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2026 ESMO GI|RAS G12D突变胰腺癌一线治疗I/II期研究数据公布,Zoldonrasib联合化疗展现积极疗效与良好安全性

06月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper

摘要号

340O

英文标题

Safety and efficacy of zoldonrasib (RMC-9805) plus chemotherapy in patients (pts) with 1L RAS G12D metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC)

中文标题

Zoldonrasib联合化疗治疗一线治疗RAS G12D转移性胰腺腺癌(mPDAC)患者的安全性和疗效

讲者

Brian M. Wolpin (Boston, United States of America)

背景

mPDAC是一种RAS驱动的疾病,5年生存率约为3%。标准一线化疗获益有限。RAS G12D突变见于约40%的PDAC,目前尚无获批的靶向治疗。Zoldonrasib(RMC-9805)是一种强效口服RAS(ON)G12D选择性抑制剂,在既往接受过治疗的RAS G12D mPDAC患者中显示出可控的安全性和显著的临床活性。通过靶向关键致癌驱动因子,zoldonrasib可抑制肿瘤细胞增殖和耐药通路,从而在临床前模型中增强化疗的活性。我们报告一项I/II期研究(NCT06445062),zoldonrasib联合mFOLFIRINOX(mFFX)或联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇(GnP)一线治疗RAS G12D mPDAC患者的初步结果。

方法

一线RAS G12D mPDAC患者接受zoldonrasib(1200 mg QD)联合mFFX或联合GnP治疗,评估安全性、抗肿瘤活性及ctDNA应答。

结果

截至2026年2月8日,41例患者接受了zoldonrasib联合mFFX治疗 [中位随访时间:4.4个月(范围:0.8~10.3个月)],40例接受了zoldonrasib联合GnP治疗 [中位随访时间:4.9个月(范围:1.1~11.9个月)]。安全性特征与已知化疗不良事件一致,未观察到额外毒性。Zoldonrasib联合mFFX组最常见的任意级别治疗相关不良事件(TRAE,与研究药物相关)为腹泻(78%)、恶心(61%)、疲劳(51%)、中性粒细胞计数降低(49%)、呕吐(49%);zoldonrasib联合GnP组为疲劳(80%)、恶心(70%)、中性粒细胞计数降低(55%)、贫血(48%)。Zoldonrasib联合mFFX组≥3级TRAE发生率为61% ,zoldonrasi联合GnP组为80%。未报告5级TRAE。Zoldonrasib联合mFFX组的平均剂量强度为86%,联合GnP组为90%。初步客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)数据令人鼓舞(见下表)。

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结论

Zoldonrasi联合化疗显示出可控的安全性和显著的初步疗效,支持启动RASolute 305研究——一项全球性、随机、III期研究,评估zoldonrasi联合mFFX或联合GnP对比安慰剂联合mFFX或联合GnP一线治疗RAS G12D mPDAC患者。

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