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高危乳腺癌局部区域放疗迎来新标准：Skagen试验1证实40 Gy/15fx方案兼具疗效与安全性

08月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一，辅助放疗可降低局部区域复发风险并改善生存。针对高危乳腺癌患者区域放疗中低分割方案安全性证据不足的问题，丹麦乳腺癌协作组（DBCG）开展了Ⅲ期随机非劣效性研究DBCG Skagen 试验 1的研究结果近日发表在Journal of Clinical Oncology。该研究共筛选 414 例HER2阳性转移性乳腺癌患者，287 例纳入意向性治疗分析，比较40 Gy/15fx与50 Gy/25fx两种放疗方案的疗效和安全性。结果显示，40 Gy/15fx方案未增加3年同侧上肢淋巴水肿风险，且8年内局部复发、远处复发、乳腺癌死亡及全因死亡无显著差异，为高危乳腺癌局部大分割放疗提供证据支持。

高危乳腺癌局部区域放疗模式亟需优化，大分割方案成为探索方向

乳腺癌是女性最常见的非皮肤恶性肿瘤，也是女性癌症死亡的重要原因之一。当前，手术、系统治疗和放射治疗构成了乳腺癌综合治疗的核心手段。辅助放疗能够降低局部复发风险，并改善患者长期生存。淋巴结阳性乳腺癌术后辅助放疗采用50Gy/25fx方案，是DBCG的标准方案。近年来，多项随机研究证实，40Gy/15fx方案在全乳照射中的疗效和安全性与标准方案等效，已逐步应用于临床。但对于需要局部区域放疗的高危乳腺癌患者，尤其是存在区域淋巴结转移风险的人群，大分割放疗是否会增加晚期毒性，特别是上肢淋巴水肿风险，仍缺乏充分证据。
为进一步明确这一问题，本研究开展DBCG Skagen试验1，比较40Gy/15fx局部区域放疗与50Gy/25fx放疗在高危乳腺癌患者中的安全性及肿瘤控制效果。Skagen试验1是一项多中心、Ⅲ期、非劣效随机对照研究，纳入具有局部区域放疗指征的高危乳腺癌患者，随机接受50Gy/25fx放疗或40Gy/15fx放疗。研究主要终点为放疗后3年同侧上肢淋巴水肿发生率，研究假设40Gy/15fx方案不会导致超过预设范围的淋巴水肿增加，同时不影响疾病控制。研究纳入接受保乳手术或全乳切除术，并具有局部区域放疗指征的早期或局部晚期乳腺癌患者，包括新辅助化疗后达到手术条件的人群。所有患者按照1∶1比例随机接受两种放疗方案。2015年至2021年期间，共2963例患者完成随机分组，其中2908例进入意向性治疗分析（50Gy/25fx组1444例和40Gy/15fx组1464例）。

Skagen试验1：40 Gy/15fx方案可安全应用于高危乳腺癌局部区域放疗

主要终点达到非劣效：40Gy/15fx方案未增加上肢淋巴水肿风险

研究首先评估了最受关注的安全性问题，同侧上肢淋巴水肿。结果显示，3年时50Gy/25fx组淋巴水肿发生率为9.4%，40Gy/15fx组为8.0%，风险差为-1.4个百分点，远低于研究预设的15个百分点非劣效界值。长期随访数据显示，5年内淋巴水肿累计发生风险两组相似，40Gy/15fx组相比50Gy/25fx组的HR为0.99（95% CI，0.82~1.19），证明40Gy/15fx方案达到非劣效。

不同腋窝处理方式患者均未增加淋巴水肿风险，40Gy/15fx方案显示良好安全性

研究进一步分析不同腋窝手术方式患者的淋巴水肿风险：对于接受前哨淋巴结活检（SNB）患者，两组3年淋巴水肿风险分别为2.1%和2.4%，5年HR为1.08（95% CI，0.62~1.89）；对于接受腋窝淋巴结清扫（ALND）患者，两组3年风险分别为12.3%和10.1%，5年HR为0.97（95% CI，0.80~1.18），均未显示40Gy/15fx组增加风险。此外，研究显示，40Gy/15fx组在其他正常组织损伤指标方面总体与50Gy/25fx组相似或更低，提示大分割局部区域放疗并未增加额外治疗负担。

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图1.不同患者亚组（全部患者、SNB患者、ALND患者）的淋巴水肿发生率

长期随访证实：40 Gy/15fx方案不影响局部控制及远期生存结局

除安全性外，研究进一步比较了两种放疗方案对疾病复发及生存结局的影响。总计 78 例患者发生局部复发，其中50Gy/25fx组40例，40Gy/15fx组38例。8年内局部复发风险HR为0.96（95% CI，0.62~1.51），两组无明显差异。共331例患者首次事件为远处转移，其中50Gy/25fx组157例，40 Gy/15fx组174例。5年远处复发率分别为11.0%和12.0%，风险差为1.0个百分点；8年内远处复发HR为1.10（95% CI，0.89~1.37），同样未观察到显著差异。全因死亡共 286 例（9.8%），50Gy/25fx组138 例，40Gy/15fx组148 例，P=0.59；5年全因死亡率：50Gy/25fx组7.9%（95% CI，6.5~9.4），40Gy/15fx组9.9%（95% CI，8.4~11.6），8年全因死亡风险比 1.08（95% CI，0.85~1.36），无统计学差异。
长期生存分析进一步显示，两种放疗方案在局部复发、远处复发、乳腺癌死亡以及全因死亡方面均无统计学差异。其中，8年内局部复发HR为0.96（95% CI，0.62~1.51），远处复发HR为1.10（95% CI，0.89~1.37），乳腺癌死亡HR为1.25（95% CI，0.93~1.66），全因死亡HR为1.08（95% CI，0.85~1.36）。

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图2.不同放疗分割方案下患者结局事件的累积发生率，包括：（A）局部区域复发；（B）远处失败；（C）全因死亡；（D）乳腺癌死亡

临床实践改变：40 Gy/15fx方案有望成为高危乳腺癌局部区域放疗新选择

Skagen试验1基于近3000例患者的随机Ⅲ期研究，为高危乳腺癌局部大分割放疗提供了高级别证据支持。研究证实，与50 Gy/25fx标准放疗方案相比，40 Gy/15fx方案不仅没有增加上肢淋巴水肿风险，同时能够维持等效的局部控制、远处疾病控制以及长期生存水平。对于需要局部区域放疗的高危乳腺癌患者而言，40 Gy/15fx方案能够在保证疗效和安全性的基础上减少治疗次数，缩短治疗周期,为患者提供更加便利的治疗方式，并提高治疗可及性。
本试验存在一定局限性，主要终点淋巴水肿仅依靠上肢周径测量评估，未采用更精准影像学评估手段，并不能完全反映患者因淋巴水肿所承受的疾病负担，研究结果可能高估或低估实际淋巴水肿影响。研究已收集部分与淋巴功能、淋巴水肿负担相关的患者报告结局数据，该类数据可进一步量化淋巴水肿带来的疾病负担，但受限于本文研究范围，未在文中展开报道。此外，以乳腺癌特异性死亡为终点开展的亚组分析并非试验预设方案，仅为辅助阐释短期 5 年乳腺癌死亡相关结果的探索性分析。

参考文献

Offersen BV, Alsner J, Høgsbjerg K, et al. Hypo- Versus Standard Fractionated Locoregional Radiotherapy of Patients With High-Risk Breast Cancer in the Randomized Phase III Trial: The Danish Breast Cancer Group Skagen Trial 1. J Clin Oncol. 2026 Jul 23:JCO2502705. doi: 10.1200/JCO-25-02705.

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-ZRQ

08月05日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

08月05日

白文秀

平遥兴康医院 | 肿瘤科

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