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2026 ESMO GI|强强联合!Zoldonrasib+Daraxonrasib助力打破KRAS G12D转移性胰腺癌后线治疗困境

06月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper

摘要号

341O

英文标题

Safety and efficacy of zoldonrasib (RMC-9805) plus daraxonrasib (RMC-6236) in patients with 2L+ KRAS G12D metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC)

中文标题

Zoldonrasib联合daraxonrasib治疗二线及以上KRAS G12D转移性胰腺腺癌患者的安全性和疗效

讲者

Nilofer S. Azad (Baltimore, United States of America)

背景

mPDAC是一种RAS驱动的疾病,5年生存率约为3%。在二线及以上的mPDAC治疗中,化疗获益有限,客观缓解率(ORR)3%~8%;中位无进展生存(mPFS)约2~4个月;中位总生存(mOS)约5~7个月)。约40%的PDAC患者存在KRAS G12D突变,目前尚无获批的靶向疗法。Zoldonrasib(RMC-9805,G12D选择性抑制剂)与daraxonrasib(RMC-6236,多靶点选择性抑制剂)是强效口服RAS(ON)抑制剂。临床前数据显示,与任一单药相比,zoldonrasib联合daraxonrasib这一RAS(ON)抑制剂双药方案具有增强RAS通路抑制、加深缓解和延缓耐药的潜力。本文报告了I期临床试验(NCT06040541)中zoldonrasib联合daraxonrasib治疗二线及以上KRAS G12D突变mPDAC患者的初步结果。

方法

患者接受递增剂量的zoldonrasib联合daraxonrasib治疗。评估安全性、耐受性和初步疗效。在剂量扩展阶段,患者以选定的RP2D(zoldonrasib 1200 mg QD + daraxonrasib 300 mg QD)入组。

结果

截至2026年2月9日,60例2L+ mPDAC患者接受了zoldonrasib 1200mg QD联合daraxonrasib 300mg QD治疗 [中位随访时间(mFU):12.2个月(9.9~14.9个月)]。最常见的任意级别治疗相关不良事件(TRAE)为皮疹(90%)、腹泻(63%)、恶心(57%)、口腔炎/黏膜炎(53%)、乏力(28%)和呕吐(28%)。35%患者报告≥3级治疗相关不良事件,其中最常见(≥10%患者)为皮疹(12%)和贫血(10%)。未报告4级不良事件,发生1例5级不良事件(肠穿孔)。1例患者因TRAE停用zoldonrasib,3例患者因TRAE停用daraxonrasib。Zoldonrasib的平均剂量强度为88%,daraxonrasib为76%。初步疗效结果见下表。

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结论

Zoldonrasib联合daraxonrasib在二线及以上 KRAS G12D mPDAC中显示出可控的安全性和显著的初步疗效。这些结果支持启动RASolute 309,一项全球性、随机、II期研究,旨在评估zoldonrasib联合daraxonrasib对比吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇用于一线治疗 RAS G12D mPDAC的疗效。

责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-QTT


评论
06月26日
张彦
唐山市妇幼保健院 | 妇科
Zoldonrasib+Daraxonrasib助力打破KRAS G12D转移性胰腺癌后线治疗困境