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2026 ESMO GI | 聚焦mCRC：KRAS G12C新药Calderasib显效，ctDNA精准指导西妥昔单抗跨线获益

06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2026）将于2026年7月1日至4日在德国慕尼黑盛大召开。作为消化道肿瘤领域的知名学术盛会，本次大会汇聚了全球最新研究成果。目前，大会官网已公布除LBA外的所有入选研究摘要。本文特此整理结直肠癌（CRC）领域的2项重要口头报告，涵盖KANDLELIT-001研究新型KRAS G12C抑制剂Calderasib联合西妥昔单抗及化疗在KRAS G12C突变晚期CRC中的初步疗效与安全性探索，以及CAPRI-2 GOIM研究基于ctDNA指导西妥昔单抗在转移性CRC跨线治疗中的生存获益数据。

Calderasib联合西妥昔单抗及化疗在KRAS G12C突变CRC中初显良效，III期KANDLELIT-012研究已启动

摘要号：6RO

英文标题：Calderasib (MK-1084) for KRAS G12C-mutated (mut) advanced colorectal cancer (CRC): Results from KANDLELIT-001

中文标题：Calderasib (MK-1084) 治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌（CRC）：KANDLELIT-001研究结果

汇报者：Rafal Dziadziuszko (波兰Gdansk)

研究背景

在针对晚期KRAS G12C突变型结直肠癌患者的I期 KANDLELIT-001研究(NCT05067283)中，Calderasib（MK-1084）单药、联合西妥昔单抗或联合西妥昔单抗+mFOLFOX6方案均显示出良好的抗肿瘤活性及可控的安全性。本报告补充了该研究的结直肠癌队列数据及初步ctDNA分析结果。

研究方法

既往接受过≥1线系统治疗（LOT）的KRAS G12C 突变型晚期实体瘤患者，接受Calderasib单药治疗 (25~800 mg/d，第1+3组)。既往接受过1~2线治疗的KRAS G12C突变型结直肠癌（CRC）患者，接受Calderasib (25~200 mg/d) 联合西妥昔单抗 (500 mg/m²，静脉注射，每 2 周一次，第5组)；既往接受过0～1线治疗的患者，接受Calderasib (25~100 mg/d) 联合西妥昔单抗 (500 mg/m²，每2周一次) 及mFOLFOX6方案（第6组）。主要终点为剂量限制性毒性（DLT）及安全性。次要终点为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），探索性终点包括无进展生存期（PFS）和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析。

研究结果

截至2026年1月5日，第1+3组入组193例患者（其中结直肠癌65例），第5组77例，第6组48例。中位随访时间分别为17.2个月（结直肠癌亚组31.7个月）、11.4个月和13.5个月。剂量限制性毒性发生在5例患者中[第1+3组2例（3级心电图QT间期延长，2级碱性磷酸酶升高），第5组1例（3级皮疹），第6组2例（3级发热性中性粒细胞减少，2级周围感觉神经病变）]。任何级别/3~4级药物相关不良事件发生率分别为61%/9%（第1+3组）、95%/20%（第5组）和98%/42%（第6组）。疗效数据详见表1。在第1+3组18例可评估ctDNA的患者中，KRAS G12C变异等位基因频率中位数基线值为21%，第6周降至1%；中位肿瘤分子信号丰度从34%降至2%。单药及联合治疗组的ctDNA最新数据将后续公布。

表1 疗效数据

截屏2026-06-26 16.13.45.png

研究结论

Calderasib单药、联合西妥昔单抗及联合西妥昔单抗+mFOLFOX6方案在既往经治及一线KRAS G12C突变型结直肠癌患者中持续显示出可控的安全性。KRAS G12C变异等位基因频率（VAF）和突变特异性等位基因频率（MSAF）中位数降低≥90%，证实了Calderasib的靶点结合活性。目前，3期KANDLELIT-012研究正在评估Calderasib联合西妥昔单抗+mFOLFOX6方案用于一线KRAS G12C突变型结直肠癌的疗效。

CAPRI-2 GOIM：基于 ctDNA指导mCRC西妥昔单抗跨线治疗

摘要号：2RO

英文标题：Cetuximab in the continuum of care of molecularly selected metastatic colorectal cancer: The CAPRI-2 GOIM trial

中文标题：西妥昔单抗在分子筛选的转移性结直肠癌连续治疗中的应用：CAPRI-2 GOIM试验

汇报者：Giulia Martini (意大利Naples)

研究背景

RAS/BRAF野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）的最佳治疗顺序仍存在争议。对于左侧原发肿瘤患者，化疗联合抗表皮生长因子受体（EGFR）药物是一线首选方案，而二线治疗选择通常疗效有限。

研究方法

CAPRI-2 GOIM试验旨在探讨根据基线、一线和二线进展时的血浆循环肿瘤 DNA（ctDNA）综合基因组测序（CGP）结果，对 RAS/BRAF V600E 野生型、微卫星稳定型（MSS）的 mCRC 患者进行基于西妥昔单抗的三线连续生物标志物驱动治疗。

研究结果

182例RAS/BRAF V600E野生型患者接受了一线FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗。血浆ctDNA CGP鉴定出132例（73%）“阴性超选择”肿瘤[无抗EGFR药物耐药基因致病性变异（PV）：KRAS、NRAS、BRAF、PTEN、MAP2K1、NF1、FGFR、ROS1、MET、HER-2、EGFR胞外域、PIK3CA、RET、NTRK]。在50例（27%）“阳性超选择”病例中发现一个或多个PV。

客观缓解率（ORR）分别为78.03%（95% CI: 69.82%~84.57%）vs 54.00%（95% CI: 39.45%~67.94%）（OR 3.00，95% CI: 1.42~6.38；P=0.00292）。

中位无进展生存期（mPFS）分别为13.8个月（95% CI: 11.5~17个月）vs 9.6个月（95% CI: 5.7~12.5个月）（HR 0.55，95% CI: 0.39~0.78；P=0.001）。

在一线进展时，75例RAS/BRAF V600E患者接受了FOLFOX联合西妥昔单抗治疗。“阴性超选择”组与“阳性超选择”组的ORR分别为27.78%（95% CI: 16.86%~41.86%）vs 20.00%（95% CI: 6.61%~44.27%）（OR 1.53，95% CI: 0.40~7.31；P=0.565）。mPFS分别为8.3个月（95% CI: 6.8~11.8个月）vs 4.65个月（95% CI: 2.8~7.8个月）（HR 0.43，95% CI: 0.25~0.75；P=0.003）。“阴性超选择”患者的中位总生存期（mOS）未达到（95% CI: 34.5个月~NE），而“阳性超选择”患者为22.4个月（95% CI: 16.2个月~NE）（HR 0.47，95% CI: 0.3~0.73；P=0.001）。

自二线治疗起的mOS分别为27.4个月（95% CI: 17个月~NE）vs 15.9个月（95% CI: 11.4个月~NE）（HR 0.60，95% CI: 0.29~1.24；P=0.170）。

研究结论

血浆ctDNA CGP可识别“阴性超选择”mCRC患者，这些患者在一线至二线治疗中更换化疗方案的同时继续使用西妥昔单抗可获得显著的临床获益。

排版编辑：as

06月30日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

随着抗肿瘤治疗手段的不断革新，乳腺癌已逐渐步入“长生存”时代。然而，生存期的延长也伴随着骨转移风险的显著攀升。

06月29日

周玭欢

内江市东兴区人民医院 | 药剂科

CAPRI-2 GOIM研究基于ctDNA指导西妥昔单抗在转移性CRC跨线治疗中的生存获益数据。

06月29日

鲍洁兰

衢州市柯城区人民医院 | 药剂科

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