小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型，尽管治疗早期对化疗较为敏感，但极易耐药，容易发展至广泛期。长期以来，小细胞肺癌的治疗一直是临床中的难题。近年来，尽管免疫联合化疗模式变革了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗，建立了全新的标准治疗模式，但总生存期的突破依然艰难。
不久前，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会盛大召开，在这项全球最具知名度的肿瘤学术会议中，小细胞肺癌治疗领域报告了多项最新进展。2026年6月30日，“小肺进化论 | How we treat 系列圆桌沙龙会”之“2026 ASCO | 小细胞肺癌的一线治疗优化策略”专题讨论在上海顺利举行。
本次会议特邀复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授担任主持引导讨论，上海交通大学医学院附属胸科医院储天晴教授、江苏省人民医院高雯教授参与讨论，围绕ES-SCLC的治疗现状与未满足需求、2026 ASCO年会亮点研究以及一线治疗未来方向等议题，展开深度对话与思想碰撞。以下为本次圆桌讨论精华内容。
专家简介
复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心副主任
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
中国抗癌协会（CACA）非小细胞肺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专委会常委
上海市医师协会肿瘤放疗科医师分会副会长
上海市抗癌协会脑转移瘤专委会副主委
上海市东方英才计划拔尖项目
上海市浦江人才计划
上海市医苑新星杰出青年医学人才计划
获上海市抗癌科技奖一等奖（第一完成人）
美国MD. Anderson肿瘤中心访问学者
上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗血管靶向专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤临床转化研究委员会副主任委员
中华医学会中华肺癌学院执行秘书长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常委
中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组副组长
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫学分会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
DIA临床科学专业委员会委员
CSCO理事
CSCO晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识执笔人
江苏省人民医院肿瘤科主任医师
江苏省“科教强卫工程” 医学重点人才
江苏省第五期、第六期“333高层次人才”
江苏省六大人才高峰
南京医科大学优秀中青年学科（学术带头人）
江苏省预防医学会癌症筛查和早诊专委会主任委员
江苏省医师协会智慧医疗专业委员会副主任委员
江苏省医学会第七、八届肿瘤学分会青年委员会副主任委员
江苏省研究型医院协会肿瘤分子靶向专委会 副主任委员
中华医学会肿瘤学分会第十二届委员会青年学组成员
中国临床肿瘤学会（CSCO）中青年专家委员会委员（肺癌学组）
中国初级卫生保健基金会肺癌生物标志物管理委员会常务委员
中国胸部肿瘤协作组青年专家委员会（CTONG YOUNG）委员
江苏省抗癌协会肿瘤早筛及流行病学专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）翻译小组成员
美国M.D. Anderson癌症中心访问学者
主持多项国家自然科学基金、江苏省自然科学基金
中华医学科技奖青年科技奖获得者
ES-SCLC的治疗现状盘点与未满足的临床需求
储天晴教授：ES-SCLC的系统治疗在过去数十年间的突破有限，免疫治疗的问世带来了里程碑式的曙光。然而，尽管免疫治疗为患者延长了生存时间，但仍未能满足临床需求，患者整体生存时间约为15~18个月，似乎已达平台期。
为寻求突破，一些研究在一线免疫联合化疗的基础上进一步探索加入抗血管生成药物，例如ETER701研究采用化疗+安罗替尼与贝莫苏拜单抗的四药模式。此外，抗血管生成药物与免疫治疗的双特异性抗体如依沃西单抗等也在前线进行探索。与此同时，抗体偶联药物（ADC）、双特异性T细胞衔接器，乃至三特异性抗体和四特异性抗体等新型药物已从后线开始布局，部分初步数据显示出更佳的安全性潜力。细胞免疫治疗如CAR-T细胞疗法在小细胞肺癌中也有所尝试，虽整体数据尚不突出，但个别病例仍显现良好效果。总体而言，各类新型治疗方案，包括与放疗的联合探索，正不断涌现，联合治疗策略日益丰富，探索方向愈发前沿。
朱正飞教授：药物的飞速发展与多学科诊疗理念的提升，推动了小细胞肺癌的进步，但总体疗效仍不理想。即便在免疫治疗时代，部分晚期肿瘤患者存在潜在长期生存的可能，但在广泛期小细胞肺癌中该比例仅接近10%，大量未被满足的临床需求依然突出。回溯历史，依托泊苷联合铂类的方案自1985年起奠定了标准化疗地位，此后化疗药物的临床探索未取得关键突破，或毒副反应显著。如今，药物治疗已从EP方案扩展至芦比替定、ADC等新型细胞毒药物，免疫治疗从PD-1/PD-L1抑制剂发展到双特异性抗体，抗血管生成药物也从贝伐珠单抗迭代至多靶点小分子药物，乃至多种机制融合的双抗类药物，均正在临床研究中探索。然而，当前的瓶颈主要在于：对肿瘤的生物学行为及分子分型认知不足，基线治疗时难以根据生物学特性精准选择方案；小细胞肺癌极易耐药，耐药机制复杂。临床亟需通过外周血ctDNA等液体活检手段，建立简便、动态的监测方法，以减少对反复组织活检的依赖，这些均是临床与科研面临的现实瓶颈。
高雯教授：临床实践中的瓶颈可归纳为四个核心方面。其一，精准化的缺失。与非小细胞肺癌不同，小细胞肺癌极度缺乏有效的生物标志物筛选手段，无法在治疗前精准识别对方案敏感或可能原发耐药的患者，导致临床决策相当被动。其二，耐药后治疗选择极为有限。一线免疫联合化疗进展后，若不依赖临床研究，标准后线治疗武器匮乏。长期以来二线标准方案拓扑替康有效率仅7%~20%，中位总生存约半年且血液毒性显著。亟需深入探究免疫耐药的分子机制及免疫微环境的动态重塑，以开发克服耐药的策略。其三，维持治疗阶段化疗药物缺位。化疗虽是有效手段，但其累积毒性导致难以在维持阶段长期使用，一旦免疫维持因不良反应或病情进展而中断，常面临无药衔接的困境。其四，缺乏实时、灵敏的监测工具。目前仍主要依赖传统标志物，液体活检如ctDNA虽显现潜力，但尚无标准化的动态监测模型用于临床决策，无法在影像学稳定时预警分子层面的耐药，常错失早期干预时机。这些瓶颈均指向对肿瘤异质性和耐药机制理解不足这一核心问题，而T细胞衔接器、ADC等新型药物的崛起，有望从根本上重塑小细胞肺癌的治疗格局。
2026 ASCO ES-SCLC治疗新进展盘点与探讨
储天晴教授：在今年ASCO年会上，一项关于核素药物的口头报告令人印象深刻，该研究探索了在ES-SCLC一线免疫维持治疗阶段，引入一种新型放射性配体疗法的安全性与疗效。这项一期研究采用的药物是Lu-177标记的SSTR拮抗剂SSO-110，其靶点借鉴了在神经内分泌肿瘤和前列腺癌中已获成功的Lu-177。患者在接受标准一线免疫联合化疗并进入免疫维持治疗后，需先通过Ga-68 PET-CT筛选为靶点阳性，再接受每6周一次、最多4至7个周期的核素治疗，以此进行剂量爬坡并确定II期推荐剂量。研究共入组20例患者，其中四分之一存在脑转移，六成有肝转移，病情较为难治。安全性数据显示，治疗相关不良反应发生率达90%，其中与核素药物相关的占75%，但大多为一二级，最常见的包括血小板减少、中性粒细胞减少和乏力，尤其是累积性乏力值得关注，大于等于3级的药物相关不良反应为45%。疗效方面，患者中位总生存期约为8个月，目前仍有4例存活。这一研究将核素治疗模式引入一线维持阶段，极具创新性，为改善预后开辟了全新的探索方向。
朱正飞教授：核素偶联药物属于“XDC”这一更为广阔的偶联药物理念范畴，它与抗体偶联药物（ADC）类似，后者是先行进入临床的同类。核药最早在前列腺癌和相对低级别的神经内分泌肿瘤中取得进展，而小细胞肺癌作为高级别神经内分泌肿瘤，此次也在部分患者中看到了核药应用的成功案例。核药的一大独特优势在于可先通过核素扫描进行成像，直观地观察到药物在肿瘤内的聚集后再行治疗，实现了诊疗一体化的精准引导。
高雯教授：我分享两个令我关注的研究，它们分别代表了在现有治疗框架下深耕细作与向全新机制突围的两种思路。第一个是ALTER-L059研究，这项在中国九家医院开展的回顾性多中心研究，探讨了安罗替尼联合免疫治疗作为广泛期小细胞肺癌标准一线免疫化疗后维持方案的疗效与安全性。结果显示，从维持治疗开始计算的中位无进展生存期（PFS）为6.05个月，中位总生存期（OS）长达21.26个月，3级以上治疗相关不良反应发生率约为30%，主要为高血压、手足综合征等安罗替尼已知的安全谱，具备成熟的管理经验。这项研究非常“接地气”，是在中国临床实操中操作性很强的维持治疗策略，并与既往免疫联合抗血管生成药物一线治疗的前瞻性研究结果相互印证，再次提示了抗血管药物通过正常化肿瘤血管、改善免疫微环境，可与免疫治疗产生协同作用。
第二个是一项关于新型T细胞衔接器obrixtamig的DAREON-8 研究数据更新。这款靶向DLL3/CD3的双特异性抗体，能将T细胞定向引导至DLL3阳性的肿瘤细胞，实现精准杀伤。此前该研究已经在2025年ESMO大会中亮相，今年ASCO更新的数据显示，该药联合化疗和阿替利珠单抗一线治疗，确认的客观缓解率（ORR）达73%，疾病控制率（DCR）达到91%，在60mg目标剂量组，6个月的PFS率在80%以上，且安全性良好，未出现高级别细胞因子释放综合征或神经毒性。这一突破性数据令人鼓舞，为治疗瓶颈期的小细胞肺癌带来了全新可能，也支持该方案作为一线治疗进入下一步探索。
朱正飞教授：这两项研究，一项着眼于现有可及药物通过不同联合方式与时机优化所带来的疗效提升，提示毒性相对较低、药物持续可及且持续有效的维持治疗策略，是可能带来获益的重要方向。另一项研究则展望了未来新药从后线走向前线的探索，为小细胞肺癌的治疗点亮了新的方向。
ES-SCLC一线维持治疗关键进展解读：IMforte研究更新结果
储天晴教授：SCLC维持治疗领域的探索颇为丰富，但进展最快的当属IMforte研究。这是一项针对ES-SCLC一线维持治疗的III期随机对照研究，本次会议更新了其最新结果。研究核心设计是在完成4个周期依托泊苷联合卡铂及阿替利珠单抗的诱导治疗后，将未进展的患者随机分入两组：一组接受阿替利珠单抗单药维持，另一组则在阿替利珠单抗基础上联合芦比替定。该研究将PFS和OS作为双主要终点，旨在验证芦比替定提前至维持阶段应用能否进一步提升生存获益。
此前公布的中期分析已给出肯定答案：联合组的中位PFS从单药组的2.1个月延长至5.4个月，疾病进展或死亡风险降低46%，中位OS也从10.6个月提升至13.2个月，死亡风险下降27%，且经交叉用药校正后生存获益依然稳固。本次ASCO的更新将认知从整体人群推进到分子亚型层面。研究对300余例患者基线肿瘤标本进行转录组测序，并根据关键转录因子表达分为A型、N型和I型。第一个核心发现是，疗效改善具有跨亚型一致性，无论是对化疗更敏感的神经内分泌亚型，还是预后相对复杂的非神经内分泌亚型，芦比替定联合方案均展现出一致的PFS和OS获益。
第二个重要发现来自肿瘤免疫微环境分析，研究根据肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和效应T细胞（T-eff）特征进行分型。在阿替利珠单抗单药维持组中，高TAM/高T-eff亚群的PFS和OS显著劣于低浸润亚群，强烈提示肿瘤相关巨噬细胞的浸润可能是导致免疫单药耐药的机制之一。而恰恰在这类免疫单药不敏感的亚群中，芦比替定联合方案展现出明显优势，OS和PFS的风险比分别低至0.56和0.64。这表明芦比替定很可能通过某种方式克服了巨噬细胞介导的免疫逃逸，将免疫微环境不利的耐药肿瘤转化为对免疫治疗应答的状态，这为一线维持治疗的精准分层提供了极具潜力的生物标志物证据和方向。
高雯教授：IMforte研究正在改变ES-SCLC一线维持治疗的格局。这是首个在ES-SCLC一线维持治疗中，同时证明PFS和OS双重获益的全球III期临床研究。在免疫单药维持基础上联合芦比替定，使疾病进展风险降低了46%，死亡风险下降27%，并且经交叉校正后的结果依然稳固，这在侵袭性极强的SCLC中是非常可观的获益。更重要的是，这项研究真正推动了维持治疗理念从“等待进展”的保守策略向“强化治疗”的主动策略转变。如今，临床医生可在维持阶段更积极地采取免疫联合芦比替定的策略，将维持治疗变为前线治疗的延续和加强。这一模式已被最新版NCCN指南与2026年中国临床肿瘤学会指南纳入一线维持推荐，标志着临床实践正在发生变化。
对于一线诱导治疗后未进展的患者，医生可更积极考虑联合维持方案，这不仅改变了处方行为，更提升了治疗预期。此外，本次更新中关于肿瘤相关巨噬细胞和效应T细胞特征的数据，进一步揭示了芦比替定的作用机制。芦比替定作为一种合成生物碱，经典作用是共价结合DNA并抑制活跃转录，但这次分型数据提示它具备调节免疫微环境的潜力。这一发现不仅为联合方案的作用机制提供了全新解释，也为未来精准筛选优势人群指明了方向。未来或许可通过液体活检等手段，在进入维持治疗前有效识别高肿瘤相关巨噬细胞浸润的亚型患者，给予针对性的联合维持治疗，而对于低风险人群，则可能采取降阶策略，避免不必要的联合毒性。这或将有力推动小细胞肺癌迈向以生物标志物驱动的精准维持治疗模式。
朱正飞教授：对于晚期实体肿瘤，我们延长患者寿命的根本在于延长每一类药物在患者身上使用的“寿命”。患者用药时间越长，活得更长，便有机会接受更多新型药物的治疗。然而，如何通过各种联合治疗策略来延长时间，必须综合考量总体疗效与毒性反应。更为关键的是，无论做加法还是减法，都需要相应分子标志物的指导。IMforte研究已证实PFS和OS的获益，因此在未来临床实践中，对那些身体状况较好、可能通过前期治疗取得一定疗效并需进一步巩固的患者，这一联合维持策略将提供更多后续治疗的选择。
展望：SCLC精准治疗新时代的机遇与挑战
储天晴教授：近年来SCLC的治疗取得了一系列突破，包括新型药物的问世，治疗模式的创新。未来的探索已逐渐从ES-SCLC后线和一线，推进到局限期甚至微小残留病灶阶段。转录组学分型的临床指导价值也同样有待进一步探索。
高雯教授：展望未来，一线治疗的优化需要更深入地解析SCLC的肿瘤微环境，进一步明确耐药机制，并尝试将临床研究数据转化临床。未来可探索针对不同耐药机制的个体化治疗策略，例如在诱导阶段强化缩瘤，在维持阶段使用芦比替定或其他能够重塑免疫抑制微环境的药物。未来ES-SCLC的一线治疗需进一步个体化，在保障治疗安全性的前提下进一步探索提高疗效的策略。
朱正飞教授：立足当下，我们必须依照临床研究证据和指南来治疗患者。今年ASCO年会公布的一项在ES-SCLC标准免疫联合化疗基础上加用同步胸部放疗的研究，得出的是阴性结果，更强调临床实践需基于循证医学证据。展望未来，更多创新治疗药物正在研发或即将落地，既往药物也在从后线优化到前线，期待未来见证更多临床探索成果。感谢两位专家今天带来的精彩分享。
排版编辑：TanRongbing
苏公网安备32059002004080号
