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2026 ASCO | ESAONA研究期中分析：Asandeutertinib vs 奥希替尼，EGFR突变NSCLC脑转移一线治疗迎新证据

06月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR敏感突变（ex19del/L858R）晚期NSCLC伴脑转移患者，预后较差。奥希替尼为当前一线标准，但在该人群中仍未完全满足临床需求。Asandeutertinib是奥希替尼的氘代衍生物，其设计逻辑是将奥希替尼分子中特定位点的氢替换为氘，以减少毒性代谢物AZ5104的生成。2026年ASCO年会口头报告的ESAONA研究（LBA2007），由石远凯教授牵头，是在EGFR突变伴脑转移初治人群中，以EGFR-TKI单药头对头对比奥希替尼、并预设优效假设的注册II期临床试验。

ESAONA研究以颅内双终点为主要指标，设计聚焦脑转移人群

ESAONA为开放标签、多中心、随机对照II期注册研究。入组标准为EGFR敏感突变（ex19del或L858R）晚期NSCLC伴脑转移的初治患者，软脑膜转移被排除。Asandeutertinib组纳入111例，奥希替尼组纳入113例，分配接近1:1。主要终点设定为颅内客观缓解率（iORR，盲态独立中心评审BICR，RECIST 1.1）和颅内无进展生存期（iPFS）。为增强评估的稳健性，iORR同时采用BICR、研究者评估和RANO-BM三套口径平行报告。数据截止日期为2025年12月15日，中位随访约19个月，本次分析为预设期中分析。

颅内疗效：iORR达95.5%，iPFS HR为0.46

BICR评估的iORR结果显示，Asandeutertinib组为95.5%（95%CI 89.8–98.5），奥希替尼组为79.6%（95%CI 71.0–86.6），组间差异具有统计学显著性（p=0.0004）。研究者评估（92.8%vs 77.9%，p=0.0019）和RANO-BM评估（91.9%vs 77.9%，p=0.0039）的结果方向一致，均支持Asandeutertinib的颅内缓解优势。

iPFS（BICR）方面，Asandeutertinib组中位iPFS未达到（95%CI 22.24–NE），奥希替尼组为17.51个月（95%CI 15.18–NE），风险比为0.46（p=0.0020），即Asandeutertinib较奥希替尼降低颅内进展或死亡风险54%。研究者评估和RANO-BM评估的iPFS风险比分别为0.56和0.60。

石远凯教授在ASCO现场指出，ESAONA是"首个在EGFR突变NSCLC脑转移一线治疗中，以iORR和iPFS双终点同时证明该EGFR-TKI（Asandeutertinib）优于奥希替尼的研究"。

全身疗效同步优效：全身PFS HR为0.64

全身PFS（BICR）数据显示，Asandeutertinib组中位全身PFS未达到（95%CI 17.22–NE），奥希替尼组为17.22个月（95%CI 15.18–19.55），HR为0.64（p=0.0473）。石远凯教授在ASCO现场问答环节被问及颅外ORR时表示，该指标"与颅内几乎相同"，具体数值有待披露。总生存数据本次期中分析尚未成熟。

安全性特征与奥希替尼可比，未出现新信号

两组任意治疗相关不良事件（TRAE）发生率均较高（Asandeutertinib组99.1%，奥希替尼组95.6%），严重TRAE发生率分别为10.8%和7.1%，多数事件为1–2级。≥3级不良事件以血液学毒性（白细胞减少、中性粒细胞减少）为主，经剂量调整和对症处理后可控。整体安全性谱与奥希替尼已知特征相似，未发现新的安全性信号。

小结

ESAONA期中分析显示，在EGFR敏感突变伴脑转移初治人群中，Asandeutertinib较奥希替尼在iORR（95.5%vs 79.6%，p=0.0004）和iPFS（HR=0.46，p=0.0020）两项主要终点上均达到优效，全身PFS同样呈现出有利于Asandeutertinib的趋势（HR=0.64，p=0.0473），安全性谱与奥希替尼可比。颅外ORR及OS数据仍有待后续报告。上述结果为Asandeutertinib作为EGFR突变NSCLC伴脑转移一线治疗的潜在选项提供了支持证据。

06月29日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

Asandeutertinib vs 奥希替尼，EGFR突变NSCLC脑转移一线治疗迎新证据