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奥希替尼治疗不可切除III期EGFR突变NSCLC：III期LAURA 研究安全性分析结果

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于III期LAURA研究结果，奥希替尼已在美国、欧盟和中国等多个国家获得批准，用于根治性放化疗CRT后不可切除的III期EGFR突变NSCLC的治疗。近日，LAURA 研究公布的详细安全性数据显示其安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全性信号。

研究背景

奥希替尼是一种第三代具有中枢神经系统（CNS）活性的EGFR-TKI，推荐用于EGFR突变晚期NSCLC的治疗，以及用于已切除EGFR突变NSCLC的辅助治疗。LAURA研究显示，奥希替尼对比安慰剂治疗CRT期间或之后未出现疾病进展的不可切除III 期EGFR突变NSCLC患者，在统计学上和临床上均显示出显著的无进展生存期（PFS）获益。奥希替尼组的中位 PFS 为 39.1 个月，安慰剂组为 5.6 个月，HR为 0.16。

药物的安全性和耐受性是治疗效果的重要组成部分，因为安全性问题和/或耐受性差可能导致治疗中断。尽管一些研究评估了EGFR-TKI与同步放化疗的疗效，但鲜有前瞻性研究探讨EGFR-TKI在不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者接受放化疗或放疗后的应用。

主要结果

2018年8月至2022年7月期间，216例患者被随机分配接受奥希替尼（n =143）或安慰剂（n =73）治疗。所有随机分组的患者均接受了至少1剂随机分配的治疗方案。截至2024年1月5日，奥希替尼组有80例患者（56%）和安慰剂组有7例患者（10%）仍在接受治疗；奥希替尼组有63例患者（44%）和安慰剂组有66例患者（90%）已停止治疗，主要原因是疾病进展，两组分别为25%和74%。在 BICR 确认疾病进展后，奥希替尼组有 28%的患者和安慰剂组有81%的患者接受了开放标签的奥希替尼治疗。

除WHO PS评分外（奥希替尼组56%的患者WHO PS评分为0，而安慰剂组为42%），两治疗组患者人口统计学特征和疾病特征总体均衡。

安全性概况

如前所述，奥希替尼组和安慰剂组分别有98%和88%的患者报告了各种原因引起的不良事件。奥希替尼组和安慰剂组最常报告的不良事件分别为放射性肺炎（48% vs. 38%）、腹泻（36% vs. 14%）和皮疹（24% vs. 14%）。大多数不良事件为轻度或中度；奥希替尼组≥3级不良事件的发生率高于安慰剂组，分别为35%和12%。两组因不良事件导致死亡的发生率相当，奥希替尼组为2%，安慰剂组为3%。奥希替尼组的严重不良事件 (SAE) 发生率高于安慰剂组，分别为 38% 和 15%。

放射性肺炎

放射性肺炎是LAURA研究中报告最频繁的不良事件，在奥希替尼组和安慰剂组中分别有48%和38%的患者出现放射性肺炎，大多数患者为1级或2级事件。奥希替尼组和安慰剂组中分别有10%和3%的患者报告严重放射性肺炎不良事件。放射性肺炎导致奥希替尼组和安慰剂组分别有 32% 和 14%的患者因方案规定而中断治疗。因放射性肺炎而停止研究治疗的患者很少，奥希替尼治疗组 7 例（5%）；安慰剂治疗组 2 例。

放射性肺炎累积发病率图表显示，在两个治疗组中，大多数事件均发生在治疗的前18周，之后累积发病率达到平台期。从首次接受研究治疗到放射性肺炎发作的时间在两组间相似：奥希替尼组的中位数（范围）为52天（10-676天），安慰剂组为54天（15-113天）。从最后一次放疗到放射性肺炎发作的中位（范围）时间，奥希替尼组为76天（38-694天），安慰剂组为81天（47-136天）。

方案规定的毒性管理指南明确指出，对于2级放射性肺炎事件，治疗应暂停，待不良事件缓解至≤1级后方可重新开始治疗。在69例接受奥希替尼治疗的放射性肺炎患者中，22例继续接受奥希替尼治疗且病情未发生改变，43例暂停治疗，4例停止治疗。在43例暂停治疗的患者中，38例重新开始治疗后未出现放射性肺炎复发，而5例重新开始治疗后出现复发，并根据方案永久停止治疗。总体而言，在奥希替尼组中，69例放射性肺炎患者中有60例（87%）能够继续治疗或重新开始治疗，且未出现放射性肺炎恶化或复发。安慰剂组的情况也类似，大多数患者继续或重新开始治疗，而放射性肺炎没有复发。

讨论和结论

LAURA 研究表明，在接受根治性放化疗后，奥希替尼治疗不可切除的III 期EGFR突变NSCLC患者，总体耐受性良好，患者风险获益比正向积极；未发现新的安全性问题。大多数奥希替尼AE的严重程度为轻度至中度，且未导致治疗中断。

数据表明，在根治性放化疗后给予奥希替尼治疗具有可接受且可控的安全性和耐受性，具有正向获益风险比；不良事件与各治疗方案一致，且未发现新的安全性问题。研究结果进一步支持奥希替尼作为不可切除III期EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方案。

参考文献

Kato T, Dong X, Takahashi T, Soparattanapaisarn N, Geater SL, Wang CL, Arriola E, Moiseenko F, Thompson L, Grainger E, Armenteros-Monterroso E, Evans A, Bolanos A, Ramalingam SS, Lu S. Osimertinib after definitive CRT in unresectable stage III EGFR-mutated NSCLC: safety outcomes from the phase III LAURA study. Lung Cancer. 2026 Jun 6;218:109486. doi: 10.1016/j.lungcan.2026.109486.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno