胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤之一，随着分子分型的精细化、靶向药物的涌现以及手术理念的更新，新的临床证据和研究成果层出不穷。对于相关领域的研究者与临床医生而言，及时、准确地把握国际前沿进展，是优化临床决策、推动学科发展的关键。
为此，脑医汇-神外资讯特别推出「胶研速递」项目，每月定期梳理与总结胶质瘤领域近期发表的重要文献，并邀请领域知名专家进行深度解读与点评。专家们将结合自身的临床经验与研究洞见，剖析研究的核心价值与临床意义，搭建一个连接全球前沿科研与本土临床实践的桥梁，共同推动中国胶质瘤诊疗水平的不断提升。
本期我们精选3篇在2026年4月份发表的胶质瘤领域文献，本期收录的研究成果，包括IDH突变（mIDH）星形细胞瘤的全维度风险分层与治疗策略进展、IDH抑制剂治疗后瘤内2-羟基戊二酸（2-HG）和总胆碱（tCho）代谢变化的活体磁共振波谱（MRS）监测、放疗联合CXCL12抑制与抗VEGF治疗对新诊断胶质母细胞瘤的协同效应，并邀请到海军军医大学第一附属医院陈菊祥教授进行深入解读，欢迎各位同道阅读、分享。
mIDH星形细胞瘤：风险分层与治疗进展（MedComm，IF 10.7）
mIDH星形细胞瘤被定义为涵盖CNS WHO 2-4级的单一分子类型肿瘤，其临床生物学行为受早期决定细胞谱系的基因变异（如IDH1/2、ATRX、TP53），以及后续驱动肿瘤恶性转化的相关分子事件（如CDKN2A/B纯合缺失）共同影响。尽管目前已推行胶质瘤整合分级体系，但mIDH星形细胞瘤的预后仍存在显著差异。因此，当前临床诊疗正逐步摒弃单纯依赖组织学分级的传统模式，转向基于多维度风险分层的个体化治疗决策。本综述总结了当代分子分型与诊断原则，并构建了包含临床因素、组织分子特征及影像/影像组学标志物的实用风险模型。
图1：mIDH星形细胞瘤的整合分子分型与诊断原则
研究在跨分级、风险适配的整体框架下，系统梳理了最大安全范围手术切除、受累野放疗[RT]及烷化剂化疗的标准治疗手段，并重点阐释了治疗领域的新进展，尤其关注具有高脑渗透性的IDH抑制剂——伏昔尼布（Vorasidenib）。此外，文章全面盘点了各类新兴治疗策略，涵盖肿瘤疫苗、免疫检查点联合方案、表观遗传调控、代谢及肿瘤微环境靶向干预、新型药物递送平台等前沿方向。同时，深入剖析了肿瘤治疗耐药与复发的核心机制，包括治疗诱导性超突变、肿瘤克隆演化等，并结合临床实际场景，明确了挽救治疗的应用考量。最后，研究展望了领域的未来发展方向，包括临床试验优化设计、以生存结局为核心的研究终点革新、生物标志物指导下的动态病情监测等。该综述创新性提出以疾病全程轨迹为核心的新型诊疗范式：在追求患者长期生存、实现疾病持久控制的基础上，优先保护神经认知功能、合理把握放化疗启动时机，并高度重视患者主观报告结局，从而实现生存获益与生活质量的双重优化。
图2：mIDH星形细胞瘤的整合多维风险分层框架
陈菊祥教授：
这篇综述系统性地梳理了mIDH星形细胞瘤在现代神经肿瘤学实践中的核心进展，标志着这一疾病实体正从传统组织学分级迈向整合分子病理、影像表型与个体化治疗决策的全新范式。作者明确指出，mIDH星形细胞瘤已不再被视为传统意义上低级别与高级别胶质瘤的简单延续，而是一个跨越中枢神经系统WHO 2级至4级的独立分子实体。其临床行为的异质性，根源在于早期谱系定义性改变（如IDH1/2、ATRX、TP53突变）与后期驱动恶性转化的事件（如CDKN2A/B纯合性缺失）之间的动态交互。这也表明，单纯依赖组织学分级已远不足以指导个体化治疗，多维度的风险整合模型成为必然。
在这一新格局下，手术的价值被进一步夯实，最大范围安全切除仍是所有后续治疗的基石，即使对于小体积、非强化的2级肿瘤，也倾向于早期手术而非观察等待。术后治疗的选择则高度依赖风险分层：对于WHO 3级和4级mIDH星形细胞瘤，RT联合烷化剂化疗仍是标准；针对2级星形细胞瘤，可选治疗路径包括积极监测、放化疗及IDH靶向治疗。其中，可穿透血脑屏障的IDH靶向药物伏昔尼布带来了里程碑式的治疗突破。根据III期INDIGO研究，在2级mIDH胶质瘤患者术后治疗中，伏昔尼布将中位无进展生存期（PFS）从11.1个月显著延长至27.7个月，疾病进展或死亡风险降低61%。更关键的是，伏昔尼布治疗组在18个月时无需后续治疗干预的比例高达85.6%，而安慰剂组仅为47.4%，这意味着患者可以显著推迟甚至避免RT和化疗，从而保护神经认知功能。基于此，伏昔尼布已于2024年8月获得FDA批准用于患有易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤12岁及以上儿童和成人患者的术后治疗（包括活检、次全切除术或全切除术）。
在更前沿的领域，文章采取了审慎但开放的学术态度：IDH1 R132H肽疫苗展现出诱导CD4+ T细胞应答的安全性与初步疗效，但免疫检查点抑制剂在mIDH肿瘤中因低突变负荷、PD-L1低表达及“冷”微环境而效果有限，需联合IDH抑制剂或疫苗等策略。表观遗传药物如DNMT抑制剂可部分逆转G-CIMP高甲基化状态，增强抗原性，有望与免疫治疗协同。代谢靶向及微环境调控尚处于早期阶段，而新型递送技术如对流增强给药与MR引导聚焦超声可突破血脑屏障，提高药物瘤内浓度，对长期存活者尤其重要。
整体而言，该综述将mIDH星形细胞瘤重新定义为一种慢性、可控的疾病，其管理目标不再仅仅是延缓复发，而是优化终身治疗轨迹，保护神经认知功能与生活质量。未来方向包括：整合影像组学与液体活检实现动态分子监测；采用适应性与平台试验设计，以风险分层而非单纯分级为导向；以及将神经认知保护、生存期质量与患者报告结局作为核心终点。作者提出的“基于治疗轨迹的照护模式”代表着从统一放化疗思维向精准、分阶段、共享决策的慢性病管理范式的升级转变。
艾伏尼布和伏昔尼布可降低低级别胶质瘤患者瘤内2-HG和tCho水平：一项体内MRS研究（Clinical Cancer Research，IF 10.2）
mIDH胶质瘤是一类起源于星形胶质细胞或少突胶质细胞的缓慢生长型浸润性肿瘤。由于IDH1/2代谢酶发生突变，产生致癌代谢产物2-HG，利用优化的体内MRS技术可对其进行精准检测。2-HG在mIDH胶质瘤的分子发病机制中发挥关键作用，既往研究证实，使用小分子抑制剂艾伏尼布（IDH1抑制剂）或伏昔尼布（IDH1/2抑制剂）直接抑制2-HG生成是可行的干预策略。本研究旨在探讨通过MRS检测2-HG能否无创监测mIDH抑制剂的治疗应答，并进一步将该应答与磁共振成像（MRI）测得的肿瘤体积变化相关联。
研究共纳入18例确诊mIDH胶质瘤、并接受艾伏尼布或伏昔尼布治疗的患者。所有患者治疗前均接受了2-HG优化单体素PRESS序列MRI/MRS扫描，并于服药后定期随访复查，整体中位随访时间为4.3个月。
经严格波谱质控筛选后，最终纳入14例患者数据进行统计分析，中位随访时长3.9个月。
结果显示，无论肿瘤类型（星形细胞瘤/少突胶质细胞瘤）及所用靶向治疗药物（艾伏尼布/伏昔尼布）如何，患者接受IDH抑制剂治疗后，体内2-HG水平均出现显著下降（P＜0.001）。同时，胶质瘤中特征性高表达的代谢物tCho、谷氨酰胺（Gln）水平亦显著下降（P＜0.01）。肿瘤体积评估显示，治疗后肿瘤整体呈轻度减小趋势，提示靶向治疗可有效阻滞肿瘤增殖生长。
图3：(A) 以自身组织内液体为参照的14例患者基线期与随访期2-HG水平。(B) 同一批患者基线期与随访期的总肿瘤体积（cm³）。
图4：14例患者在基线与随访期的其他关键MRS代谢物水平。
综上，mIDH低级别胶质瘤患者启动IDH抑制剂治疗后，短期内即可出现瘤内2-HG及tCho水平的显著下降，同时伴随肿瘤体积轻度缩小和肿瘤生长停滞。这一代谢-体积的协同变化，证实MRS可作为监测低级别胶质瘤治疗反应的有效工具。
陈菊祥教授：
这篇研究系统评估了mIDH低级别胶质瘤患者在接受IDH抑制剂（伏昔尼布或艾伏尼布）治疗前后，肿瘤内代谢物变化的MRS特征。研究由约翰霍普金斯大学团队主导，纳入18例患者，最终14例通过严格质控，中位随访时间为3.9个月。结果显示，治疗显著降低了肿瘤内的2-HG水平。这是首次在体内观察到IDH抑制剂治疗后tCho和Gln水平也显著下降，提示IDH突变抑制不仅影响2-HG这一癌代谢物，还可能更广泛地重塑肿瘤代谢微环境。
从机制上看，IDH突变导致α-酮戊二酸被异常还原为2-HG，后者作为竞争性抑制剂干扰多种α-KG依赖性双加氧酶，进而引发DNA和组蛋白高甲基化，阻滞细胞分化并促进肿瘤发生。IDH抑制剂通过阻断这一过程，迅速降低2-HG浓度。本研究中，最早在治疗开始后17天（伏昔尼布）即检测到2-HG显著下降，中位降幅达73%，与先前体外和动物模型结果高度一致。相比而言，肿瘤体积下降则较为缓慢且不显著，提示MRS所检测的代谢变化比传统影像学更早反映治疗应答。
特别值得关注的是tCho和Gln的下降。tCho主要由磷酸胆碱和甘油磷酸胆碱组成，反映细胞膜磷脂代谢和细胞增殖活性。在胶质瘤中tCho常升高，与肿瘤细胞密度和增殖指数正相关。本研究中tCho在所有患者中一致下降，且在随访超过2个月后更为明显，提示治疗后肿瘤细胞增殖活性受到抑制。Gln则是肿瘤能量代谢和氮源供应的重要底物，许多肿瘤表现出“谷氨酰胺成瘾”。IDH突变可能通过扰乱谷氨酸（Glu）代谢通路影响Gln水平，而IDH抑制剂治疗后Gln的下降进一步支持了代谢重编程的逆转。值得注意的是，尽管Glu和Gln总和未显著变化，但Gln单独下降，提示IDH抑制剂可能特异性地影响了谷氨酰胺代谢通路，而非简单的Glu-Gln循环紊乱。
研究还观察到少突胶质细胞瘤中N-乙酰天门冬氨酸有上升趋势，这可能反映了神经元或轴突功能的恢复，进一步支持治疗对肿瘤微环境具有保护性重塑作用。然而，这些亚组分析因样本量较小未通过多重比较校正，需谨慎解读。
从临床转化角度看，该研究具有多重意义。首先，2-HG MRS可作为IDH抑制剂靶点结合的早期药效学生物标志物，有助于个体化剂量调整，尤其对于伏昔尼布这类可能引起肝酶升高的药物，MRS或可帮助识别最低有效剂量。其次，tCho作为更易于检测的代谢物，技术门槛低于2-HG MRS，可能成为临床中更易推广的治疗应答指标。
最后，研究提示代谢应答在时间上呈现层次性：2-HG和Gln下降较早，而tCho下降稍晚，可能分别反映靶点结合、代谢重编程和细胞增殖抑制等不同层次的药理效应。未来若能将MRS代谢指标与RANO体积评估、液体活检等多维度数据整合，有望实现对IDH突变胶质瘤精准治疗的全周期管理。
基于L-RNA适体抑制CXCL12联合RT与贝伐珠单抗治疗新诊断胶质母细胞瘤：I/II期GLORIA试验扩展研究（Nature Communications，IF 15.7）
血管快速重塑是胶质母细胞瘤（GBM）接受RT后以及复发前的关键特征，也是制约疗效的关键瓶颈。研究人员首先通过空间转录组分析，为双重抑制两种功能非冗余、空间作用位点各异的效应因子——CXCL12与血管内皮生长因子（VEGF）提供了理论依据。随后，他们进一步拓展了一项多中心I/II期临床试验（NCT04121455），初始入组对象为手术未全切、MGMT启动子未甲基化的新诊断GBM患者，采用RT联合CXCL12中和型L-RNA适体奥拉肽聚乙二醇（NOX-A12）方案治疗。试验主要终点为安全性，次要终点包括最大耐受剂量、II期临床推荐剂量、NOX-A12血浆浓度、复发病灶分布特征、肿瘤血管化程度、神经肿瘤学神经功能评估（NANO）评分、生活质量、中位PFS、6个月PFS以及总生存期（OS）。在试验扩展队列中，6例患者在RT和NOX-A12的基础上，联用VEGF靶向抗体贝伐珠单抗（BEV）治疗。结果显示，该联合治疗方案耐受性良好，安全性可控，未发生治疗相关死亡事件。根据改良神经肿瘤疗效评价（mRANO）标准，该方案可降低肿瘤灌注水平（rCBV、FTBhigh），延缓肿瘤进展。事后对比分析显示，RT+BEV+NOX-A12组的中位PFS和中位OS均显著优于RT+NOX-A12组（中位PFS：9.1个月 vs 5.7个月，P＝0.009；中位OS：19.9个月 vs 12.7个月，P＝0.021），其中2例患者OS超过2年。上述结果证实，对新诊断的GBM患者于放疗后进行CXCL12和VEGF双重抑制具有原理可行性。
图5：肿瘤学结局。GLORIA试验中，接受RT+NOX-A12（蓝色虚线；n=10）与RT+NOX-A12+BEV（紫色实线；n=6）患者的PFS（a）和OS（b）的KaplanMeier曲线（单位：月）。
参考文献
1.Wei S, Xu X, Bao J, Pan Z. Isocitrate Dehydrogenase-Mutant Astrocytomas: Risk Stratification and Therapeutic Advance. MedComm (2020). 2026;7(4):e70686. Published 2026 Mar 26. doi:10.1002/mco2.70686.
2.Simicic D, Alcicek S, Blair L, et al. Ivosidenib and Vorasidenib decrease intratumoral 2-hydroxyglutarate and total choline levels in patients with lower-grade glioma: an in vivo MR Spectroscopy study. Clin Cancer Res. Published online April 17, 2026. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-4313.
3. Giordano FA, Layer JP, Turiello R, et al. L-RNA aptamer-based CXCL12 inhibition combined with radiotherapy and bevacizumab in newly-diagnosed glioblastoma: expansion of the phase I/II GLORIA trial. Nat Commun. 2026;17(1):3405. Published 2026 Apr 8. doi:10.1038/s41467-026-71362-7.
专家简介
陈菊祥 教授
上海长海医院
上海长海医院神经外科行政主任、党支部书记，国家临床重点专科、全军临床重点专科学科带头人主任医师、教授、博士生导师
国务院特殊津贴专家、中央军委保健委会诊专家
国家百千万人才、“有突出贡献中青年专家”荣誉称号
王忠诚“学术成就奖”获得者
全军领军人才、全军拔尖人才、总后勤部科技新星
上海领军人才、优秀学科带头人、曙光学者、银蛇奖
上海医学会神经外科专科分会副主任委员
上海抗癌协会神经肿瘤专委会主任委员
中国医师协会胶质瘤专委会常委、颅底专委会、临床与基础分会委员
中国抗癌协会胶质瘤专委会常委、神经肿瘤专委会常委
全军神经外科专委会委员、海军教学创新团队成员
国家科技部重大项目评审专家、全军后勤科技装备专家库
上海司法鉴定专家库专家
年均主刀完成神经外科疑难手术500余台
主持国家863计划、军队重点项目、7项国科金等25项课题;以通讯(含共同)在PNAS、 Nature Communications、 Advanced Science等发表77篇SCl论文
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