向“源头防控”的治疗方案变化

Q2. 您认为以地舒单抗为代表的新型骨靶向药物，是如何改写骨转移管理策略的？结合临床研究，这种“源头抑制”的机制优势如何转化为患者生存获益？

刘川教授：前列腺癌骨转移的管理策略正经历从“被动修补”向“源头防控”的范式转移。这一转变的生物学基础在于对RANKL通路的深度理解。在骨转移的微环境中，肿瘤细胞通过激活成骨细胞释放过量的RANKL，RANKL与破骨细胞表面的受体结合，诱导破骨细胞的成熟与活化，进而导致病理性骨吸收。这种源头的激活机制是导致骨转移灶不断增殖、骨质遭到破坏的核心^[6,7]。

传统的骨靶向药物主要通过沉积于骨组织、抑制成熟破骨细胞功能发挥作用，属于下游干预，无法阻断RANKL介导的破骨细胞持续活化与肿瘤增殖信号，在机制上具有局限性。而以地舒单抗为代表的RANKL抑制剂，能直接靶向结合RANKL，通过高特异性地结合并中和RANKL，从上游阻断其与RANK受体的相互作用，从分子源头阻断了这一通路，从而改写了管理策略——即通过抑制破骨细胞的活性，重建骨代谢平衡^[8]。

这种“源头抑制”的机制优势在临床实践中也直接转化为了患者的生存获益与疾病控制。Study 103研究显示了地舒单抗在CRPC患者中的疗效，结果显示地舒单抗相较于对照组能显著延缓首次SRE发生时间（20.7个月 vs 17.1个月），并将风险降低18%^[9]。COU-AA-302研究的事后分析也表明，在新型内分泌治疗的基础上联合地舒单抗治疗mCRPC患者，与未联合骨靶向药物的患者相比，死亡风险降低了25% ^[10]。这些数据表明，通过RANKL通路的源头干预，地舒单抗不仅实现了骨骼局部风险的精准防控，更在系统治疗层面为延长患者的生存期贡献了重要价值。

协同共治：MDT框架下的全程管理与安全保障路径

Q3. 前列腺癌骨转移的管理涉及泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、口腔科等多个学科。在 MDT 全程管理框架下，各科室应如何通过专业协作来共同保障长期用药的疗效和安全性？

刘川教授：前列腺癌骨转移的复杂性决定了其管理必须依托多学科团队（MDT）的深度协作。在MDT全程管理框架下，各科室的专业协作应贯穿于从确诊启动到长期随访的每一个节点。泌尿外科与肿瘤内科作为主要接诊科室，其核心职责在于“确诊即治疗”，即在诊断骨转移的第一时间启动规范的骨靶向药物应用，并确保用药的持续性，而非在患者出现骨相关并发症后才考虑用药。共识推荐，骨靶向药物应贯穿疾病治疗的全过程，直至患者体能状态明显恶化或出现不可耐受的毒性。

安全性保障是MDT协作的另一大基石。口腔科的早期介入至关重要，建议在启动骨靶向药物治疗前，由口腔科医生对患者进行全面的牙体及牙周评估，处理潜在的感染灶，以降低药物相关性颌骨坏死（ONJ）的发生风险。在治疗过程中，患者应每4-6个月进行一次口腔检查^[1]。同时，由于骨靶向药物抑制骨吸收可能导致血钙波动，医生需指导患者在治疗期间补充钙剂和维生素D，并定期监测血清钙水平^[1]。影像科与放疗科则通过定期的骨扫描、CT或MRI来动态评估骨转移灶的变化^[3]。这种由多学科共同参与的“动态闭环管理”，能够确保骨靶向药物在长程应用中既能实现疗效的最大化，又能通过早预防、早识别、早处理来保障患者的长期用药安全性。

参考文献

1. 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 等. 骨改良药物用于恶性肿瘤骨转移治疗的安全性共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(7): 637-645.
2. 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组. 前列腺癌骨转移诊疗专家共识（2023版）[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023, 17(3): 201-208.
3. 中华医学会泌尿外科学分会. 中国前列腺癌骨转移诊疗现状（蓝皮书）[J]. 中华泌尿外科杂志, 2025, 46(11): 801-815.
4. Yunpeng Yang, YuxiangMa, et al. Chin J Cancer.2016; 35: 40.
5. Fizazi, et al. Lancet, 2011, 377(9768):813-22.
6. Asano, Tatsuo, et al. Nature Metabolism 1.9 (2019): 868-875.
7. Tae, Jong Hyun, et al. Investigative and Clinical Urology 64.3 (2023): 219.
8. Croucher PI, et al. Bone metastasis: the importance of the neighbourhood. Nat Rev Cancer. 2016 May 25;16(6):373-86.
9. Fizazi K, et al. Lancet, 2011, 377(9768): 813-822.
10. Saad F, et al. Eur Urol.2015 Oct;68(4):570-7.

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排版编辑：肿瘤资讯-IRIS