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前后线全面突破！首创EGFR/HER3双抗ADC iza-bren为小细胞肺癌治疗带来新曙光

08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）具有高侵袭性及易复发的特点，广泛期（ES-SCLC）患者的临床治疗选择依然极其有限。针对这一现状，全球首创的靶向EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）伦康依隆妥单抗（iza-bren，BL-B01D1）在近期的两项重要学术发布中展示了其在ES-SCLC一线及后线治疗中的优异临床数据，为打破这一治疗僵局提供了坚实的循证基础。

破除耐药壁垒：双靶点设计直击SCLC“异质性”痛点

Iza-bren采用IgG1骨架，通过可裂解连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂（Ed-04），其药物抗体比（DAR）设计为8。该药物通过同时结合肿瘤细胞表面的EGFR和HER3受体促进细胞内吞，继而释放细胞毒性载荷。既往的基础研究提示，HER3的活化在促进SCLC细胞存活及诱导耐药途径中具有相关作用，双靶向设计旨在应对肿瘤内异质性带来的耐药问题。

一线强势出击：联合免疫ORR高达88.3%，深度缩瘤展现非凡潜力

在2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上，研究团队重磅公布了iza-bren联合免疫用于初治ES-SCLC患者的II期临床研究（NCT06437509）数据，展现了其挺进一线治疗的强劲实力^[1]。

研究设计：该研究纳入82例初治患者，分为iza-bren 2.5 mg/kg（N=41）和2.75 mg/kg（N=41）两个剂量组（第1、8天给药，每3周一疗程），均联合免疫治疗。
极致缩瘤表现：两个剂量组中，高达100%的可评估患者观察到了肿瘤病灶缩小。
深度缓解数据：在77例可评估疗效的患者中，总体客观缓解率（ORR）达到88.3%，确认的ORR（cORR）为77.9%，疾病控制率（DCR）高达94.8%。其中，2.5 mg/kg组的ORR为85.0%（cORR 77.5%），2.75 mg/kg组的ORR更为惊人，达91.9%（cORR 78.4%）。

图1 iza-bren联合免疫用于SCLC的肿瘤缓解数据
长生存曙光： 总体人群的中位无进展生存期（mPFS）达8.2个月，中位缓解持续时间（mDOR）为7.3个月，12个月总生存（OS）率稳居80.8%。

图2 iza-bren联合免疫用于SCLC的PFS数据
后续研发布局： 整体队列中，因治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药率仅为7.3%（2.5 mg/kg组更低至2.4%）。综合疗效与安全性考量，iza-bren 2.5 mg/kg联合免疫已正式被确立为联合疗法的推荐III期研究剂量（RP3D）。

后线成功突围：二线OS触达15个月，强效逆转复发困境

与此同时，《Journal of Clinical Oncology》（JCO）近期发表了iza-bren单药治疗既往接受含铂化疗及PD-(L)1抑制剂进展后ES-SCLC患者的Ib期研究（BL-B01D1-101）结果，进一步印证了其在后线治疗中的“硬核”实力^[2]。

总体稳健获益：在52例接受2.5 mg/kg iza-bren单药治疗（第1、8天给药，每3周一疗程）的总人群中，ORR达到48.1%，DCR为80.8%，mPFS为4.1个月，中位OS达到12.2个月。
二线数据惊艳：在仅接受过一次前线系统治疗的二线亚组（n=22）中，ORR跃升至72.7%，DCR达90.9%，mPFS延长至6.2个月，中位OS更是触及了15.0个月的优异成绩。此外，在既往接受过伊立替康治疗的难治患者亚组（n=19）中，ORR依然维持在31.6%。

图3 iza-bren单药用于SCLC二线治疗疗效数据

标志物探索与安全性：毒性整体可控，HER3或成潜力预测靶标

生物标志物初探：JCO发表的免疫组化样本分析（n=26）提示，HER3表达阳性患者的ORR高达68.8%，而阴性患者为14.3%。这一发现为未来精准筛选获益人群提供了极具潜力的探索方向。
安全性表现：无论单药还是联合队列，最常见的TRAEs均以血液学毒性（如贫血、血小板减少等）为主，临床可控。在一线联合队列中，仅报告2例（2.4%）间质性肺病（ILD）；而在后线单药队列中，未观察到治疗相关ILD。整体耐受性良好。

小结

从ELCC重磅披露的一线联合方案深度缩瘤，到JCO发表的二线单药强效突破，iza-bren在ES-SCLC全线治疗中展现出的卓越活性与良好耐受性，正在逐步打破小细胞肺癌沉寂已久的治疗瓶颈。目前，针对复发性SCLC的III期随机对照临床试验（NCT06500026，对比拓扑替康）正在紧锣密鼓地开展中。我们期待后续更多确证性研究成果的公布，推动创新ADC药物早日惠及广大小细胞肺癌患者。

参考文献

1.Fei Zhou, Yongli Gao, Jin Zhou, et al.Phase II Study of iza-bren (BL-B01D1) in Combination with Serplulimab in Patients with Small Cell Lung Cancer (SCLC).2026 ELCC
2.Zhao Y, Zhao H, Wang Q, et al. Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren), a First-in-Class EGFR-HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2026 Jul 24:JCO2600243. doi: 10.1200/JCO-26-00243. Epub ahead of print. PMID: 42497381.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia