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前腺纪实 | 2026 ASCO GU前沿速递：从多维视角探索晚期前列腺癌治疗的精准化与安全性优化

07月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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随着人口老龄化的加剧，前列腺癌已成为全球男性发病率较高的恶性肿瘤之一。尽管近年来雄激素受体通路抑制剂（ARPI）、化疗以及新型放射性配体疗法（RLT）的相继问世显著延长了患者的生存期，但在临床实践中，如何针对不同健康背景的患者进行方案优化，如何在保证疗效的同时最大限度地降低治疗相关毒性，依然是泌尿肿瘤领域关注的核心课题。在2026年美国泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上，多项重磅研究成果的发布为我们提供了新的思考维度。肿瘤资讯前线纪实会议特别邀请张更教授、付强教授、张伟教授、谢宏俊教授、姚振教授、李普桂教授、王磊教授围绕转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的个体化治疗策略以及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的创新治疗方案，对三项具有代表性的研究进行深入解读。

ARANOTE研究事后分析——合并症与多重用药背景下的达罗他胺疗效探索

在前列腺癌，尤其是mHSPC阶段，患者往往表现出高龄化特征，且常伴随心血管疾病、糖尿病或肾功能不全等多种基础合并症。临床医生在选择治疗方案时，除了关注生存获益（rPFS）外，更需警惕药物相互作用（DDIs）及治疗对基础病的影响。ARANOTE研究的事后分析恰恰填补了这一领域的认知空白。该分析旨在评估基线存在不同合并症数量及合并用药情况的mHSPC患者，接受达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）的临床结局。

研究结果显示，无论患者基线合并症数量（<5种或≥5种）还是合并用药数量（<5种或≥5种），达罗他胺组相较于安慰剂组均展现出了显著且一致的影像学无进展生存期（rPFS）获益。在合并症≥5种的高风险亚组中，达罗他胺组的HR值为0.58；而在合并用药≥5种的亚组中，HR值为0.61，这一获益趋势与总人群高度吻合。更为关键的是，针对代谢性疾病、心血管疾病、肾脏及泌尿系统疾病、胃肠道疾病等具体类型进行分层后，达罗他胺的rPFS获益均保持稳定。

在安全性方面，该分析进一步验证了达罗他胺独特的分子结构优势。由于达罗他胺具有较低的血脑屏障穿透性和较低的潜在药物相互作用风险，在合并多种基础病和多重用药的复杂人群中，其治疗期间不良事件（TEAEs）的发生率及严重程度与安慰剂组总体相似。即便在合并症较多的患者中，严重或特殊的安全性事件（如骨折、心脏问题）亦十分罕见。这一发现为临床医生在处理高龄、多病的前列腺癌患者时提供了强有力的循证依据，确立了达罗他胺作为此类人群优选ARPI的地位。

ARASAFE亚组分析——三联疗法中多西他赛给药方案的优化选择

对于高瘤负荷或高风险的mHSPC患者，ARPI、多西他赛联合ADT的三联疗法已成为标准推荐。然而，传统的多西他赛（75 mg/m²，每三周一次，Q3W）方案带来的血液学毒性及发热性中性粒细胞减少等副作用，往往限制了部分患者的临床获益。ARASAFE研究通过对不同多西他赛给药方案的头对头比较，试图寻找一种更具耐受性的三联方案。

该研究将患者随机分为两组：标准组（STD）接受达罗他胺+ADT+多西他赛75 mg/m² Q3W方案，而试验组（EXP）则采用多西他赛50 mg/m² 每两周一次（Q2W）的4周循环方案。研究的核心假设是，通过降低单次给药剂量并增加给药频率，能够降低3-5级不良事件的发生率，且不损害其抗肿瘤效能。

亚组分析结果令人振奋。与标准组相比，Q2W试验组显著降低了3-5级不良事件（79% vs 61%）以及中性粒细胞减少相关死亡风险（NAER，64% vs 24%）。这种安全性获益在不同年龄、体能状态（ECOG PS）及肿瘤负荷的亚组中均保持一致。而在疗效指标上，两组均实现了高水平的PSA缓解。1年时，试验组PSA≤0.2 ng/ml的比例达到62.5%，与标准组相当。ARASAFE方案的成功，意味着我们在mHSPC的三联治疗中找到了一个更佳的平衡点，有望成为未来临床实践中新的潜在标准方案，尤其适用于那些对化疗毒性较为敏感的患者。

PAnTHa研究剂量递增结果——新型225Ac-PSMA放射性配体疗法的初探

随着177Lu-PSMA-617在mCRPC领域的成功，放射性配体疗法（RLT）进入了快速发展期。然而，β射线药物在处理微小转移灶或产生耐药性方面仍面临挑战。相比之下，α射线（如锕-225）具有更高的线性能量传递（LET）和更短的组织穿透距离，理论上能产生更强的细胞毒性效应且对周围健康组织损伤更小。PAnTHa研究作为225Ac-PSMA-Trillium (BAY 3563254)的首次人体评估，展示了这一领域的创新高度。

225Ac-PSMA-Trillium采用了独特的三功能分子设计：包含一个高效稳定的Macropa™螯合剂、一个PSMA靶向小分子以及一个旨在延长血浆滞留时间的白蛋白结合域。在I期剂量递增研究中，研究者评估了75-150 kBq/kg不同剂量水平的安全性与初步疗效。

研究结论确定了125 kBq/kg作为推荐扩展剂量（RDE）。在该剂量下，药物展现出了显著的生化与影像学缓解：PSA50缓解率高达83%，确认的客观缓解率（ORR）达到71%。值得注意的是，在PSMA高表达（高SUVmean亚组）的患者中，PSA50缓解率更是惊人地达到了93%。此外，循环肿瘤DNA（ctDNA）比例的显著下降与PSA缓解高度一致，进一步证实了其分子生物学层面的强效杀伤力。在安全性方面，常见的TEAEs为口干、乏力和恶心，大多数为1-2级，且未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。这一研究成果为mCRPC患者提供了一个具有潜力的新型治疗选择，尤其是对于那些既往接受过177Lu-PSMA治疗后进展的患者，225Ac-PSMA-Trillium后续的II/III期临床开发备受期待。

总结

纵观2026 ASCO GU发布的这三项研究，前列腺癌的治疗正朝着“高效”与“低毒”的双重目标稳步前进。ARANOTE研究的事后分析强化了达罗他胺在合并症人群中的应用信心；ARASAFE研究通过对化疗频率的微调，显著改善了三联疗法的耐受性；而PAnTHa研究则标志着α射线疗法正以强劲的姿态进入mCRPC的治疗版图。对于临床医生而言，这些数据提醒我们在临床决策中不仅要关注生存指标，更要综合考量患者的健康背景、用药安全以及生物标志物的指导作用。未来，随着更多精准化治疗方案的落地，前列腺癌患者的长期管理将变得更加从容与从优。

参考文献

1. Fred Saad, et al. ASCO GU 2026, Abs 178.
2. Marc-Oliver Grimm, et al. ASCO GU 2026, Abs 153.
3. Fred Saad, et al. ASCO GU 2026, Abs LBA19.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy