破局高白困境，践行创新模式｜高危CLL患者BTKi+BCL2i双靶联合有限疗程诊疗实践

主任医师

教授/主任医师、博士生导师

中国医科大学附属第一医院血液科 主任

国家特支计划青年拔尖人才

辽宁省特聘教授

辽宁省血液系统疾病临床医学研究中心主任

中华医学会血液学分会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

CSCO淋巴瘤专委会、白血病专委会、骨髓瘤专委会常委

中国医药教育协会白血病分会常委委员

中国医药教育协会淋巴瘤分会委员

辽宁省医学会血液学分会候任主任委员

辽宁省抗癌协会淋巴瘤分会副主任委员

曾在上海血研所和哈佛医学院麻省总院学习

国家自然科学基金评审专家

多家国内外期刊的审稿专家和编委

颜晓菁教授：

CLL/SLL是常见的成人白血病，其病程具有高度异质性。过去十年间，靶向药物的迭代更新彻底改变了CLL传统化疗为主的格局，逐步形成BTK抑制剂持续治疗、BCL-2抑制剂联合有限疗程治疗双主流模式 ^[1]，诊疗理念持续向“更深缓解、更高生活质量”目标进阶。

其中，BTK抑制剂与BCL-2抑制剂的“靶向联合”策略，因其固定疗程、口服便利和高深度缓解的潜力，已成为一线CLL/SLL核心探索方向之一。泽布替尼作为新一代BTKi，兼具强效抗肿瘤活性与优异的安全谱；而新型BCL-2抑制剂索托克拉精准靶向BCL-2抗凋亡通路，高效诱导肿瘤细胞凋亡。二者机制上深度协同，为有限疗程治疗、实现停药缓解奠定了重要理论基础。

全球多中心BGB-11417-101研究 ^[2]为泽布替尼联合索托克拉双靶有限疗程方案提供了循证支撑。入组患者先接受泽布替尼单药（320 mg QD）治疗8–12周，再联合索托克拉（剂量爬坡至320mg QD）治疗96周。结果显示，患者ORR高达100%，CR率达55%，外周血最佳uMRD4率99%；即便针对TP53突变、del(17p)的极高危人群，uMRD4率仍可达100%。且患者在索托克拉达标剂量后，仅需3个月即可快速实现深度分子学缓解， 治疗第24周、48周、96周uMRD4率持续攀升，分别为81%、91%、98%，且缓解状态稳定、所有获得uMRD4的患者均未观察到MRD转阳 ，充分证实泽布替尼联合索托克拉固定疗程方案的抗肿瘤优势。

回归本病例患者，虽CLL-IPI评分为中危，但具有复杂核型、超高白细胞状态，属于“中危分层、高危表现”的特殊亚型，临床治疗需对标高危患者治疗。综合考量下，团队采用前沿循证方案——“泽布替尼先行导入、索托克拉阶梯爬坡”的个体化固定疗程策略。患者在接受泽布替尼治疗期间，白细胞显著降低，C4达PR，C8外周血MRD转阴，疗效确切、安全性良好。目前患者继续泽布替尼、索托克拉联合治疗，结合同源研究数据，后续完成足疗程联合治疗后，有望实现更深层次的分子学缓解。

总体而言，本病例精准落地前沿靶向有限疗程新理念，成功复刻BGB-11417-101研究治疗路径，为临床高危CLL患者个体化治疗方案选择，提供了极具参考价值的实践依据。目前，对比泽布替尼联合索托克拉与经典维奈克拉联合奥妥珠单抗方案的全球III期头对头研究正在开展中，未来数据将进一步验证泽布替尼联合索托克拉固定疗程方案的临床优越性，有望为CLL一线固定疗程方案的确立提供最高级别循证证据，持续推动国内CLL精准个体化、治愈化诊疗体系的迭代升级。