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疼痛进展风险降低28%：达罗他胺联合ADT为维持mHSPC患者生活质量提供新证据

08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），治疗目标不仅是延长生存、延缓疾病进展，也包括控制疼痛、维持整体健康状态和生活质量。ARANOTE研究此前显示，达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）可显著改善影像学无进展生存期（rPFS）^[1]。近期公布的进一步分析则聚焦于患者报告结局：在不增加明显安全性负担的情况下，达罗他胺能否延缓疼痛进展和健康相关生活质量恶化？

研究设计

ARANOTE是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，在15个国家共133家癌症中心开展^[2]。研究纳入年龄≥18岁、ECOG体力状况评分为0~2分的mHSPC患者，包括初诊转移和复发性转移患者。

患者按2:1随机接受达罗他胺或安慰剂治疗，治疗剂量为600mg（每日2次），并联合研究者选择的ADT。ADT可采用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂、LHRH拮抗剂或睾丸切除术。

本次分析的主要关注点包括：

疼痛进展时间：根据简明疼痛量表-简表（BPI-SF）评估结果及阿片类镇痛药物使用情况进行判定，具体定义为最严重疼痛评分较基线升高≥2分，或因癌痛启动阿片类药物治疗连续≥7天；

整体健康状况恶化时间：根据功能性癌症治疗评估量表-前列腺模块（FACT-P）进行判定，以FACT-P总分较基线下降≥10分定义为整体健康状况恶化；

安全性：主要关注治疗期间不良事件、严重不良事件及导致治疗中断或停药的不良事件。

疼痛与生活质量：

达罗他胺的患者报告结局表现

2021年2月至2022年6月期间，共669例患者接受随机分组，其中达罗他胺组446例，安慰剂组223例。数据截止时，两组中位随访时间分别为22.8个月和20.3个月。

与安慰剂组相比，达罗他胺显著延缓了患者疼痛进展和FACT-P总分恶化：

表格1 两组疼痛进展和整体健康状况恶化情况对比

注：达罗他胺组的中位疼痛进展时间截至分析时尚未达到，记为NR（not reached）；HR＜1表示达罗他胺组发生相应事件的风险低于安慰剂组。

这意味着在随访期间，达罗他胺组发生疼痛进展的风险较安慰剂组相对降低约28%，发生FACT-P总分恶化的风险相对降低约24%。

这一患者报告结局分析提示，达罗他胺联合ADT的疗效获益不仅体现在疾病控制相关终点。此前ARANOTE主要分析显示，与安慰剂组相比，达罗他胺联合ADT可显著降低影像学进展或死亡风险（HR 0.54，95% CI 0.41～0.71；P＜0.0001），并延缓去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的发生（HR 0.40，95% CI 0.32～0.51）^[1]。本次分析进一步提示，在延缓疾病进展的基础上，达罗他胺联合ADT还与更长的疼痛进展时间及FACT-P总分恶化时间相关。

安全性：两组不良事件发生率相近

两组患者的治疗安全性总体相近。3~4级不良事件中，较常见的包括高血压、贫血和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高：

表格2 两组发生率较高的3~4级治疗期间不良事件

此外，两组的严重不良事件（SAE）发生率均为24%。达罗他胺组疲乏发生率低于安慰剂组，两组分别为5.6%和8.1%。因不良事件停药的患者比例也较低，分别为6.1%和9.0%。

研究期间报告1例5级治疗相关事件，结局为死亡，但具体死因未明确。

从疾病控制到患者体验：

ARANOTE患者报告结局的临床启示

ARANOTE研究的价值不仅在于证明达罗他胺联合ADT能够延缓患者的影像学进展，还在于观察到患者症状和生活质量维持方面的获益。对于mHSPC患者，疼痛进展可能提示疾病负担增加，并影响活动能力、功能状态及后续治疗需求，因此，延缓疼痛恶化具有重要的临床意义。

需要注意的是，本研究疼痛进展采用BPI-SF评分变化或阿片类药物使用进行定义，FACT-P则属于患者报告结局。这些指标能够补充影像学和生存终点，但不能等同于总生存获益。由于研究仍在随访中，ARANOTE目前的OS数据尚不成熟，最终生存结果仍需进一步观察。

此外，由于ARANOTE比较的是达罗他胺联合ADT与安慰剂联合ADT，研究结果不能用于直接比较达罗他胺双联方案与含多西他赛的三联方案，也不能据此判断达罗他胺与其他雄激素受体通路抑制剂之间的优劣。对于高肿瘤负荷、症状明显、存在内脏转移或合并重要基础疾病的患者，治疗方案仍需结合疾病负荷、年龄、体力状态和患者偏好综合判断。

小结

ARANOTE研究及其患者报告结局分析显示，在mHSPC患者中，达罗他胺联合ADT可降低影像学进展或死亡风险，并延缓疼痛进展和FACT-P总分恶化。两组严重不良事件发生率相近，安全性总体可控。

这些结果提示， mHSPC治疗获益评价除关注疾病控制和生存终点外，也应关注疼痛、整体健康状况和生活质量等患者报告结局。对于具体患者，是否采用达罗他胺联合ADT，仍需结合疾病特征、治疗目标及临床实际进行个体化决策。

参考文献

[1] Saad F, Vjaters E, Shore N, et al. Darolutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer from the phase III ARANOTE trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(36): 4271-4281. doi:10.1200/JCO-24-01798.
[2] Morgans A K, Haresh K P, Jievaltas M, et al. Pain and health-related quality-of-life outcomes with darolutamide in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (ARANOTE): secondary and exploratory analyses of a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2026, 27(5): 614-624. doi:10.1016/S1470-2045(26)00014-8.

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-Yang

08月18日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

08月18日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

08月18日

安顺龙

菏泽市中医医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上