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五载循证兑现承诺：达妥昔单抗β在中国成功完成再注册，中国数据夯实神经母细胞瘤免疫治疗信心

07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

神经母细胞瘤（NB）素有“儿童癌症之王”的称号，初治高危及复发/难治性NB患儿的生存破局一直是儿童肿瘤领域的重大挑战。2021年8月12日，达妥昔单抗β（凯泽百^®）作为首个在国内获批的靶向GD2单抗，以附条件批准的形式填补了中国NB免疫治疗的空白，点燃了患儿生命的希望。五年来，伴随中国和欧洲临床证据的持续积累，特别是中国本土临床研究与真实世界数据的不断丰富，达妥昔单抗β已于2025年3月19日获得常规批准。2026年6月23日，达妥昔单抗β成功通过国家药品监督管理局（NMPA）的药品再注册审查。再注册的成功，意味着达妥昔单抗β在中国上市五年来积累的上市后安全性监测数据、临床使用情况及附条件批准时承诺的补充研究均通过了监管部门的严格审评，进一步夯实了其长期临床应用的信心基石，也确保中国NB患儿能够持续、稳定地获得这一关键的免疫治疗药物。

跨越五年的生命承诺：从“附条件批准”到“常规批准”到“再注册获批”的演进之路

神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体瘤。对于高危（HR）及复发/难治性（R/R）NB患儿而言，即便经历手术、多药化疗、放疗及造血干细胞移植等综合治疗，长期生存率仍不理想。

GD2在NB细胞表面100%高表达，而在正常组织中表达有限，使其成为理想的免疫治疗靶点。达妥昔单抗β是一种嵌合型抗GD2单抗，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）发挥抗肿瘤活性。2021年8月12日，达妥昔单抗β在中国获得附条件批准上市，用于初治HR和R/R NB患儿，打破了国内NB领域无靶向GD2免疫治疗药物的局面。

根据《药品注册管理办法》相关规定，药品注册证有效期为5年，持有人应在有效期届满前6个月申请再注册。对于附条件批准药物，再注册审查还需综合评估其附条件批准时承诺的上市后研究/补充临床数据完成情况。五年来，达妥昔单抗β在全球范围内持续产出长期随访数据，更在中国临床专家的积极探索下，积累了覆盖药代动力学（PK）、安全性、有效性的多维度本土数据。2025年3月19日，达妥昔单抗β顺利获得NMPA常规批准。2026年6月23日，达妥昔单抗β成功通过NMPA再注册审查，注册证有效期延续。这一节点标志着其上市五年来在中国人群中积累的疗效及安全性数据全面通过了监管部门的审评确认，为其在中国初治HR及R/R NB患儿治疗中的长期、持续应用奠定了坚实的注册基础。

溯源经典：欧洲长期随访数据奠定GD2单抗免疫治疗基石

达妥昔单抗β的临床证据体系源自欧洲SIOPEN协作组的一系列研究。在初治HR NB维持治疗领域，HR-NBL1/SIOPEN注册研究长期随访显示，接受长时程输注（LTI，10天连续输注）方案的患儿5年EFS率约65%，5年累计复发率仅为33%，且LTI相较短时程输注大幅降低了疼痛和神经毒性的发生率，确立了长时程输注作为推荐给药方式，这也是目前中国获批方案所采用的给药模式。在R/R NB领域，APN311系列研究（303/202/304）系统验证了达妥昔单抗β的长期获益；欧洲单倍体移植后接受达妥昔单抗β免疫治疗研究亦显示5年OS率53%，优于未接受免疫治疗对照组的23%，充分证实了达妥昔单抗β在不同治疗背景下为R/R NB患儿带来的持久生存获益^[1-4]。

在化免联合策略方面，BEACON-Immuno研究率先证实达妥昔单抗β联合化疗优于单纯化疗（ORR 34.8% vs 18.2%，1年PFS率57% vs 27%），奠定了化免联合治疗R/R NB的循证基础。此后，德国&波兰同情用药研究、SACHA-France研究及德国桥接治疗研究进一步将化免联合方案拓展至复发/难治后再治疗和免疫治疗前移场景，为抗GD2单抗贯穿NB全病程治疗提供了重要国际探索经验^[5-8]。

如果说欧洲数据为达妥昔单抗β的临床应用提供了国际循证基础，那么近年来涌现的中国本土数据则为其在中国获得常规批准、再注册获批提供了关键支撑。中国学者不仅验证了该药在本土人群中的药代动力学特征和安全性，更在用药模式和联合方案上开展了创新探索。

中国本土数据强势崛起：从药代动力学到临床疗效的全面验证，构筑坚实证据

五年来，来自全国多家中心的研究系统验证了达妥昔单抗β在中国NB患儿中的获益，为常规批准、再注册获批提供了坚实的数据支撑。

在药代动力学层面

一项在天津医科大学肿瘤医院等多个中心开展的I期试验，纳入8例高危NB患儿，评估达妥昔单抗β联合13-cis-RA的PK特征和安全性。结果显示，以10 mg/m²/天连续输注10天后，达妥昔单抗β的几何均值AUC为3956.3 h·µg/mL，Cmax为13.49 µg/mL，半衰期为253.9小时^[9]，药代动力学情况稳定且可预测。所有患儿均完成治疗，安全性可控，为当前给药方案在中国人群中的应用提供了PK基础。

在初治HR NB维持治疗领域

山东省肿瘤医院纳入51例新诊断HR NB患儿（免疫治疗前仅35.3%处于CR状态），接受达妥昔单抗β联合GM-CSF±VIT化疗+异维甲酸方案5~10个周期维持治疗。治疗结束时ORR达60.6%，CR率54.5%，2年EFS率为80.1%，2年OS率高达97.6%。亚组分析表明，免疫治疗前已达CR的患儿2年EFS率（94.4%）优于非CR患儿（72.6%）^[10]，提示尽早达到深度缓解可进一步改善远期预后。安全性方面，不良反应随治疗周期递减，联合VIT化疗时无需停药。

首都医科大学附属北京儿童医院一项真实世界研究纳入28例初治HR NB患儿（免疫治疗前CR率50%），接受达妥昔单抗β联合GM-CSF+异维甲酸±化疗方案一线维持治疗。结果显示，治疗前CR的14例患儿CR维持率为78.6%（11/14）；治疗前PR的14例患儿治疗结束时ORR为64.3%（9/14），其中联合化疗者ORR优于单用达妥昔单抗β（70.0% vs 50.0%）。所有患者的2年EFS率为72.4%，1年及2年OS率均为95.8%，安全性可控^[11]。

针对更具挑战性的R/R人群

山东省肿瘤医院另一项研究纳入54例R/R NB患儿（免疫治疗前CR率仅25.9%），接受达妥昔单抗β联合GM-CSF+VIT+异维甲酸方案平均6个周期治疗。全部患儿的ORR为55%，1年PFS率达76.0%，1年OS率96.9%^[12]。值得关注的是，即便11例治疗前处于疾病进展状态的患儿，仍有55%在治疗后实现CR或PR，彰显了达妥昔单抗β方案对活动性病灶的杀伤能力。进一步延长治疗周期的研究纳入了30例R/R NB患儿（INSS 4期，66.7%接受>6个周期治疗），结果显示延长治疗可持续加深缓解：5~6周期时ORR为40%，全部治疗结束时ORR提升至55%，最佳ORR达65%；总体2年PFS率83.2%，2年OS率94.7%。与非CR患者相比，CR患者的2年OS率在数值上更高（100% vs 91.7%）。数据表明，部分R/R NB患儿可从延长免疫治疗周期中获得更深缓解和更优生存。

在长期生存验证方面

中国先行先试研究提供了最具说服力的证据。37例HR及R/R NB患儿从全国12家三级医院转诊至海南和天津医疗先行区接受达妥昔单抗β治疗，经长期随访，5年OS率达78.7%，5年EFS率达77.0%。与277例未接受抗GD2单抗免疫治疗的历史对照组相比，免疫治疗组5年OS率显著优于非免疫治疗组（78.7% vs 58.1%，P=0.009），5年EFS率也呈现更优趋势（77.0% vs 55.6%，P=0.068）^[13]。这一跨越五年随访的长期数据，有力地证实了达妥昔单抗β为中国NB患儿带来的持久生存获益。

此外，中国香港地区的一项前瞻性探索将达妥昔单抗β联合改良N7方案前移至诱导治疗阶段，7例高危NB患儿的ORR达86%，转移性完全缓解率71.4%，所有原发肿瘤切除标本均显示100%坏死或无未成熟NB细胞成分^[14]，为抗GD2单抗前移至诱导治疗提供了初步证据。

再注册获批的深远意义：开启中国NB规范化抗GD2免疫治疗新征程

达妥昔单抗β从附条件批准走向常规批准、继而成功完成五年再注册^[15]，是对其在中国人群中五年临床应用积累的系统认可，也标志着中国NB免疫治疗进入了更加成熟、规范的新阶段。

这一里程碑具有多重意义。首先，从I期PK研究到多中心疗效观察再到五年长期随访，丰富的中国本土数据全面验证了达妥昔单抗β在中国NB患儿中的药代动力学一致性、安全性和有效性，消除了临床对于创新生物制剂在不同人群间可能存在差异的顾虑。其次，从免疫维持治疗和R/R免疫治疗，到延长周期治疗、免疫治疗前移至诱导和桥接阶段的探索，达妥昔单抗β展现了覆盖NB全病程的应用潜力，为临床提供了更多治疗策略选择。第三，再注册的成功确保药物注册证有效期延续，保障了临床供应的连续性和患者用药的可及性，将进一步推动达妥昔单抗β深度融入国内权威NB诊疗指南/共识的推荐路径，促进规范化抗GD2单抗免疫治疗在更广泛地区的普及，让更多NB患儿能够可及地获得免疫治疗。

专家点评

苏雁教授

首都医科大学附属北京儿童医院

神经母细胞瘤（NB）免疫治疗的进步，不仅在于靶点的发现和药物的研发，更在于循证证据的持续积累与临床实践的不断深化。达妥昔单抗β从附条件批准到常规批准、再到成功再注册的五年历程，恰是中国NB领域从“引进验证”走向“本土实践”的缩影。多中心、跨区域的中国临床研究不仅验证了药物在中国人群中的疗效与安全性，更在化免联合、免疫前移等方面贡献了创新性探索。展望未来，随着长时程输注给药方案的推广、诱导和桥接化免策略的标准化，以及更多联合方案的深入研究，达妥昔单抗β有望为更多中国NB患儿开启治愈之门。五载耕耘结硕果，循证之路铸信心。

专家简介

苏雁教授

首都医科大学附属北京儿童医院

国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤内科主任
中国研究型医院学会儿童肿瘤专委会副主任委员、秘书长
国家卫生健康委儿童恶性实体肿瘤内科专家委员会副主任委员
中华医学会儿科学分会肿瘤学组副组长
中国抗癌协会儿童肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会罕见肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员
中国人口文化促进会肿瘤关爱委员会常委
健康中国研究中心癌症防治专家委员会常委
首都医科大学肿瘤学系委员会委员

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参考文献

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[15]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260625134708110.html

排版编辑：yanyan

责任编辑：Marie