整理：肿瘤资讯
来源：肿瘤资讯
2026年ASCO大会期间，舒沃替尼国际多中心Ⅲ期临床研究“悟空28”（WU-KONG28）以最新突破摘要（Late-Breaking Abstract，LBA）口头报告形式重磅公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。作为EGFR exon20ins NSCLC一线治疗领域全球首个以口服靶向单药对比含铂化疗并取得阳性结果的国际多中心Ⅲ期随机对照研究，“悟空28”研究为这一长期缺乏高等级一线靶向治疗证据的难治亚型提供了关键循证依据。
值此契机，「肿瘤资讯」特邀肺癌领域专家、“悟空28”研究PI湖南省肿瘤医院邬麟教授，围绕研究设计、关键疗效数据、PFS2全程治疗价值、安全性管理及临床实践启示进行深入解析。
专家简介
邬麟 教授
二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在NEJM、Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、Cancer Cell､JTO、NC、BJC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO小细胞肺癌专家委员会常委，罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。
✦
上下滑动查看
✦
Q1：EGFR exon20ins NSCLC为何长期未能像EGFR敏感突变一样实现“一线口服靶向优先”？
邬麟 教授：
EGFR exon20ins突变虽然属于明确的驱动基因突变，但其生物学特征与经典EGFR敏感突变不同。由于插入突变导致EGFR激酶区空间构象改变，形成明显空间位阻，使传统一代至三代EGFR-TKI难以有效结合[1]，因此该亚型靶向药物研发长期面临挑战。
过去几年，经典EGFR突变NSCLC已完成从化疗到靶向治疗、再到更优靶向治疗前移的演进；但EGFR exon20ins患者的一线治疗长期仍停滞在以含铂化疗为基础的阶段[1]。即便近年来已有化疗联合抗体类药物等探索，治疗模式本质上仍离不开化疗和静脉输注，也伴随EGFR通路抑制相关AE、化疗毒性以及治疗管理负担。
因此，该领域临床上亟待回答的核心问题是：能否真正实现一线“去化疗”？口服靶向单药能够系统性取代含铂化疗，成为初治患者的标准选择？如何在长期治疗过程中通过规范AE管理和剂量管理，让患者最大化获益？
Q2：“悟空28”研究作为EGFR exon20ins NSCLC一线治疗领域的关键Ⅲ期研究，您认为其设计上哪些特点最值得临床关注？
邬麟 教授：
“悟空28”是一项国际多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期研究，旨在评估舒沃替尼单药对比含铂化疗用于既往未接受系统性治疗、携带EGFR exon20ins突变的晚期非鳞NSCLC患者中的疗效与安全性。研究按1:1随机分组，舒沃替尼组接受300 mg每日一次口服治疗；化疗组接受卡铂联合培美曲塞治疗，并可序贯培美曲塞维持。化疗组患者在经BICR确认疾病进展后，可交叉接受舒沃替尼治疗[2,3]。
这一设计最重要的意义在于直接回答了临床核心问题：对于既往一线长期依赖含铂化疗的EGFR exon20ins NSCLC患者，口服靶向单药能否真正取代传统化疗，并推动治疗模式从“化疗为基础”走向“靶向优先”。研究以BICR评估的PFS作为主要终点，并设置OS、ORR、DCR、DoR、安全性等关键或重要次要终点，同时探索PFS2等全程治疗相关指标，使我们能够从一线疗效和全程治疗策略两个层面评价舒沃替尼的临床价值[2,3]。
从研究人群来看，“悟空28”覆盖全球15个国家、154个研究中心，入组患者至少涵盖54种EGFR exon20ins突变亚型，体现了该疾病突变谱复杂、亚型分布广泛的真实特征。值得注意的是，舒沃替尼组中肿瘤累及器官/部位超过3个的患者比例更高，这与真实世界中EGFR exon20ins NSCLC患者常伴有多发转移及肿瘤负荷偏高的特征较为一致。在这样的背景下仍观察到明确疗效获益，进一步增强了研究结果的临床参考价值[2,3]。
Q3：除了中位PFS改善外，您认为“悟空28”研究中哪些疗效信息更能体现舒沃替尼一线治疗的临床价值？
邬麟 教授：
“悟空28”研究中，舒沃替尼组BICR评估的中位PFS达到10.3个月，显著长于化疗组的7.5个月，疾病进展或死亡风险降低35%。从PFS曲线看，两组曲线早期即出现分离，提示舒沃替尼在治疗起始阶段即可较快建立疾病控制。进一步看长期时间点，舒沃替尼组12个月、18个月及24个月PFS率均高于化疗组，说明其获益并不只是短期延缓进展，而是在更长随访过程中持续体现出疾病控制优势[2,3]。
从肿瘤缓解来看，舒沃替尼同样展现出较为完整的疗效优势。研究中，舒沃替尼组确认客观缓解率为58.9%，明显高于化疗组的31.1%；最佳客观缓解率达68.1%，疾病控制率达94.5%。同时，舒沃替尼组靶病灶中位最佳缩小幅度更深，中位DoR达到11.2个月，长于化疗组的7.1个月[2,3]。整体来看，舒沃替尼不仅让更多患者获得缓解，也使肿瘤缓解更深、缓解维持时间更长。
Q4：您认为应如何理解“悟空28”研究中PFS2数据？对于“好药先用”和全程治疗策略有什么意义？
邬麟 教授：
PFS2是理解全程治疗策略的重要指标之一，反映从随机化开始到二线治疗后再次发生疾病进展或死亡的时间，因此能够在一定程度上体现一线治疗选择及后续治疗排序带来的整体获益。“悟空28”研究中，舒沃替尼组中位PFS2达到21.7个月，长于化疗组的15.5个月。需要特别注意的是，化疗组患者在BICR确认疾病进展后，有90.2%通过研究内交叉接受舒沃替尼治疗[2,3]。在这样的高比例交叉背景下，舒沃替尼组仍观察到PFS2优势，提示“一线直接使用舒沃替尼”较“先化疗、后舒沃替尼”可能带来更长的全程无进展获益窗口。
这对临床实践有重要启示。过去，在EGFR exon20ins NSCLC中，靶向治疗更多被放在含铂化疗之后；而“悟空28”研究提示一线优先使用有效靶向药物，比先接受化疗、进展后再转用靶向治疗更有利于延长整体疾病控制时间。所谓“好药先用”，并不是简单地把一个药物提前，而是在患者体能状态较好、疾病负担仍可控、治疗耐受空间更大的阶段，尽早给予更精准的治疗，从而为后续治疗争取更有利的起点。
Q5：脑转移是晚期NSCLC的重要临床难点。“悟空28”研究中脑转移相关数据应如何解读？
邬麟 教授：
脑转移确实是晚期NSCLC全程管理中非常重要的问题。对于EGFR exon20ins NSCLC患者而言，既要关注颅内病灶控制，也要关注颅外整体疾病控制和患者长期治疗策略。
“悟空28”研究中，基线脑转移患者比例约为13%，且舒沃替尼组与化疗组分布基本均衡[2,3]。需要注意的是，研究入组的脑转移患者均为局部治疗后稳定、无症状且不需要激素治疗的人群。因此，这一亚组样本量相对较小，且并非专门设计用于评价颅内疗效的研究。研究未针对脑转移患者进行独立的颅内病灶疗效评估，因此不能用该研究直接得出颅内疗效结论。
从已有数据来看，基线脑转移亚组未观察到明确差异，需要结合样本量小、置信区间宽以及基线疾病负担等因素谨慎解读。此外，舒沃替尼在既往“悟空1B”（WU-KONG1B）研究中已显示一定颅内活性[4]。总体而言，对于脑转移患者，临床不应只依据单一亚组结果作出结论，而应综合患者颅内外病灶状态、既往局部治疗、全身疾病负担及可用治疗选择进行个体化决策。
Q6：长期口服靶向治疗中，AE管理不仅关系到安全性，也关系到治疗持续性和疗效充分释放。结合“悟空28”研究数据，您如何理解舒沃替尼安全性管理在患者长期获益中的作用？
邬麟 教授：
安全性数据不能只看发生率数字，还要结合不良反应类型、临床严重程度、可管理性以及是否导致永久停药综合判断。“悟空28”研究显示，舒沃替尼安全谱与既往研究总体一致，未观察到新的安全性信号。舒沃替尼组≥3级TRAE发生率为61.3%，其中较常见的≥3级事件包括肌酸激酶（CPK）升高、腹泻和贫血[2,3]。需要指出的是，CPK升高多为实验室指标变化，临床上可通过定期监测、症状评估、避免剧烈运动、必要时暂停用药或剂量调整进行管理；腹泻则可通过治疗前宣教、早期止泻、补液及电解质管理等方式进行干预[5,6]。
除AE发生率外，评价治疗可持续性时，还应结合AE是否导致永久停药、患者能否维持足够治疗暴露以及治疗过程中剂量强度的可维持性。研究中，舒沃替尼组因治疗相关不良事件导致永久停药比例为7.4%，低于化疗组的11.3%；同时未发生与治疗相关的死亡事件[2,3]。此外，舒沃替尼组中位相对剂量强度达95%[3]，也提示尽管部分患者因AE接受短暂停药或剂量调整，但整体仍能维持较充分、持续的药物暴露。
对于长期口服靶向治疗而言，AE管理理念应从“被动处理”转向“主动预防与早期干预”。治疗前充分宣教，治疗中规律监测，对CPK升高、腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎等常见AE进行早识别、早处理，可以有效降低治疗中断风险，保障合理剂量强度和治疗连续性。某种意义上，毒性管理不是疗效之外的附属环节，而是疗效持续释放的“放大器”：只有把AE管理前置，才能让患者更长时间、更稳定地接受有效治疗，从而真正释放口服靶向单药的长期获益。
Q7：从临床实践角度看，“悟空28”研究对EGFR exon20ins NSCLC一线治疗路径最大的启示是什么？
邬麟 教授：
过去，EGFR exon20ins NSC LC虽然属于明确驱动基因阳性肺癌，但一线治疗长期仍以含铂化疗为基础。患者不得不反复接受静脉输注、住院管理及化疗相关毒性，临床中也会探索化疗联合免疫或抗血管生成等方案，但这些治疗路径本质上仍然围绕化疗展开，并未真正建立类似EGFR敏感突变那样的“靶向优先”治疗模式。
“悟空28”研究首次证明，口服靶向单药舒沃替尼一线治疗较含铂化疗可带来明确临床获益。这一结果不仅是疗效数据的更新，更是治疗逻辑和治疗场景的升级：将治疗路径从"静脉化疗、反复住院"转变为"口服靶向、门诊管理"，从"细胞毒杀伤"转变为"精准靶向抑制"，从"疾病控制"转变为"长期疾病管理"。
因此，“靶向优先-去化疗”并不是否定化疗在肺癌治疗中的价值，而是在有明确驱动基因且已有高等级循证证据支持的人群中，优先选择更精准、更便捷、更适合长期管理的治疗方案。未来，随着数据进一步成熟和指南更新，有望重塑EGFR exon20ins NSCLC一线治疗路径。
结 语
“悟空28”研究的成功，标志着EGFR exon20ins NSCLC一线治疗迎来关键转折：这一长期依赖含铂化疗的难治亚型，首次拥有了经国际多中心Ⅲ期随机对照研究验证的口服靶向单药治疗路径。其意义不仅在于一项阳性研究结果的公布，更在于推动该领域治疗逻辑从“以化疗为基础”迈向“口服靶向单药优先”。
未来，仍需围绕脑转移人群、不同突变亚型、耐药机制、后续序贯策略及长期生存数据持续探索。期待随着研究数据进一步成熟和临床可及性不断提升，高质量循证医学证据能够更快转化为患者切实可及的治疗获益，使更多EGFR exon20ins NSCLC患者真正进入一线口服靶向单药“去化疗”的新时代。
参考文献
[1] Ou SI, Lin HM, Hong JL, et al. Real-World Response and Outcomes in Patients With NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations. JTO Clin Res Rep. 2023;4(10):100558. Published 2023 Aug 16.
[2] Heymach J, et al. Sunvozertinib monotherapy versus platinum-based chemotherapy as first-line treatment for advanced NSCLC with EGFR exon20ins: Primary analysis of a multinational phase 3 randomized study (WU-KONG28). 2026 ASCO. LBA 8500.
[3] Zhou C, Greillier L, Liu G, et al. First-Line Sunvozertinib in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. N Engl J Med. 2026 May 29.
[4] Yang JC, Wang M, Doucet L, et al. Phase II Dose-Randomized Study of Sunvozertinib in Platinum-Pretreated Non-Small Cell Lung Cancer With Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations (WU-KONG1B). J Clin Oncol. 2025 Oct 10;43(29):3198-3208.
[5] 海峡两岸医药卫生交流协会全科医学分会,浙江省医学会全科医学分会,浙江省数理医学学会全科未分化疾病专委会,等.肌酸激酶异常诊治与管理专家共识(2025)[J/OL].中华全科医学,1-14[2026-03-24].
[6] 胡洁, 林丽珠, 骆肖群, 等. EGFR-TKI 不良反应管理专家共识[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(2): 57-81.
排版编辑：yanyan
责任编辑：云初
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。
苏公网安备32059002004080号
