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2026 ASCO | 安非他酮显著改善癌因性疲劳：美国III期随机对照试验为肿瘤支持治疗提供新选择

06月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于6月2日圆满落幕，作为全球肿瘤领域规模最大、影响力最广的学术盛会，肿瘤症状科学与支持治疗领域的创新研究同样备受关注。本次大会上，Luke J. Peppone教授团队报告了一项全国性III期随机对照试验的关键数据（摘要LBA12003，Oral Abstract Session），评估安非他酮（bupropion）对癌因性疲劳（cancer-related fatigue, CRF）的疗效。研究结果证实，安非他酮可显著降低癌症患者的疲劳程度，尤其在女性患者中效果更为明显。该研究为癌因性疲劳的药物治疗管理提供了重要的高级别循证证据。

研究背景：癌因性疲劳治疗选择有限，安非他酮机制独特

疲劳是癌症患者中最常见且最具致残性的症状之一，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。然而，目前针对癌因性疲劳的治疗选择仍然十分有限。哌甲酯（methylphenidate）等药物虽有一定疗效，但效果有限且耐受性较差。行为干预如运动和认知行为疗法虽被推荐，但许多患者因身体限制或意愿不足而难以坚持。因此，开发新的药物治疗方案具有重要的临床需求。

安非他酮是一种具有独特作用机制的抗抑郁药物。既往研究表明，安非他酮可能通过降低全身性炎症（systemic inflammation）和改善下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能——这两个被认为是癌因性疲劳的关键病理生理机制——来发挥抗疲劳作用。基于这一机制假说，Peppone教授团队通过美国国立癌症研究所社区肿瘤学研究计划（NCORP）网络，开展了一项大规模、安慰剂对照的III期临床试验，以系统评估安非他酮在癌因性疲劳中的疗效。

研究设计：III期随机双盲安慰剂对照，社区为基础

本研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，通过罗切斯特大学癌症中心NCORP研究基地及其全美成员站点开展。研究纳入任何分期、任何部位的成年癌症患者，要求入组前一周报告中度至重度最差疲劳（0-10量表评分≥4分），且无安非他酮禁忌证。患者需在入组前至少2个月完成手术、放疗和/或静脉抗肿瘤治疗；正在接受口服治疗或静脉支持治疗的患者也可入组。

入组患者按1:1比例随机分配至安非他酮组或安慰剂组。安非他酮采用150mg胶囊包裹制剂（over-encapsulated），给药方案为：第1周每日1粒，第2-12周每日2粒，第13周每日1粒。主要终点为第12周时两组FACIT-F疲劳子量表评分的差异。统计分析采用ANCOVA模型，以组别为主因素，基线FACIT-F评分为协变量，研究站点作为独立于残差的随机效应。研究设计具有90%的统计效能，可检测0.30个标准差的差异，该差异对应临床有意义的疲劳改善。

该研究获得美国国立卫生研究院（U.S. National Institutes of Health）资助，注册于ClinicalTrials.gov（NCT03996265）。

研究结果：安非他酮显著降低疲劳，女性获益更明显

入组人群特征：以乳腺癌女性为主

研究共纳入428例患者，平均年龄61岁（SD=12）。入组人群以女性为主（83%），种族分布为White占86%，非Hispanic占93%，73%诊断为乳腺癌。基线分析显示，除安非他酮组接受放疗的比例略低（65% vs 74%，P=0.05）外，两组在人口学、临床和疲劳变量方面均无显著差异（P值≥0.13），组间均衡性良好。

主要终点：安非他酮显著改善疲劳

意向性治疗（ITT）分析显示，第12周时安非他酮组相对于安慰剂组显著降低了疲劳程度，效应量Cohen's d=0.23，P=0.03。这一结果证实了安非他酮在癌因性疲劳中的确切疗效，虽然效应量属于中等偏小范围，但已达到预设的临床有意义变化阈值。

预设亚组分析：女性获益显著，男性无显著改善

预设的调节变量分析揭示了显著的性别差异：在女性患者中，安非他酮与疲劳的显著改善相关（Cohen's d=0.33，P=0.006），效应量达到中等水平；而在男性患者中，未观察到显著改善（P=0.24）。这一性别差异可能与入组人群中女性占绝大多数（83%）有关，也可能反映了安非他酮在不同性别中的药理反应差异。

研究总结与临床启示

本次III期随机对照试验的结果为癌因性疲劳的药物治疗提供了重要的新证据。

研究显示，在这项大型III期社区试验中，安非他酮相对于安慰剂产生了适度的疲劳减轻，尤其在女性中效果显著。安非他酮应考虑用于癌因性疲劳的药物治疗管理。

总体而言，Peppone教授团队的这项III期试验以严谨的随机双盲设计和全美社区网络为基础，证实了安非他酮在癌因性疲劳中的疗效。研究不仅为这一常见且棘手的肿瘤支持治疗问题提供了新的药物选择，更通过预设的性别亚组分析，揭示了女性患者可能获得更大获益的重要临床信号。未来，如何在不同癌种、不同治疗阶段和不同性别患者中优化安非他酮的使用策略，以及其长期疗效和安全性如何，值得进一步研究和关注。

参考文献

J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA12003)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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安非他酮是一种具有独特作用机制的抗抑郁药物。既往研究表明，安非他酮可能通过降低全身性炎症（systemic inflammation）和改善下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能——这两个被认为是癌因性疲劳的关键病理生理机制——来发挥抗疲劳作用。