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Kozo Kataoka教授：ctDNA-MRD助力肠癌肝转移术后决策，GALAXY提示辅助化疗改善MRD阳性患者OS

08月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026 ESMO胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2026）于德国慕尼黑圆满落幕。日本Hyogo医科大学胃肠外科Kozo Kataoka教授牵头开展的GALAXY研究最新总生存期（OS）分析结果入选大会口头报告（摘要号：8O），相关论文同步在线发表于JAMA Oncology（2026年7月3日）。该研究基于循环肿瘤DNA（ctDNA）定义的分子残留病灶（MRD）状态，分析并首次报道了结直肠癌肝转移（CRLM）切除术后辅助化疗（ACT）与总生存期（OS）改善之间的关联。为深度传递这一重要研究成果，【肿瘤资讯】特别邀请Kozo Kataoka教授进行了专访解读，整理如下。

Kozo Kataoka教授

日本Hyogo医科大学胃肠外科高级讲师/医师

日本临床肿瘤研究组（JCOG）肠癌研究组代表/核心成员
JCOG肠癌青年研究者协作组主席
日本肠癌研究会淋巴结委员会委员
曾任欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）临床研究员
达芬奇（Da Vinci）手术机器人带教指导专家（Proctor）
长期从事下消化道肿瘤（特别是结直肠癌、结直肠癌肝转移）的外科临床与转化研究
作为主要研究者或核心成员参与数十项多中心临床试验，发表高水平SCI论文90余篇（其中第一作者39篇）

首次证实MRD阳性CRLM患者术后辅助化疗的OS获益，为精准治疗决策提供循证依据

Kozo Kataoka教授：结直肠癌肝转移（CRLM）切除术后辅助化疗的价值在过去二十余年间始终存在争议。既往多项随机对照试验（如III期EORTC 40983和日本JCOG0603）旨在验证围手术期化疗/辅助化疗的优效性，但均未能展示一致的OS获益，因此如何精准筛选适宜接受辅助化疗的患者群体成为亟待解决的临床问题。

近年来，ctDNA作为检测MRD和预测复发风险的生物标志物受到广泛关注。我们此前基于GALAXY队列的DFS分析结果已发表于Annals of Oncology（2024年），当时数据显示辅助化疗与MRD阳性患者的无病生存期（DFS）改善相关，而MRD阴性患者未观察到明确的DFS获益，但彼时OS数据尚未成熟。

在本次更新的OS分析中，我们证实了在直接手术（未接受新辅助化疗）队列中，辅助化疗与MRD阳性患者的DFS和OS改善均存在关联。这是首个报道辅助化疗与结直肠癌肝转移患者OS改善相关的研究，具有重要意义。与此同时，MRD阴性患者未从辅助化疗中获得明确获益。因此，我们认为ctDNA定义的MRD状态有望精细化术后治疗决策，帮助临床真正实现个体化管理。

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当然，需要强调的是，本研究是一项前瞻性观察性研究而非随机对照试验，仍可能存在潜在的偏倚和未控制的混杂因素。因此，亟需前瞻性随机对照研究来进一步验证这一ctDNA指导的治疗策略。目前，日本临床肿瘤研究组（JCOG）已在规划针对这一领域的随机对照试验。

新辅助化疗队列辅助化疗未显示获益，需审慎解读背后的多重影响因素

Kozo Kataoka教授：新辅助化疗（NAC）队列的结果需要结合多方面因素进行审慎解读。首先，NAC队列的样本量较小，统计效力有限。其次，在接受新辅助化疗后仍呈MRD阳性的患者，很可能代表了化疗耐药的群体，这一生物学特征可能对结果产生了重要影响。

此外，NAC队列中辅助化疗方案存在较大的异质性。本研究中围手术期化疗方案多采用双药联合方案，可加用或不加用抗EGFR或抗VEGF靶向药物，方案选择的多样性可能影响了疗效评估。同时，与直接手术队列相比，NAC队列的患者整体疾病侵袭性更强，肝转移负荷更高，且以同时性转移为主。两个队列之间在基线特征方面存在不均衡，在解读结果时需要充分考虑上述因素的影响。

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前瞻性验证为首要目标，ctDNA-MRD指导策略的探索空间广阔

Kozo Kataoka教授：当前的首要任务是通过前瞻性研究验证ctDNA定义的MRD策略在结直肠癌肝转移术后辅助化疗中的指导价值。理想的研究设计是采用辅助化疗对比观察的随机对照试验模式，尽管此类试验在实际操作中面临一定挑战。我们目前正在积极规划这一领域的随机对照试验。

在结直肠癌肝转移以外的疾病场景中，II期和III期结直肠癌是MRD指导治疗策略最具前景的方向。目前已有多项相关临床试验取得了阳性结果，包括日本的ALTAIR试验以及DYNAMIC系列试验等。对于I期结直肠癌，由于ctDNA阳性率极低，整体应用价值似乎有限。但在临床实践中，我们在单中心已累积400至500例ctDNA检测经验，确实遇到过2至3例年龄仅20至30岁的年轻患者，术后ctDNA检测呈阳性，进而通过影像学检查发现了肝转移，并成功进行了肝切除术，这些患者已实现5年无复发生存。由此可见，对于年轻患者，即便临床分期较早，ctDNA检测仍可能具有独特的临床价值。从个人角度而言，如果自己是一名I期结直肠癌患者，也会希望接受ctDNA检测。但目前在日本，ctDNA检测尚未被纳入I期患者的医保覆盖范围。

在技术层面，提高ctDNA检测灵敏度是关键方向之一，例如全基因组测序技术的应用，但同时需要兼顾成本效益。在治疗策略层面，对于ctDNA阳性患者，最佳治疗方案尚待确定。值得关注的是，在所有ctDNA阳性患者中，约20%至30%属于化疗耐药群体，无论采用何种方案均难以获得应答。如何有效管理这类MRD阳性但化疗耐药的患者是当前面临的重要课题。除传统细胞毒性治疗外，有研究报道塞来昔布（celecoxib）对ctDNA-MRD阳性结肠癌患者可能具有一定疗效。此外，肿瘤疫苗、阿司匹林等非化疗手段也展现出潜在的应用前景，提示MRD阳性患者的治疗选择可能远不止于传统化疗。

总结

GALAXY研究本次OS更新分析首次证实，在直接手术切除结直肠癌肝转移的患者中，术后ctDNA-MRD阳性状态不仅是复发和死亡的强预后标志物，且辅助化疗与该人群的DFS和OS改善均存在关联。MRD阴性患者在两个队列中均呈现良好的长期预后，且未从辅助化疗中获得明确获益。这一发现为长达二十余年悬而未决的CRLM术后辅助化疗争议提供了重要的循证依据，也为ctDNA指导下的精准术后治疗决策奠定了坚实基础。未来，随机对照试验的验证以及ctDNA检测技术的持续优化，将进一步推动这一策略的临床转化。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-as

08月07日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

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