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前腺纪实 | 2026年度前列腺癌诊疗前沿纵览：从精准诊断到个体化治疗的深度跨越

06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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前列腺癌作为全球男性发病率极高的恶性肿瘤，其诊疗模式正经历着从“一语概之”到“精准打击”的深刻变革。在2026年度的ASCO GU、EAU以及AUA等国际泌尿外科顶级学术盛会上，一系列重磅研究成果的发布，不仅重新定义了影像诊断的临床边界，更在分子分型、新型核素疗法以及双特异性抗体等前沿领域实现了零的突破。这些进展预示着前列腺癌的治疗已经全面步入基于生物标志物引导的适应性治疗时代。为了更深入地剖析这些前沿动态，并探讨其在临床实践中的转化价值，我们特别邀请王建文教授、王硕教授、颜野教授、马茗微教授对年度核心进展进行深度解析与学术指导，旨在为临床医生提供更具前瞻性的诊疗思路。

影像诊断与人工智能：从敏感性向特异性的精准迭代

在前列腺癌的早期筛查与诊断中，多参数磁共振成像（mpMRI）已成为不可或缺的工具。2026 EAU年会上Heinz-Peter Schlemmer教授分享的真实世界数据显示，尽管mpMRI在检测临床显著性前列腺癌（csPCa）方面表现出较高的敏感性（通常在93%-96%之间），但其特异性却始终处于较低水平（约41%-54%），导致了大量的假阳性结果与不必要的穿刺¹。人工智能（AI）的介入为这一困局提供了解决方案。Saba等在《Lancet Oncology》发表的研究显示，AI辅助系统（AUROC=0.905）在诊断效力上不仅优于经验丰富的放射科医师，且在独立运行模式下能将假阳性率降低约50%²。这种“机器增强型”诊断模式，预示着未来影像学报告将从主观描述转向客观量化的精准评估。

在功能影像领域，核素示踪剂的迭代同样令人瞩目。Co-PSMA研究针对根治性切除术后生化复发的患者，对比了64Cu-bisPSMA与传统的68Ga-PSMA-11 PET/CT。结果表明，64Cu-bisPSMA由于其独特的生物学分布和更长的半衰期，在检出局部复发、盆腔淋巴结及骨转移病灶方面具有显著优势。研究显示，64Cu-bisPSMA组的检出率为78%，而68Ga-PSMA-11 PET/CT组仅为36%，且其诊断准确性展现了较高的临床可靠性³。这一进展不仅提升了微小残留病灶的检出率，更为后续救治性放疗计划的制定提供了更为精准的参考。

适应性治疗探索：GUNS研究启示下的新辅助策略

针对具有侵袭性变异型前列腺癌（AVPC）特征的高危患者，传统的雄激素剥夺治疗（ADT）结合新型内分泌药物（ARPI）往往难以获得持久缓解。GUNS研究通过对234例术前活检样本的基因组分析，发现T2E融合、FOXA1、SPOP、TP53及PTEN缺失共同构成了高危前列腺癌的复杂景观。在SP-2队列中，研究者将患者分为ARPI+ADT双联组与ARPI+ADT+多西他赛三联组进行术前系统干预。

结果显示，三联强化方案在病理缓解率（MRD）上显著优于双联方案（39% vs 0%, p=0.016），甚至在三联组中观察到了完整的病理学完全缓解（pCR）⁴。这一发现强调了对于携带抑癌基因（如TP53、PTEN、RB1）缺陷的侵袭性肿瘤，早期介入细胞毒性化疗联合强化内分泌治疗，可能有效清除微小残留病灶，从而改善患者的长远预后。这种基于基因组 landscape 动态调整治疗强度的“适应性治疗”模式，正在改变临床医生对新辅助治疗的认知。

RLT核素治疗的进化：从177Lu到225Ac的效能提升

放射配体疗法（RLT）在前列腺癌领域已确立其重要地位。PSMAddition研究展示了177Lu-PSMA-617联合ADT及ARPI在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中的潜力，其主要终点rPFS显示出显著的临床获益（HR=0.72），且未观察到生活质量（HRQoL）的明显恶化⁵。

而对于部分对β射线不敏感或存在原发性耐药的患者，α粒子发射体（如225Ac）展现出了更强的杀伤力。PAnTHA研究作为首个人体评估225Ac-PSMA-Trillium在mCRPC后线治疗中的试验，其初步结果显示，在125 kBq/kg剂量组中，PSA50响应率高达83%，且大多数患者在接受4个周期治疗后，全身转移病灶显著回缩⁶。这种“高能短途”的物理特性不仅增强了对肿瘤细胞DNA的双链断裂杀伤，更大幅降低了对周边正常组织的损伤。尽管仍存在原发耐药现象，但225Ac的安全性特征（如3/4级贫血与淋巴细胞减少发生率低）使其成为未来序贯治疗的重要选项。

药物治疗的夯实：ARASEC研究与真实世界证据的互补

ARASEC研究是一项在针对美国mHSPC开展的临床试验¹。在达罗他胺联合ADT的3期临床研究ARANOTE开展之时，虽然全球临床实践中仍然有1/3的患者接受单纯的ADT治疗，但是新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）二联疗法已被纳入国际指南，雄激素剥夺疗法（ADT）单药不再作为mHSPC的标准治疗推荐，因美国监管机构的要求，ARANOTE研究并未纳入美国患者。为了解答临床对于“达罗他胺联合ADT方案在美国患者中的临床证据”这一疑问，于是开展了ARASEC研究⁷。

ARASEC研究针对mHSPC患者，采用了一种独特的开放标签设计，并利用倾向性评分匹配（PSM）方法，将达罗他胺联合ADT组与CHAARTED研究中的外部对照组（单独ADT）进行1:1匹配分析。结果显示，达罗他胺组在PFS（HR=0.29）和OS（HR=0.50）方面均表现出显著优势，且在各个评估时间点的PSA <0.2 ng/mL应答率均约为对照组的两倍。这种引入“外部对照组”并结合“倾向性评分匹配”的研究范式，在前列腺癌领域尚属首创。它不仅避免了安慰剂组的伦理顾虑，也加快了患者入组与终点分析的速度7。更重要的是，通过与当代ARANOTE研究组的敏感性分析对比，ARASEC的结果展现出了结果的稳健性，进一步巩固了达罗他胺在mHSPC一线强化方案中的标准地位。

免疫与信号通路前沿：AKT抑制剂与TCE的崛起

针对信号通路的深度阻断是当前研究的另一热点。CAPItello-281研究聚焦于PTEN缺失的mHSPC患者，评估了AKT抑制剂Capivasertib联合阿比特龙的疗效。数据显示，在PTEN缺失程度越高（≥90%或100%缺失）的亚组中，Capivasertib带来的rPFS获益越明显（HR分别为0.75与0.68）⁸。这表明对于PI3K/AKT通路高度激活的患者，针对性的通路阻断能够弥补传统AR通路抑制的不足。

而在免疫治疗领域，以Xaluritamig（STEAP1×CD3）为代表的TCE药物，通过双特异性抗体将T细胞定向引向高表达特定靶点（如STEAP1、PSMA或KLK2）的肿瘤细胞。针对CRS（细胞因子释放综合征）这一常见副作用，新一代TCE采用了“掩蔽（Masking）”技术。在血液循环中，药物的双臂均处于掩蔽状态，仅在肿瘤微环境中经特定蛋白酶切割后才被激活。VIR-5500的双掩蔽设计已在临床中观察到82%的PSA50响应率，且CRS风险显著降低。这种“肿瘤特异性激活”策略，为解决免疫治疗的安全性瓶颈提供了技术支持。

总结

纵观2026年度前列腺癌的学术进展，我们可以清晰地看到“精准诊疗”已从口号落实为临床路径。从AI赋能的影像诊断到基于分子分型的药物选择，从β射线的广泛应用到α粒子的效能跨越，每一项研究都在为患者争取更长的生存期与更高的生活质量。未来，随着更多如TCE等创新机制药物的获批，前列腺癌的个体化治疗图谱将更加完善。

参考文献

1. www.eau26.org.
2. Saba et al, Lancet Oncol 2024.
3. Clinicaltrials.gov NcT06907641.
4. Gleave M, et al. Genomic alterations and pathologic responses to neoadjuvant ARPI doublets -/+ docetaxel in SP-2 of the GUNS trial. ASCO GU 2026.
5. Tagawa ST, et al. Phase 3 trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 combined with ADT + ARPI in patients with PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer (PSMAddition). ESMO Congress 2025 - LBA6.
6. Saad F, et al. First-in-human assessment of Actinium-225-PSMA-Trillium in mCRPC: Dose-escalation results from the phase 1 PAnTHA study. ASCO GU 2026.
7. Ashley E. Ross, et al.AUA 2026, P2 Presentation.
8. Fizazi K, et al.Ann Oncol. 2026.

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