本文精选2026年7月医学顶刊发表的肝胆胰肿瘤相关文献7篇，涵盖肝细胞癌（HCC）监测与介入治疗、胆道癌（BTC）免疫与靶向治疗新策略、胰腺癌KRAS-G12D靶向治疗及人工智能（AI）辅助决策等前沿进展，将主要研究结果整理成文，以飨读者。
TACE联合后续热消融显著改善不可切除肝细胞癌生存——III期TORCH试验结果
期刊来源：JAMA Oncology（IF：23.9）
HCC是全球常见恶性肿瘤之一，经动脉化疗栓塞术（TACE）是目前不可切除HCC的标准治疗方式，但单纯TACE的生存获益有限，难以满足临床需求。TORCH研究旨在评估TACE序贯热消融是否较单纯TACE进一步改善肝内HCC患者的临床结局。
TORCH是一项开放标签、III期随机临床试验，纳入2015年5月至2024年8月在2家中国三级医疗中心就诊的巴塞罗那临床肝癌（BCLC）B期HCC患者，共241例按1:1随机分配接受TACE联合后续选择性射频消融（TACE-ablation组，121例）或单纯TACE（TACE组，120例），主要终点为基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。数据截止日期为2025年10月31日。
结果显示，TACE-消融组中位PFS为17.7个月（95%CI 11.4-23.1），显著优于TACE组的7.3个月（95%CI 6.4-10.4），复发或死亡风险降低53%（HR 0.47，95%CI 0.34-0.65，P<0.001）。TACE-ablation组不可治疗PFS（untreatable PFS）达35.1个月，同样显著优于TACE组的12.3个月（HR 0.40，95%CI 0.27-0.58，P<0.001）。中位总生存期（OS）方面，TACE-消融组达到88.6个月，约为TACE组（35.1个月）的2.5倍（HR 0.50，95%CI 0.34-0.73，P<0.001），且在低中肿瘤负荷（肿瘤负荷评分≤6及6-12分）的患者中PFS与OS均获得具临床意义的改善。安全性方面，TACE-ablation组3-4级治疗相关不良事件发生率（23.2%）与TACE组（18.3%）相近。
结论：对于肝内不可切除的HCC患者，TACE序贯热消融较单纯TACE可显著延长PFS和OS，且安全性可控，为该类患者提供了新的可行治疗选择。
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2852203
循环甲基化SEPT9联合甲胎蛋白（AFP）显著提升肝硬化患者HCC早期检出率
期刊来源：JAMA Oncology（IF：23.9）
HCC在肝硬化患者中的早期监测仍不理想。甲胎蛋白（AFP）虽是常用监测标志物，但敏感性不足，导致早期HCC的检出率低。循环甲基化SEPT9（mSEPT9）在结直肠癌等多种肿瘤中显示出诊断价值，但其在HCC监测中的价值尚需前瞻性研究验证。
本研究为前瞻性、横断面诊断准确性研究，在2家法国学术中心开展（2018年2月至2024年10月），影像学审查对mSEPT9结果设盲。最终纳入574例参与者，其中118例确诊为HCC（其中43.2%为BCLC 0-A期），456例为非HCC。肝硬化病因以酒精相关（54.9%）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，33.1%）为主。研究主要分析mSEPT9、AFP及其联合策略对HCC的诊断效能。
结果显示，mSEPT9单独用于HCC诊断时受试者工作特征曲线下面积（AUROC）达到0.79（95%CI 0.74-0.84），显著优于AFP的0.71（95%CI 0.66-0.76）（DeLong检验P=0.002，贝叶斯后验优越概率>99.8%）。Tier 1a联合诊断策略（mSEPT9至少单阳性或AFP>20 ng/mL）达到87.8%敏感性，较AFP单独（44.3%）显著提高，且阴性预测值（NPV）达95.0%；在AFP单独检测遗漏的64例HCC中可恢复78%的诊断。在早期阶段（BCLC 0-A期），敏感性从AFP单独的23.5%提升至74.5%，实现3.2倍提升；Tier 2策略（mSEPT9三阳性且AFP>20）特异性高达99.6%。列线图整合mSEPT9与AFP后AUROC可达0.87（95%CI 0.86-0.87）。
结论：在肝硬化患者中，循环甲基化SEPT9与AFP联合可显著改善HCC的早期检出，尤其为可治愈的BCLC 0-A期患者提供关键的诊断窗口，值得进一步开展前瞻性结局研究以验证其生存获益转化价值。
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13329740/
度伐利尤单抗联合GemCis为晚期胆道癌带来持续4年生存获益——TOPAZ-1 post hoc分析
期刊来源：JAMA Oncology（IF：23.9）
BTC包含肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）和胆囊癌（GBC），起病隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，预后差。TOPAZ-1研究最初的分析已确立度伐利尤单抗联合吉西他滨-顺铂（GemCis）作为晚期BTC一线标准治疗。本post hoc分析旨在评估该联合方案的长期（4年）OS及安全性。
TOPAZ-1为全球多中心、双盲、安慰剂对照的III期随机临床试验，纳入2019年4月至2020年12月17个国家105个研究中心的685例晚期BTC患者，按1:1随机分配至度伐利尤单抗+GemCis组（341例）或安慰剂+GemCis组（344例），分层因素包括疾病状态（原发不可切除vs复发）和原发肿瘤部位。治疗方案为度伐利尤单抗1500 mg+吉西他滨1000 mg/m²+顺铂25 mg/m²（第1、8天，每3周），最多8周期后度伐利尤单抗单药每4周维持。数据截止日期为2025年2月28日。
截至分析时，度伐利尤单抗组和安慰剂组中位随访分别达56.9个月和50.7个月。结果显示，度伐利尤单抗组中位OS为13.0个月（95%CI 11.6-14.1），安慰剂组为11.4个月（95%CI 10.1-12.5），死亡风险平均降低25%（HR 0.75，95%CI 0.64-0.88）。48个月OS率方面，度伐利尤单抗组达11.8%，是安慰剂组（4.3%）的2.74倍；24个月与36个月OS率优势同样持续（分别为23.2% vs 13.7%和15.0% vs 7.6%）。亚组分析中OS获益趋势与既往报告一致。安全性方面，度伐利尤单抗组与安慰剂组导致停药的不良事件（6.2% vs 5.3%）、可能与治疗相关的严重不良事件（15.4% vs 17.3%）相似，3年分析以来无新增导致停药的不良事件或治疗相关严重不良事件，未发现新的安全信号。
结论：TOPAZ-1 4年post hoc分析进一步巩固了度伐利尤单抗联合GemCis作为晚期BTC一线标准治疗的地位，是目前免疫治疗联合化疗在该领域随访时间最长的III期随机临床试验，长期生存获益明确且安全性可控。
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13352180/
仑伐替尼联合HER2抑制剂显著增强胆道癌抗HER2治疗反应——HER2高表达患者获益突出
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：81.2）
HER2在BTC中常过表达或扩增，是可成药的治疗靶点。尽管NCCN指南推荐HER2靶向药物作为后线治疗，但耐药性限制了现有方案的临床获益。本研究通过生物信息学分析、体内外功能实验和临床队列，系统探索仑伐替尼联合HER2抑制剂克服耐药的潜力。
研究首先通过RNA测序、KEEG/GSEA分析和Western blot验证发现，HER2抑制剂在HER2高表达（HER2high）BTC中会显著激活成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路，并进一步激活下游MAPK/ERK和AKT通路，构成适应性耐药机制。仑伐替尼通过靶向FGFR可阻断该反馈性激活，并在GBC-SD等异种移植小鼠模型中证实仑伐替尼+HER2抑制剂（吡咯替尼或维迪西妥单抗）较任一单药显著抑制肿瘤生长、诱导凋亡、降低Ki-67和CD31表达。临床队列共纳入43例晚期BTC患者接受HER2抑制剂+仑伐替尼±免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗，包括肝内胆管癌13例、肝外胆管癌10例、胆囊癌20例，HER2高表达21例、HER2低表达22例。
临床数据显示，全队列客观缓解率（ORR）达58.1%，疾病控制率（DCR）为86.0%，中位PFS为11.27个月，中位OS达19.50个月；其中HER2高表达患者获益更为突出，ORR为71.4%，中位OS达27.67个月，中位PFS为16.60个月。在最优亚组——HER2高表达一线HER2抑制剂+仑伐替尼+ICIs三联治疗中（n=6），ORR与DCR均达100%，中位PFS为18.87个月，中位OS达到44.47个月；2例患者实现从不可切除到R0切除的成功转化。亚组分析还显示一线治疗（n=18）ORR达88.9%、中位PFS 15.07个月、中位OS 27.67个月，显著优于后续线治疗。安全性方面，全队列3-4级不良事件发生率为62.8%，最常见为腹泻（20.9%）、总胆红素升高（14.0%）等，但无治疗相关死亡。
结论：仑伐替尼通过阻断FGFR/MAPK反馈激活通路，与HER2抑制剂产生协同抗肿瘤效应，HER2抑制剂联合仑伐替尼±ICIs在HER2高表达晚期BTC中疗效优于现有NCCN推荐方案，并具备从姑息治疗到转化手术的多重价值，但仍需多中心随机对照试验进一步验证。
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13401602/
泽尼达妥单抗在NRG1融合阳性晚期胆管癌中展现持久抗肿瘤活性——eNRGy II期试验结果
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）
胆管癌（CCA）是BTC的主要类型之一，对于携带神经营养因子样生长因子NRG1融合的晚期患者，目前尚无获批的靶向治疗药物。泽尼达妥单抗是一种HER2×HER3双特异性抗体，已获美国FDA批准用于既往治疗过的NRG1融合阳性非小细胞肺癌和胰腺腺癌。本研究在eNRGy试验的CCA亚组中评估其在NRG1融合阳性晚期CCA患者中的疗效与安全性。
eNRGy为单臂II期研究，纳入年龄≥18岁、既往接受过标准治疗或不适合标准治疗的晚期NRG1融合阳性实体瘤患者。泽尼达妥单抗750 mg静脉给药，每2周一次，主要终点为研究者基于RECIST v1.1评估的ORR，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、PFS和安全性。截至2025年7月31日，共入组22例晚期NRG1融合阳性CCA患者，中位年龄57.5岁，既往中位接受1.0线治疗；18例有肿瘤亚型数据的患者均为肝内胆管癌。主要疗效分析集排除2例既往抗HER3抗体暴露和1例共存KRAS驱动突变患者后纳入19例。
结果显示，研究者评估确认的ORR为36.8%（95%CI 16.3-61.6），与盲态独立中心评审（BICR）评估一致（36.8%）；事后ITT分析（BICR评估22例）ORR达40.9%。中位DOR为7.4个月，至缓解时间（TTR）仅1.9个月，CBR为57.9%（95%CI 33.5-79.7），中位PFS为9.2个月（95%CI 3.9-11.1），6个月PFS率达64.7%。尽管中位OS未达到，但12个月OS率达82.6%（95%CI 55.2-94.1），24个月OS率为54.2%（95%CI 16.5-81.2）。在可评估血清标志物的患者中，CA 19-9在所有16例均下降，其中11例（68.8%）下降>50%；6例寡进展患者在进展后继续治疗并有2例获益超过1年。安全性方面，多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级，仅1例发生3级TRAE（贫血），无TRAE导致停药或死亡。研究还强调需对所有CCA患者进行包含RNA检测的综合分子分型，因RNA二代测序对NRG1融合的检出率（21/21，100%）远高于DNA二代测序（4/14，28.6%）。
结论：泽尼达妥单抗在晚期NRG1融合阳性CCA患者中展现出具有临床意义且持久的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性，为该罕见靶点亚型患者提供了新的精准治疗选择。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-03128
KRAS-G12D抑制剂HRS-4642联合化疗在晚期胰腺癌中ORR达63.3%
期刊来源：Nature Medicine（IF：52.5）
KRAS-G12D突变是胰腺导管腺癌（PDAC）最主要的致癌驱动因素，但目前大多数在研KRAS-G12D抑制剂为口服小分子药物，受限于胃肠道毒性和肿瘤暴露不足。HRS-4642是新型高亲和力非共价KRAS-G12D抑制剂，采用脂质体纳米颗粒剂型静脉给药，旨在增强肿瘤蓄积并延长靶点抑制持续时间。本研究评估HRS-4642联合白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨（AG方案）治疗晚期KRAS-G12D突变型PDAC的疗效与安全性。
本研究为1b/2期临床试验（NCT06520488），截至2025年12月5日共筛选68例患者，入组31例（1例既往治疗、30例初治）接受治疗。1b期未观察到剂量限制性毒性（DLT），起始剂量（第1天500 mg+第8天1200 mg，每3周）即被选为推荐2期剂量。2期主要终点分析基于30例初治患者，中位随访12.3个月（95%CI 12.2-13.0）。
研究达到主要终点：在30例初治患者中确认的ORR为63.3%（95%CI 43.9-80.1），显著高于既往以AG方案单药治疗的历史数据。ctDNA动态监测显示，KRAS-G12D变异等位基因频率（VAF）在治疗早期即出现明显下降，且变化趋势与最佳总体缓解分层一致，部分患者在治疗36周后原发胰腺病灶和肝转移灶均显著缩小达到部分缓解（PR）。安全性方面，≥3级TRAEs发生率为90.3%，主要为血液学毒性，与AG方案预期相符；无TRAEs导致治疗终止或死亡，提示安全性可管理。研究的局限性在于样本量有限、随访时间尚短，需要持续随访评估。
结论：HRS-4642联合AG方案在晚期KRAS-G12D突变型PDAC中展现出有前景的抗肿瘤活性和可管理的安全性，确立了脂质体剂型KRAS-G12D抑制剂联合标准化疗的可行性与疗效基础，支持开展进一步大规模随机对照研究验证其长期生存获益。
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04538-9
基于病理学的AI生物标志物PANCprAId可精准预测胰腺癌患者辅助化疗方案相对获益
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）
可切除PDAC患者术后辅助化疗方案的选择目前主要依据患者一般状况，而非肿瘤生物学特征。吉西他滨与改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）作为两种标准方案孰优孰劣因患者而异，亟需可指导个体化方案选择的预测性生物标志物。本研究旨在利用深度学习分析HES染色的全切片病理图像（WSI），开发能预测两种方案相对获益差异的AI生物标志物。
研究首先基于231例接受根治术后辅助mFOLFIRINOX（n=54）或吉西他滨（n=177）治疗的PDAC患者WSI，训练方案特异性组织学模型——hGEM（吉西他滨特异性）和hFFX（mFOLFIRINOX特异性），并整合为PANCprAId联合生物标志物；进一步在随机III期PRODIGE-24/CCTG PA6试验（n=313可评估）中进行外部验证。主要终点为无病生存期（DFS），采用基于注意力的多示例学习进行建模，Cox比例风险模型按切缘、淋巴结状态、CA 19-9分层，并遵循TRIPOD+AI报告标准。
验证结果显示，hGEM在PRODIGE-24吉西他滨组成功将患者分为高耐药风险（hGEMres，中位DFS 11.0个月）和高敏感（hGEMsens，中位DFS 23.1个月）两个预后亚组（HR 1.69，95%CI 1.04-2.73，P=0.03），而在mFOLFIRINOX组无预后价值（P=0.5）；hFFX模型同样仅在mFOLFIRINOX组显示预测价值（HR 2.02，95%CI 1.4-3.0，P<0.001），证明二者均为预测性而非单纯预后性标志物。整合的PANCprAId进一步识别mFOLFIRINOX相对获益更大（favFFX）的267例（85%）与吉西他滨获益更大（favGEM）的46例（15%）；favFFX亚组中mFOLFIRINOX较吉西他滨的中位DFS显著延长（21.4 vs 11.1个月，HR 2.0，95%CI 1.48-2.67，P<0.001），治疗交互作用检验显著（DFS：P=0.003；CSS：P=0.001）。RNA测序分析显示，吉西他滨耐药与基底样特征及中性粒细胞浸润相关，mFOLFIRINOX耐药与TGFB驱动的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）特征相关。
结论：基于病理学的深度学习能够开发出可预测PDAC患者辅助吉西他滨与mFOLFIRINOX相对获益差异的生物标志物PANCprAId，为可切除PDAC的个体化辅助化疗方案选择提供了概念验证，并应作为未来III期研究的预设相关性分析或分层因素。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00327
排版编辑：肿瘤资讯-古木
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