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一例初治高危神经母细胞瘤患儿综合治疗后骨/骨髓病灶持续进展：后续治疗策略的再评估

07月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

高危神经母细胞瘤（NB）患儿即使经过诱导化疗、手术及后续综合治疗，仍可能因广泛骨/骨髓病灶残留或进展而面临治疗瓶颈。此类病例的难点不仅在于肿瘤负荷重，更在于既往强化治疗后如何判断继续治疗的方向和时机。尤其当原发灶得到一定控制，而功能影像提示全身病灶持续活跃时，后续策略往往需要在化疗、放疗、核素治疗和移植之间重新权衡。本文介绍一例初治高危NB患儿。患儿初诊时即存在原发灶范围大、多部位转移、骨髓受累及颅骨/邻近脑膜侵犯等高危特征。尽管MYCN、11q23缺失及ALK均为阴性，但疾病负荷重，且经诱导化疗、手术、术后化疗及免疫联合化疗后，骨/骨髓病灶仍持续进展，MFBG Curie评分由14分升至20分。该病例的难点在于：在强化治疗反应不佳的情况下，是否继续加大化疗强度，是否适合自体移植，以及如何综合考虑全脑全脊髓放疗、I-131 MIBG等后续选择。

病例介绍

患儿，女，3岁1月。2025年10月23日（2岁3月）因“感染性发热”就诊，彩超发现右侧肾上腺区肿物，大小约6.1 cm×2.6 cm×3.5 cm。进一步完善检查，全腹CT提示右侧肾上腺区肿块跨中线生长并伴钙化，包绕腹主动脉、腹腔干、肠系膜上动脉、下腔静脉及双肾动静脉；同时见左侧第6～7肋间隙近脊柱旁软组织肿块，双侧肱骨、锁骨、胸骨、部分胸腰椎、骨盆等多发骨质异常，左侧锁骨上窝及腋窝多发淋巴结肿大，考虑神经母细胞瘤（NB）伴多部位转移。颅脑MRI提示颅骨异常信号，伴额骨及左侧顶骨可疑软组织形成。初诊NSE为110.5 ng/ml。

2025年10月28日，患儿行腹膜后肿物活检、双侧骨髓穿刺及输液港置入。骨髓形态学及免疫组化提示NB转移，MRD阳性，异型细胞占12.52%。肿物病理提示节细胞NB（混杂型）。分子检测显示MYCN阴性、11q23缺失阴性、ALK阴性。结合临床、影像、病理及骨髓结果，诊断为腹膜后NB Ⅳ期，高危组。

初诊后18F-FDG PET/CT进一步显示右侧肾上腺区高代谢肿块，腹膜后、左侧腋窝、左侧锁骨上多发淋巴结转移，左侧第6～7后肋间隙脊柱旁软组织转移，并见全身多发骨转移表现，累及颅骨、脊柱、肩胛骨、肱骨、胸骨、髂骨、坐骨、股骨及胫骨等多部位。

诊疗经过

明确诊断后，患儿按照SCMC-NB高危组方案接受诱导治疗。2025年11月至12月，先后完成CTX联合TOPO方案2周期及CDDP联合VP-16方案1周期，共3周期诱导化疗。第2周期后曾于外院完成自体干细胞采集。同期骨髓形态学及免疫组化仍提示NB转移，但MRD转阴。影像学（MRI）评估显示右侧肾上腺区肿块较前略缩小（5.1 cm×2.6 cm×3.4 cm），但颅骨、邻近脑膜、多发骨及淋巴结转移仍存在。

2026年1月5日，患儿行腹膜后肿瘤切除术、左颈及左腋窝淋巴结清扫术。术后病理仍提示节细胞NB（混杂型）。清扫淋巴结中，左颈4区16枚中13枚、左颈3区16枚中12枚、左腋窝7枚中5枚见肿瘤转移。术后骨髓形态学和免疫组化阴性，但MRD再次阳性，异型细胞占0.02%。

术后继续行高危组方案治疗。2026年1月至3月，患儿接受CTX、DOXO、VCR联合MESNA方案及CDDP联合VP-16方案等化疗；2026年4月改用VIT方案，即伊立替康、替莫唑胺、长春新碱。

2026年4月20日复查MFBG，腹膜后术区未见明显异常摄取，但脊柱多发椎体及附件、骨盆仍见不同程度摄取增高，Curie评分为14分。

2026年4月至6月，患儿接受3轮免疫治疗联合VIT方案治疗。治疗过程中NSE由19.83 ng/ml升至25.18 ng/ml。2026年6月29日颅脑增强MRI提示双侧额骨及顶骨异常信号伴软组织形成，邻近脑膜增厚并强化，较前相仿；颅脑CT亦提示双侧额骨、顶骨、蝶鞍骨质异常，考虑骨转移。经神经外科会诊，暂无手术指征，后续拟考虑腹部及全脑全脊髓放疗。

2026年7月8日再次MFBG评估显示，腹膜后术区仍未见异常摄取，但多发骨/骨髓病灶摄取增高，部分骨质密度降低，考虑多发骨/骨髓转移。Curie评分升至20分，较4月的14分进一步增高。

当前诊疗疑问

该患儿目前主要问题为：在综合治疗后骨/骨髓病灶仍持续进展的背景下，后续治疗方案及治疗强度如何调整，桥接免疫联合化疗方案是否需要更改；患儿已完成自体干细胞采集，但在当前疾病控制不理想的情况下，开展自体干细胞移植是否能够带来生存获益仍需进一步评估；同时，颅骨及邻近脑膜受累背景下，全脑全脊髓放疗能否带来获益，以及病灶MFBG阳性情况下，I-131 MIBG放疗是否能够带来获益。

专家点评

本例患儿虽MYCN、11q23缺失及ALK均为阴性，但初诊即存在广泛骨、骨髓、淋巴结、颅骨及邻近脑膜受累，临床表现符合高危NB特点。治疗过程中，右侧肾上腺区原发灶经化疗和手术得到一定控制，骨髓MRD也曾一度转阴，但术后淋巴结转移负荷仍高，后续MFBG Curie评分由14分升至20分，提示真正决定当前病情走向的是广泛骨/骨髓活性病灶的持续进展。因此，该病例不能仅依据原发灶切除情况或部分分子指标判断疗效，而应更重视功能影像、骨髓结果及全身病灶变化的综合评估。

从后续治疗看，本例患儿已接受多周期高危方案化疗、手术及免疫联合化疗，但病情仍进展，提示继续单纯强化化疗的获益可能有限，且可能进一步损伤骨髓储备，影响核素治疗、移植或细胞治疗等后续机会。对于MFBG阳性的多发骨/骨髓病灶，I-131 MIBG治疗具有一定考虑价值，但需重点评估既往治疗后的骨髓功能。对于颅骨及邻近脑膜受累，放疗可作为局部控制手段，但全脑全脊髓放疗范围较大，应结合受累范围、骨髓储备及后续治疗计划谨慎制定。

关于自体干细胞移植，本例患儿虽已完成干细胞采集，但在Curie评分升高、全身病灶未有效控制的状态下，直接进入移植难以解决当前进展问题。移植或细胞治疗更适合作为病灶明显控制后的巩固策略，而非在高疾病负荷状态下盲目推进。总体而言，该患儿后续应通过多学科讨论，在充分告知患儿家属预后和治疗目标的基础上，优先考虑可兼顾全身病灶控制和治疗耐受性的方案，如核素治疗、低强度节律化疗联合免疫治疗、必要部位放疗等，并根据阶段性疗效动态调整后续方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-ZYN