在刚刚召开的2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2026）上，全球多中心Ⅲ期研究HERIZON-GEA-01以Rapid Oral（快速口头报告）形式公布了最新的探索性分析结果（摘要号：495RO）。
作为近年来胃肠道肿瘤领域的里程碑式研究，HERIZON-GEA-01自问世起便引发业内广泛关注，并打破了HER2阳性晚期胃癌十余年来由单抗联合化疗统治的传统格局。它成功将创新双特异性抗体泽尼达妥单抗与免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗及化疗进行多维联合，深刻影响了全球HER2阳性晚期胃癌的一线诊疗路径。
本次ESMO GI大会重磅报告的是该研究应答者亚组的最新数据，进一步从“缓解深度”和“后续生存获益”等维度，丰富并夯实了该创新方案作为一线标准治疗的长期疗效图景。【肿瘤资讯】特别整理了该研究的核心内容，并特邀北京大学肿瘤医院彭智教授进行深度点评。
研究介绍
1. 研究背景与设计
HERIZON-GEA-01是一项全球随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估泽尼达妥单抗（靶向HER2的双特异性抗体）联合或不联合替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）及化疗，对比标准一线疗法曲妥珠单抗联合化疗，治疗既往未接受过系统治疗的HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌（mGEA）的疗效和安全性。
近期发表在《新英格兰医学杂志》的结果显示[1]，总体意向治疗（ITT）人群中，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗和泽尼达妥单抗+化疗较标准的曲妥珠单抗+化疗均显著延长了无进展生存期（PFS），且泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗三联方案展现出显著的总生存期（OS）获益。泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组的中位OS达到了史无前例的26.4个月。亚组分析显示，无论PD-L1表达如何，患者均能从泽尼达妥单抗联合方案中获益。此外，在ITT人群中，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组确认的客观缓解率（ORR）达到70.7%，泽尼达妥单抗+化疗组为69.6%，而曲妥珠单抗+化疗组为65.7%；同时，三联组的中位缓解持续时间（DOR）也最长：三组分别为20.7个月、14.3个月和8.3个月。
本次ESMO GI大会上报告的是一项事后探索性分析[2]，旨在深入探究这些治疗产生缓解的患者群体（应答者亚组）中的具体肿瘤缓解特征及PFS2（定义为从随机化到后续抗肿瘤治疗后疾病进展或死亡的时间）表现。
分析共纳入579例经独立评审中心（BICR）确认达到缓解[包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）]的患者：
泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组（三联组）：n = 198
泽尼达妥单抗+化疗组（两联组）：n = 195
曲妥珠单抗+化疗组（对照组）：n = 186
三组应答者的基线人口学特征（包括年龄、性别、地区、ECOG PS评分、病变解剖部位及PD-L1表达情况等）均衡，且与总体ITT人群高度一致。
2. 核心研究结果
肿瘤缓解特征：起效迅速，缓解更深、更持久
至缓解时间（TTR）：三组应答者的中位TTR一致，均为1.4个月（表1），提示包含泽尼达妥单抗的治疗方案在起效速度方面与曲妥珠单抗方案表现相同，大部分患者在第一次评估（6周）就出现应答。
缓解持续时间（DOR）：三联组的中位DOR长达20.7个月，两联组为14.3个月，均优于标准对照组的8.3个月（表1）。
缓解深度（DpR）：三联组的肿瘤缩小比例中位数达到81.7%，显著优于对照组的72.3%（P=0.0044），两联组相较对照组也有更优的趋势（79.4% vs 72.3%，P=0.1047）（表1）。
表1. 治疗应答者的肿瘤缓解特征
长期持续缓解率：在1年、2年和3年的时间节点，三联组维持缓解的患者比例在三组中均为最高，其中在36个月时的差异最为显著，表现出明确的免疫联合靶向“长拖尾效应”。
生存获益表现：三联组带来长期获益，应答人群中的获益进一步延长
在ITT患者中，泽尼+替雷+化疗的后线治疗比例低于其他两组，但仍取得最长的PFS2
PFS：三联组的中位PFS为12.6个月，两联组为12.5个月，而对照组仅为8.3个月（图2）。
PFS2：三联组的中位PFS2达到26.4个月，两联组为20.4个月，对照组为16.1个月（图2）。
在治疗应答的患者亚组中，包含泽尼达妥单抗的治疗组在长期生存指标上表现出了突出的“长拖尾效应”。
PFS：一旦患者对治疗产生应答，生存时间将大幅延展。三联组的中位PFS达到了18.7个月，两联组延长至16.7个月，而对照组仅为10.8个月（图3）。
PFS2：应答者的PFS2表现更为强劲，三联组的中位PFS2至今尚未达到（NR），两联组为26.0个月，对照组则为21.4个月（图3）。
安全性
在应答者亚组中，任何级别的免疫相关不良事件（imAE）和≥3级治疗相关不良事件（TRAE）（如腹泻、低钾血症、贫血、中性粒细胞计数减少等）的发生率与整体ITT人群相当，安全性特征与总体人群已知风险一致，未发现新的安全信号。
3. 研究结论
本项事后亚组分析结果表明，在HERIZON-GEA-01研究的应答者群体中，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗的三联方案取得了长达20.7个月的中位DOR和81.7%的中位缓解深度，数据明确提示了一线加入替雷利珠单抗对治疗带来的显著的长拖尾效应和持续缓解。更重要的是，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗方案组在PFS及PFS2上的显著延长，进一步证实了一线应用强效双抗联合免疫治疗，能够使患者从后续治疗中持续获益，且安全性与ITT人群整体保持一致。
本期特邀专家——彭 智 教授
主任医师、教授、博士生导师
北京大学肿瘤医院主任医师，北京大学博雅青年学者
国家级青年人才项目获得者
中国抗癌协会胃癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员兼秘书
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国免疫学会临床免疫分会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会主任委员
《中华医学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
在BMJ ，Lancet，JAMA Oncology发表多篇论著，改变了多项胃癌诊治指南。获得中华医学会一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖、中国抗癌协会一等奖等
专家点评
HER2阳性晚期胃癌的一线治疗在过去十几年中经历了从“传统靶化联合”向“免疫加成”的演变。本次在ESMO GI 2026上以Rapid Oral公布的HERIZON-GEA-01研究应答者事后探索性分析，从“缓解质量”和“长期生存”两个全新的临床实践维度，再次论证了HER2双抗联合PD-1抑制剂在临床应用中的价值。
总结来看，本项分析对胃癌一线诊疗具有三大核心启示
1. 免疫协同双抗，实现了胃癌一线“深度缓解”与“长期控瘤”的兼顾
对于晚期胃癌患者，尤其是肿瘤负荷大、症状明显的患者，我们不仅追求治疗起效“快”，更希望其“深”且“长”。 数据表明，三组患者的中位起效时间均为1.4个月，说明含泽尼达妥单抗的方案具有快速起效的特点。但更令人惊艳的是，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗三联疗法将患者的中位DOR大幅延长至20.7个月，这几乎是传统曲妥珠单抗方案（8.3个月）的2.5倍。同时，其DpR高达81.7%。
那么，究竟是什么原因让该方案能够打破传统疗法的疗效瓶颈，带来如此深度且持久的缓解？其底层的科学逻辑正是泽尼达妥单抗独特的双表位作用机制与替雷利珠单抗的强强联合。传统单抗仅能结合HER2的单一表位，而泽尼达妥单抗能同时结合HER2的两个非重叠表位（ECD2和ECD4区域），从而实现高效的受体降解并阻断信号传导。此外，它还展现出显著增强的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）与ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）效应，并具备单抗不具备的、独有的CDC（补体依赖的细胞毒作用）效应，能够对肿瘤细胞进行更强力的多维捕杀。当这种精准的细胞裂解与替雷利珠单抗相遇时，释放的大量肿瘤抗原在PD-1抑制剂的帮助下重新激活了机体的长期免疫应答，将双抗的深度缓解成功转化为长期的免疫长拖尾效应，实现了超长的持续肿瘤控制。
2. PFS2的延长，有力打破了“一线用好药会影响后线治疗药物选择”的临床疑虑
临床医生在选择一线强化联合方案时，往往会有疑虑：如果在一线就把最强效的靶向和免疫药物全部用上，一旦患者耐药，二线治疗的空间会不会被严重压缩？会不会影响后线抗HER2治疗的疗效甚至导致患者后续生存期迅速走低？HERIZON-GEA-01研究的PFS2数据给出了非常明确且令人欣喜的答案。在ITT人群中，三联组的患者接受后线治疗的比例更低，但取得最长的中位PFS2 26.4个月，高于两联组的20.4个月，及对照组的16.1个月。应答者亚组中，三联组的中位PFS2至今尚未达到（NR），而两联和对照组分别为26.0个月和21.4个月。这充分说明，一线使用泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗，不仅最大化延长了一线患者的PFS，而且没有对后续治疗的获益产生负面影响，反而从整体上推迟了患者的疾病进展和死亡进程，亦体现了免疫治疗的长拖尾效应，三联方案为患者带来显著的长期获益。这个数据支持将泽尼用于一线治疗“足量、多靶点、联合”的强化治疗策略提供了最坚实的循证医学支撑。
3. 长期的缓解并不增加患者的安全性风险
对于这部分获得治疗缓解的患者，由于其用药时间明显延长，药物长期积累的毒副作用是临床必须考量的关键。该分析显示，应答者人群的≥3级TRAE及imAE发生率与整体ITT人群表现一致，并未随着缓解时间的延长而出现非预期的累积毒性或不可逆损伤。这说明该三联方案在高效控瘤的同时，维持了极佳的安全性平衡，使得这部分长期缓解的患者能够真正做到“高质量的带瘤生存”。
结语
此前基于HERIZON-GEA-01研究的颠覆性数据，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗方案目前已被正式写入2026版《CSCO胃癌诊疗指南》，作为HER2高表达晚期胃癌的一线治疗推荐[3]。这一指南的更新，标志着该三联强化方案已经从临床研究成功落地为中国标准的临床实践。
HERIZON-GEA-01研究本次大会上公布的这组探索性数据，进一步巩固了泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗方案作为HER2阳性晚期胃癌一线标准疗法的价值。它证明了该方案不仅能够快速让肿瘤缩小、取得更深的缓解深度，更能带来超越传统疗法的持久控制和后续治疗的疗效获益，为广大晚期HER2阳性胃癌患者带来了长期生存的新曙光。
[1] Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI, LBA285.
[2] Pietrantonio F, Shitara K, Liu TS, et al. HERIZON-GEA-01: Exploratory analysis of response characteristics and PFS2 in advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA). 2026 ESMO GI, 495RO.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2026版）.
排版编辑：肿瘤资讯-zyn
版权声明
苏公网安备32059002004080号
