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前腺纪实 | 从临床研究到真实世界实践，看晚期前列腺癌患者的“获益之路”

07月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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前列腺癌作为全球男性发病率较高的恶性肿瘤之一，其治疗路径在过去十年间经历了由单纯去势治疗（ADT）向新型内分泌联合方案的深刻范式转变。随着转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）及非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）治疗理念的不断前移，临床医生不仅关注患者的生存获益，亦对药物的起效速度、应答深度及长期用药的安全性提出了更高要求。在近期举行的2026年ASCO GU、EAU及AUA等国际权威学术会议上，多项重磅研究更新了前列腺癌领域的循证医学证据。特别是以达罗他胺为代表的新一代雄激素受体通路抑制剂（ARPI），在强化方案中的表现引起了学界的广泛讨论。肿瘤资讯特别邀请徐涛教授、刘明教授、胡林军教授、张学斌教授、胡浩教授、曹煜东教授结合最新临床数据与真实世界研究，探讨如何在复杂的临床决策中，为患者构建更为优化的治疗图景。

mHSPC阶段强化治疗：深度应答与生存长度

在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段，强化联合治疗已成为国内外指南（如EAU、NCCN及CSCO）的一线推荐。mHSPC患者的治疗目标在于通过早期、深度的雄激素阻断，延长进入去势抵抗阶段的时间并提升总生存率。近期公布的ARAAT研究为我们提供了关键的现实循证。这项基于美国ConcertAI Patient360数据库的回顾性研究对比了达罗他胺三联方案（ADT+多西他赛+达罗他胺）与阿比特龙三联方案。患者基线数据显示，达罗他胺组患者基线PSA中位值在数值上高于阿比特龙组（53.0 ng/mL vs 35.0 ng/mL）。研究显示，达罗他胺三联方案的中位至治疗终止时间（TTD）较阿比特龙组延长了9.2个月，且显著降低了死亡风险（HR=0.68，P=0.001）¹。这表明在三联强化治疗中，ARPI的选择对维持治疗的持续性与生存获益至关重要。

除了三联方案，ARPI联合ADT的双联方案在mHSPC中亦有新的证据。针对美国人群的ARASEC研究证实达罗他胺联合ADT可降低50%的死亡风险；此外，达罗他胺联合ADT能够诱导较深的PSA应答，且这种应答不受基线PSA水平的影响，在ARASEC研究中，达罗他胺组在任意时间点的PSA达标率（PSA <0.2 ng/mL）高达68%，远超对照组²。这种快速且深度的生化缓解为后续的手术干预或长期带瘤生存创造了良好条件。

此外，2026年EAU会议上公布的一项真实世界研究进一步探讨了在真实临床实践中，三联强化方案的价值。数据显示，在复杂的临床环境下，以ARPI为基础的三联方案相较于传统方案，能显著提升患者的3年及6年总生存率。尽管三联治疗的血液学毒性相对常见，但并未增加短期死亡率，这提示临床医生对于体能状态良好的mHSPC患者，应积极考虑三联强化策略，同时加强对毒性的监测与管理。

nmCRPC阶段的长期管理与合并症下的用药安全

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治疗重心在于推迟远端转移的发生，并维持较高的生活质量。由于此类患者多为高龄，且往往伴有多种基础疾病，药物的安全性及对合并症的影响成为治疗选择的核心考量。DAROL研究的IA4事后分析重点评估了合并使用脂质调节药物（LMA）对nmCRPC患者应用达罗他胺的影响⁴。研究发现，尽管使用脂质调节药物的患者基础疾病负担更重、病情更复杂，但达罗他胺的疗效在各亚组间保持一致，且未因合用调脂药而产生新的安全风险。令人欣慰的是，合并LMA组的因TEAE停药率（7.0%）反而低于未用药组，这充分证明了达罗他胺在复杂共病背景下的良好耐受性。

在nmCRPC的实际临床运作中，早期干预的价值也日益凸显。北京协和医院的数据显示，约60%的nmCRPC患者在PSA <1 ng/mL时即开始升级ARPI治疗。这种“关口前移”的策略使得患者在进入影像学转移阶段前获得了更长时间的生化控制。统计显示，升级治疗次月患者的PSA中位降幅即达90%，且大部分患者在3个月内PSA降至0.2 ng/mL以下。

然而，nmCRPC患者的高龄特征决定了多重用药的普遍性。研究指出，97%的高危nmCRPC患者至少合并使用一种其他药物，43%的患者合并用药超过4种。在这种背景下，潜在的药物相互作用（DDIs）风险成为评估治疗方案的重要指标。一项真实世界研究发现，达罗他胺在不同ARPI药物中，其引发中度或重度DDI的比例明显更低⁵。在nmCRPC这一需要长期用药的阶段，选择DDI负担更小的ARPI，不仅能减少因药物冲突导致的不良事件，更有助于提升患者的用药依从性，从而保障长期生存目标的实现。

药物代谢差异与多重用药环境下的临床决策

从药理学机制看，ARPI类药物在代谢途径上的差异决定了其在真实世界中的DDI风险。阿比特龙作为雄激素生成抑制剂，通过抑制CYP17酶发挥作用，不仅需要联用糖皮质激素以应对肾上腺皮质功能紊乱，其本身对CYP2D6等酶的抑制作用也增加了与其他常用药物冲突的概率。相比之下，新一代竞争性AR拮抗剂如达罗他胺、恩扎卢胺和阿帕他胺，在分子结构上各有千秋。达罗他胺具有较低的血脑屏障穿透率，这在临床上表现为更低的中枢神经系统相关副作用风险。

2026年EAU会议上公布的RECOmMEnD研究深入分析了ARPI治疗mHSPC时的DDI与禁忌证风险。数据显示，超70%的患者暴露于存在DDI风险的合并用药环境中。结果显示，与达罗他胺发生潜在相互作用的合并用药比例为18.4%，而阿帕他胺和恩扎卢胺分别为38.6%和37.8%。使用达罗他胺的患者中调整合并用药剂量的比例为11.2%，而阿帕他胺和恩扎卢胺分别为32.6%和22.1%。此外，由于DDI而引发的需要临床“密切监测”的预警提示中，达罗他胺组的比例为9.6%，阿帕他胺和恩扎卢胺分别为33.8%和35.3%。

这种代谢安全性在处理合并心脑血管疾病的患者时尤为关键。许多前列腺癌患者正在接受抗高血压、抗凝或调脂治疗。在多重用药的复杂门诊场景中，选择如达罗他胺般对细胞色素P450酶系影响较小的药物，能简化临床决策流程，减少因药物调整带来的风险。这种基于药物动力学特征的精准选择，是前列腺癌个体化治疗的重要组成部分。

总结

前列腺癌的内分泌治疗已进入精准强化时代。在mHSPC阶段，强化联合方案显著改善了患者的生存结局，而ARAAT等研究证明达罗他胺三联方案在真实世界中具有卓越的续航力与深度生化缓解效能。在nmCRPC阶段，治疗目标转向了推迟转移与平衡安全性，DAROL研究的数据为多重用药患者的应用提供了坚实的信心。贯穿各个阶段的是对DDI和长期耐受性的关注，达罗他胺凭借其独特的分子结构与代谢安全性，在降低药物冲突风险、提升用药便捷性方面展现了明显优势。未来，临床医生应在充分评估患者疾病分期与共病背景的基础上，优化ARPI方案的选择，通过从生化应答到生存获益的全面把控，为前列腺癌患者开启更高质量的长生存大门。

参考文献

1. Morgans AK, et al. 2026 ASCO GU. Abstract #82.
2. Daro plus ADT in mHSPC: ARASEC - US prospective, open-abel phase 2 study with an external control. 2026 AUA, P2.
3. Hsu JY, et al. 2026 EAU. P0145.
4. De Almeida Luz M. 2026 ASCO GU Abstract 99.
5. D‘Souza EA. 2026 ASCO GU Abstract 346.
6. Bahl A, et al. EAU26. Abstract P0149.

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