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2026 ESMO GI｜Calderasib联合西妥昔单抗及化疗在KRAS G12C突变CRC中初显良效，III期KANDLELIT-012研究已启动

06月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral session on innovation

摘要号

6RO

英文标题

Calderasib (MK-1084) for KRAS G12C-mutated (mut) advanced colorectal cancer (CRC): Results from KANDLELIT-001

中文标题

Calderasib治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌（CRC）：KANDLELIT-001研究结果

讲者

Rafal Dziadziuszko (Gdansk, Poland)

背景

在针对晚期KRAS G12C突变型结直肠癌患者的I期 KANDLELIT-001研究(NCT05067283)中，Calderasib（MK-1084）单药、联合西妥昔单抗或联合西妥昔单抗+mFOLFOX6方案均显示出良好的抗肿瘤活性及可控的安全性。本报告补充了该研究的结直肠癌队列数据及初步ctDNA分析结果。

方法

既往接受过≥1线系统治疗（LOT）的KRAS G12C 突变型晚期实体瘤患者，接受Calderasib单药治疗 (25~800 mg/d，第1+3组)。既往接受过1~2线治疗的KRAS G12C突变型结直肠癌（CRC）患者，接受Calderasib (25~200 mg/d) 联合西妥昔单抗 (500 mg/m²，静脉注射，每 2 周一次，第5组)；既往接受过0～1线治疗的患者，接受Calderasib (25~100 mg/d) 联合西妥昔单抗 (500 mg/m²，每2周一次) 及mFOLFOX6方案（第6组）。主要终点为剂量限制性毒性（DLT）及安全性。次要终点为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），探索性终点包括无进展生存期（PFS）和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析。

结果

截至2026年1月5日，第1+3组入组193例患者（其中结直肠癌65例），第5组77例，第6组48例。中位随访时间分别为17.2个月（结直肠癌亚组31.7个月）、11.4个月和13.5个月。剂量限制性毒性发生在5例患者中[第1+3组2例（3级心电图QT间期延长，2级碱性磷酸酶升高），第5组1例（3级皮疹），第6组2例（3级发热性中性粒细胞减少，2级周围感觉神经病变）]。任何级别/3~4级药物相关不良事件发生率分别为61%/9%（第1+3组）、95%/20%（第5组）和98%/42%（第6组）。疗效数据详见表1。在第1+3组18例可评估ctDNA的患者中，KRAS G12C变异等位基因频率中位数基线值为21%，第6周降至1%；中位肿瘤分子信号丰度从34%降至2%。单药及联合治疗组的ctDNA最新数据将后续公布。

表1 疗效数据

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结论

Calderasib单药、联合西妥昔单抗及联合西妥昔单抗+mFOLFOX6方案在既往经治及一线KRAS G12C突变型结直肠癌患者中持续显示出可控的安全性。KRAS G12C变异等位基因频率（VAF）和突变特异性等位基因频率（MSAF）中位数降低≥90%，证实了Calderasib的靶点结合活性。目前，3期KANDLELIT-012研究正在评估Calderasib联合西妥昔单抗+mFOLFOX6方案用于一线KRAS G12C突变型结直肠癌的疗效。