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EHA前沿辩论｜新药时代下，年轻MCL患者自体造血干细胞移植的去与留

07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：EHA官网

套细胞淋巴瘤（MCL）兼具侵袭性淋巴瘤的快速进展特性与惰性淋巴瘤的不可治愈属性，整体预后异质性极强。在靶向药物尚未普及的传统化疗时代，大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）一直是年轻、体能状态良好MCL患者的一线标准方案。

近年来，随着BTK抑制剂、BCL2抑制剂的应用，MCL治疗格局得以重塑，经典ASCT巩固方案的临床必要性被重新审视，成为当前MCL领域备受争议的核心问题。在刚刚落幕的欧洲血液学协会（EHA）年会上，一场聚焦年轻MCL患者一线是否需要ASCT的学术辩论，精准回应了当前临床痛点与争议。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理，以飨大家。

辩论前瞻：新药重构诊疗格局，ASCT价值备受争议

回顾既往数十年，一线免疫化疗序贯ASCT巩固治疗，是年轻体能良好MCL患者的标准诊疗范式。但随着新型靶向药物的迭代更新，无化疗/低化疗靶向方案在一线治疗中展现出显著优势，不仅规避了高强度化疗的严重毒副作用，更能实现持续深度缓解，彻底打破了“化疗+移植”的固有诊疗框架。诊疗格局的革新，也催生了当前血液领域的核心临床思辨难题：在靶向药物普及的时代，年轻MCL患者是否仍需接受ASCT？

本次辩论由国际著名淋巴瘤领域专家德国慕尼黑大学医学院Martin Dreyling教授主持，波兰MSC国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授担任正方辩手，主张分层保留ASCT，高危人群仍不可或缺。反方辩手为英国牛津大学医院 NHS 基金会信托‌ Toby A. Eyre 教授，倡导新药时代ASCT价值缺乏高质量循证证据支持，常规移植已无临床价值。

为客观反映全球临床医生的真实认知，本次辩论正式开启前，Martin Dreyling教授发起即时调研，针对“ASCT是否仍是年轻MCL患者的标准治疗”展开投票，结果呈现出高度分化、尚无共识的鲜明特征：

少数医生坚持ASCT仍是所有年轻MCL患者的标准治疗方案；
约60%的医生认为ASCT仅适用于“经选择的特定年轻患者；
约18%的医师持激进观点，认为新药时代下ASCT已完全丧失标准治疗地位。

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投票结果

投票结果直观印证了新药时代，临床医生对于ASCT的应用价值正处于全面反思与重塑的关键阶段。而本次辩论旨在全面探讨ASCT的临床价值，为临床决策提供循证依据。

正方立论：ASCT并未过时，风险分层下仍具备不可替代的临床价值

Wojciech Jurczak教授立足于真实世界诊疗现状与分层循证数据，明确提出：在药物可及性受限、高危患者中，ASCT仍是不可或缺的治疗手段。

从整体疾病特征来看，多数MCL患者经一线治疗后会出现复发和耐药，预后较差，后续治疗缓解期缩短。依托成熟循证依据，2025 EHA指南仍以I级A类证据推荐：年轻MCL患者一线化疗后序贯ASCT巩固治疗，肯定了移植的基础诊疗地位。

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EHA指南推荐意见

与此同时，临床诊疗必须兼顾真实世界的药物可及性差异。目前欧洲仍有70%的地区未将BTK抑制剂纳入报销范围，靶向药物无法常规普及。在新型靶向药物不可及的地区，ASCT仍具有重要价值，足以达到投票结果中的A选项——“适用于所有患者”。

除药物可及性差异外，当前MCL一线治疗仍存在未被满足的临床需求，是否进行ASCT需要基于风险分层而定，高危人群仍需移植改善预后。

ECOG-ACRIN EA4151研究为ASCT适宜人群提供了关键循证支撑。该研究根据诱导治疗后的微小残留病（MRD）状态对患者进行分层干预：MRD阴性完全缓解（MRD- CR）患者接受“ASCT+利妥昔单抗”或单纯利妥昔单抗治疗；MRD阳性及MRD不确定患者统一接受ASCT联合利妥昔单抗治疗。结果显示，MRD阴性MCL患者无论是否接受移植，远期预后无显著统计学差异；但诱导治疗后MRD阳性的患者，近60%（17/30）可通过ASCT实现MRD转阴，且预后显著优于未移植患者。这一结果明确了至少部分MCL患者可获益于ASCT。

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ECOG-ACRIN EA4151研究结果

TRIANGLE研究进一步补充了高危人群的移植获益证据。该研究分为标准化疗+ASCT组（A）、标准化疗+伊布替尼+ASCT组（A+I）、标准化疗+伊布替尼+伊布替尼维持组（I），显示诱导治疗和维持治疗加用BTK抑制剂虽可显著改善患者预后，但是否能完全替代ASCT，尚不可知。而且，其亚组数据显示，Ki-67＞50%、TP53异常等高危MCL患者可从ASCT治疗中获益。

基于以上论据，正方总结表示：诱导治疗后MRD阴性的低危年轻MCL患者，可不考虑进行ASCT；而合并高增殖指数、高危遗传学异常、MRD阳性的患者，则仍需考虑ASCT最大化获益。对于TP53突变患者，目前尚无标准治疗方案，建议参加临床试验。

反方立论：新药时代ASCT缺乏高质量循证证据，且可增加毒性，临床非必需

Toby A. Eyre教授强调辩论的核心并非“能不能进行ASCT”，而是“要不要进行ASCT”。

首先从疗效和安全性分析，ASCT并非MCL的根治性治疗手段，但ASCT带来的治疗毒性却是无法回避的硬伤。一方面，接受ASCT的患者需住院1个月，移植相关死亡率达2%-5%，重症ICU入住率高达5%-10%，短期并发症高发；另一方面，患者术后需长达6个月才能逐步恢复体能，远期生活质量显著下降。
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ASCT流程和并发症

其次，基于循证医学原则，是否进行ASCT，必须依靠高质量、确证性的循证证据支撑。从循证证据来看，早在2021年，Martin Dreyling教授发表于《Lancet Haematology》的研究就证实，含利妥昔单抗方案诱导治疗后ASCT并未带来显著生存获益，对ASCT的治疗价值提出质疑。

ASCT并未带来显著生存获益

后续TRIANGLE研究的最终随访数据，进一步夯实了去移植化的核心结论。研究证实，在一线伊布替尼靶向方案的基础上，叠加ASCT治疗，无法为年轻MCL患者带来额外生存获益。即便在高危亚组中，ASCT仅展现出获益趋势，其P值＞0.3，无显著统计学差异，且该结果为假设生成性结果，而非确证性结果。同时安全性数据显示，接受ASCT的患者发生3-5级不良事件发生率显著高于未接受ASCT者，血细胞减少、感染等不良事件风险升高。基于该研究结果，我们仅能理论推测小部分患者可能获益，但可以明确的是ASCT会增加不良事件发生率。

TRIANGLE研究结果

EA4151/BMT-CTN 1601研究显示，诱导治疗后MRD阴性完全缓解患者，无法从ASCT中获益；MRD阳性高危患者存在潜在获益可能。但从人群比例来看，临床中仅1%-3%的适配移植年轻患者，同时满足高危病理特征+MRD阳性的获益条件，且该部分人群的获益仍缺乏确证性证据；反观剩余97%以上的绝大多数患者，接受ASCT仅会徒增治疗毒性，无任何生存增益。

基于以上论据，反方总结表示：在BTK抑制剂等新型靶向药物普及的新时代，年轻MCL患者ASCT已并非临床刚需，但增加治疗毒性的证据明确。

辩论核心思辨总结：MCL移植迈入「精准分层、个体化取舍」新时代

本次EHA辩论正反双方观点清晰、证据互为补充，最终未形成绝对统一结论，但精准勾勒出当前新药时代MCL的诊疗变革趋势。综合双方循证数据与临床观点，当代年轻MCL患者的ASCT应用已正式告别“一刀切”的传统范式，进入风险分层、结合药物可及性的精准个体化阶段。对于绝大多数低危、MRD阴性的年轻患者，ASCT价值正逐渐褪去；对于MRD阳性、高危患者，可结合药物可及性个体化评估是否保留ASCT。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

07月05日

张晓

黄骅开发区博爱医院 | 中医科

好好学习天天向上

07月05日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

07月05日

安顺龙

菏泽市中医医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上