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双重循证，实力领航——从真实世界研究到中外指南背书，赋能WM患者全病程生存获益

04月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种以骨髓淋巴浆细胞浸润、血清IgM单克隆球蛋白异常升高为核心特征的罕见惰性B细胞淋巴增殖性疾病，好发于老年人群。临床实践中，WM患者常合并心血管、肾脏等多种基础疾病，临床表现、治疗效果及长期预后存在高度异质性。

近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已成为WM治疗的基石药物，但绝大多数关键临床试验的入组标准相对严格，往往排除了高龄、合并多系统基础疾病的复杂患者，导致这部分占临床绝大多数的人群，其治疗疗效与安全性缺乏充分的循证医学依据，成为WM临床诊疗的核心痛点。2025年第67届美国血液学会（ASH）年会上，由意大利淋巴瘤基金会开展的FIL_BRUCE研究（NCT06441214）重磅发布，这项多中心真实世界研究首次系统评估了新一代BTKi泽布替尼在老年、高合并症负担WM人群中的临床应用价值，为临床决策提供了关键参考 ^[1] 。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

FIL_BRUCE研究：聚焦真实世界临床痛点，填补WM复杂人群循证空白

FIL_BRUCE研究是一项回顾性-前瞻性多中心研究，旨在评估泽布替尼治疗WM患者的疗效与安全性，为其在WM中的临床应用提供了关键的真实世界循证证据。

研究设计与人群特征

高度贴合临床真实诊疗场景

该研究共纳入99例WM患者，所有患者均在接受泽布替尼治疗。研究人群的基线特征充分反映了临床真实世界中WM患者的特点：

⭐️ 患者中位年龄达77岁（范围70~85岁），为 典型的WM老年发病群体；

⭐️ 63例为R/R患者，中位既往治疗线数为1线，其中5例患者因一代BTKi不耐受转换为泽布替尼治疗；

⭐️ 患者 基线合并症负担较重 ，中位CIRS评分为4分，19.2%的患者存在心脏基础合并症，35.4%合并高血压，7.1%存在基线中性粒细胞减少， 36例初治（TN）患者均因合并症无法耐受化学免疫治疗（CIT）而选择泽布替尼治疗。

疗效数据

媲美关键临床试验

TN与R/R人群均实现快速缓解与持久生存

研究结果显示，泽布替尼在真实世界老年、高合并症负担WM人群中展现出显著的疗效，在TN与R/R人群中均实现了高缓解率与持久的疾病控制。

⭐️ 短期缓解率方面 ，在90例接受泽布替尼治疗的可评估患者中，68例完成3个月首次疗效评估，整体 客观缓解率（ORR）达89.7%，其中TN患者ORR高达100%，R/R患者ORR达85.1%； 整体 主要缓解率（MRR）达75%，其中23.5%的患者实现非常好的部分缓解（VGPR）/完全缓解（CR） ，无患者在首次评估时出现疾病进展。

⭐️ 长期生存获益方面， 中位随访15个月时，患者 12个月无进展生存（PFS）率达92%，无事件生存（EFS）率达89%，总生存（OS）率达95% ，充分证实泽布替尼可为WM患者带来深度、持久的疾病控制。

安全性数据

老年人群耐受性优异， 无新增安全性信号

安全性方面，泽布替尼在高龄、高合并症负担的真实世界人群中展现出优异的耐受性与可控的安全性特征，与临床试验中报道的安全谱一致，未出现新的安全性信号。

⭐️ 治疗持续性方面，泽布替尼治疗的中位暴露时间为12个月后，仍有89%的患者持续接受治疗。

⭐️ 整体不良事件方面， 41%的患者报告至少1例AE，其中≥3级AE发生率仅为17.8%，且以感染类事件为主， 经对症处理后均可恢复治疗，无需频繁调整给药方案，临床管理较为便捷。

⭐️ BTKi特殊关注不良事件方面， 泽布替尼展现出显著的安全性优势。任何级别的房颤/房扑、3～4级高血压、5级出血事件的发生率均极低，证明 泽布替尼对于合并心血管基础疾病的老年WM患者具有较高的治疗安全性优势。

从临床试验到真实世界，双重循证支撑指南高级别推荐

FIL_BRUCE研究的发布，并非泽布替尼在WM领域的首次循证突破。此前，全球多中心Ⅲ期ASPEN临床试验已系统证实了泽布替尼对比一代BTKi在WM治疗中的疗效与安全性优势，成为其获得全球指南认可的核心依据 ^{[2, 3]} 。基于ASPEN研究的关键数据，以及FIL_BRUCE等真实世界研究的补充验证，泽布替尼在WM治疗中的临床价值已获得全球范围内的广泛认可，多项国内外权威诊疗指南均给予其高级别推荐，确立了泽布替尼在WM治疗中的核心地位。

2026年美国国家综合癌症网络（NCCN）WM临床实践指南将泽布替尼提升为“1类”（Category 1）推荐方案，同时也是WM一线治疗方案中唯一获得“优先推荐”的BTKi；在复发/难治性（R/R）WM患者的治疗中，泽布替尼同样列为1类推荐方案 ^[4] 。

在国内，泽布替尼治疗WM同样获得多项权威指南的I级推荐，包括《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南》 ^[5] 《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国指南》 ^[6] 等，为其在国内临床实践中的规范应用提供了权威循证依据。

循证证据持续完善，铸就WM治疗核心临床优势

从全球多中心Ⅲ期ASPEN临床试验，到本次ASH发布的FIL_BRUCE真实世界研究，泽布替尼治疗WM的循证医学证据体系持续完善，其在WM治疗中的核心临床优势得到全面、一致的验证：

⭐️ 全治疗线数稳健获益，TN与R/R人群均适用。 无论是TN不适合CIT的WM患者，还是既往接受过治疗的R/R患者，泽布替尼均能实现高缓解率，同时带来持久的长期生存获益，是贯穿WM全病程治疗的优选方案。

⭐️ 老年合并症人群耐受性优异，安全特征突出。 在真实世界人群中，泽布替尼仍保持较低的严重不良事件发生率，尤其是心血管相关不良事件风险显著降低，契合WM老年患者的临床治疗需求。

⭐️ 真实世界与临床试验疗效高度一致，临床可转化性强。 FIL_BRUCE研究结果证实，即使在临床试验入组标准外的复杂真实人群中，泽布替尼的疗效仍与关键临床试验数据高度匹配，充分证实其疗效的稳定性与临床普适性。

总结与展望

FIL_BRUCE研究的发布，填补了WM老年高合并症人群的循证医学空白，也进一步夯实了泽布替尼在WM治疗中的核心地位。从临床试验的严格验证，到真实世界的广泛应用，再到国内外权威指南的高级别推荐，泽布替尼凭借扎实的双重循证证据，已成为WM患者全病程治疗的优选方案。

随着WM精准诊疗体系的不断完善，以泽布替尼为基础的治疗方案仍在持续探索，有望进一步提升WM患者的缓解深度与长期生存结局，为更多WM患者实现长期、高质量的疾病控制保驾护航。

参考文献

[1] Annamaria Frustaci, Pellegrino Musto, Francesco Autore, et al. Safety and efficacy of zanubrutinib in waldenstrom macroglobulinemia patients treated in common clinical practice: A retrospective-prospective study by fondazione italiana linfomi (FIL). Blood 2025; 146 (Supplement 1): 5360.

[2] Constantine S. Tam, Stephen Opat, Shirley D'Sa, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood. 2020 Oct 29;136(18):2038-2050.

[3] Shirley D'Sa, Meletios A. Dimopoulos, Wojciech Jurczak, et al. Long-term Clinical Outcomes in Patients with Waldenström Macroglobulinemia (WM) Who Received Zanubrutinib in the Phase 3 ASPEN Study: A Report from the Zanubrutinib Extension Study. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 3031.

[4] NCCN WM/LPL guideline 2026 v1.

[5] 中国CSCO恶性血液病诊疗指南, 2025.

[6] 淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国指南, 2022年版.

排版编辑：KK

责任编辑：grady