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ORCHARD研究：度伐利尤单抗联合化疗一线奥希替尼治疗后出现神经内分泌转化的EGFR突变NSCLC

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ORCHAR试验是一项开放标签的 II 期平台研究，旨在评估EGFR突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在接受一线奥希替尼治疗后出现疾病进展 (PD) 的耐药机制和疾病进展后治疗方案。近日，ORCHARD 研究公布了度伐利尤单抗联合依托泊苷-铂类药物治疗神经内分泌转化至小细胞肺癌或大细胞神经内分泌癌患者的研究数据。

研究背景

奥希替尼是一种具有中枢神经系统（CNS）活性的第三代EGFR-TKI，单药或联合化疗均可用于EGFR突变NSCLC患者。接受一线奥希替尼一线单药治疗的大多数患者最终会出现疾病进展，可能是由于获得性耐药机制所致，其中包括神经内分泌转化。对于一线EGFR-TKI治疗后发生神经内分泌转化，进而发展为小细胞肺癌（SCLC）或大细胞神经内分泌癌（NEC）的晚期NSCLC患者，目前尚无有效的治疗方案，且该类患者的预后较差。这类侵袭性癌症患者通常接受依托泊苷-铂类双药化疗，但尽管初期可能有效，病情仍会迅速进展。基于原发性小细胞肺癌（SCLC）的证据，将PD-L1抑制剂与依托泊苷-铂类化疗联合使用可能是治疗转化型NSCLC的合理方法。度伐利尤单抗联合铂类药物（卡铂或顺铂）和依托泊苷已被证实能够改善原发性广泛期小细胞肺癌患者的总生存期（OS），优于单纯化疗，目前已成为此类患者的标准治疗方案。关于由EGFR突变NSCLC转化而来的SCLC/NEC的治疗数据主要局限于回顾性研究和病例报告。一旦肿瘤发生转化，其治疗反应和总生存期可能与经典SCLC 相当。对于发生小细胞转化的EGFR突变NSCLC患者，将免疫检查点抑制剂与依托泊苷-铂类药物联合使用可能是可行的。

研究方法

入组患者接受度伐利尤单抗1500 mg静脉注射，每三周一次（Q3W），联合依托泊苷-铂类化疗，每三周一次（Q3W），最多四个周期。度伐利尤单抗持续使用直至疾病进展（PD）、出现不可耐受的毒性反应或达到其他停药标准。主要终点为研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。

主要结果

截至2025年1月21日，共有14例患者接受治疗，并可进行疗效/安全性评估。确认的客观缓解率（ORR）为43%，其中6例达到部分缓解。中位缓解持续时间为4.3个月，1例患者的缓解持续时间为10个月。13例患者（93%）观察到无进展生存期（PFS），11例患者（79%）死亡。中位PFS为4.2个月（95% CI：3.0–5.6），中位总生存期为10.2个月（95% CI：4.3–16.8）。 9例患者（64%）出现≥3 级不良事件 (AE)，最常见的是中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数下降（各有 4 例患者），1 例患者因不良事件（与治疗无关）而停止使用所有三种研究药物。

结论

度伐利尤单抗联合依托泊苷-铂类药物对神经内分泌转化型EGFR突变NSCLC显示出一定的治疗反应。不良事件与该联合疗法已知的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。

参考文献

Okamoto I, Cho BC, Goldberg SB, Goldman JW, de Langen AJ, Piotrowska Z, Riess JW, Yu HA, Garcia Campelo MR, Cetnar J, Kim YJ, Novello S, Shiraishi Y, Ambrose H, Smith PE, Tang KH, Lehman JM, Le X. Durvalumab plus etoposide-platinum in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced NSCLC and neuroendocrine transformation after first-line osimertinib: ORCHARD. Lung Cancer. 2026 Jun 18;218:109501. doi: 10.1016/j.lungcan.2026.109501.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno