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郭新红教授：泽布替尼一线治疗CLL/SLL显著延长PFS2，BCL2i挽救治疗展现高缓解率——SEQUOIA研究长期随访再添力证

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是成人中最常见的白血病类型，其病程迁延，患者往往需要接受多线治疗。随着靶向药物的快速发展，CLL/SLL的治疗格局已从传统化学免疫治疗（CIT）转向以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为代表的无化疗方案。泽布替尼作为新一代高选择性共价BTKi，在多项Ⅲ期研究中展现出优于第一代BTKi及CIT的疗效与安全性。

Ⅲ期SEQUOIA研究非del(17p)队列此前已证实，泽布替尼一线治疗初治CLL/SLL的无进展生存期（PFS）和至下次治疗时间（TTNT）均显著优于苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）。然而，关于泽布替尼治疗后疾病进展（PD）患者的后续治疗选择及二次无进展生存期（PFS2）的数据尚有限。在2026年欧洲血液学会（EHA）年会上，SEQUOIA研究公布了针对后续治疗及PFS2事件的分析结果（摘要号：PF601），为临床决策提供了重要循证依据。【肿瘤资讯】特邀新疆医科大学附属第一医院郭新红教授，对该项研究结果进行深入解析与点评。

研究方法：全球多中心随机对照设计，聚焦全程治疗结局分析

SEQUOIA研究是一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验。本次分析聚焦于非del(17p)的初治CLL/SLL患者，随机分配至泽布替尼组（160 mg口服，每日两次，持续治疗）或BR组（苯达莫司汀90 mg/m²，第1-2天+利妥昔单抗375 mg/m²第1周期，随后500 mg/m²第2-6周期，每28天为一周期，共6个周期）。BR组患者在PD后允许交叉接受泽布替尼治疗。所有患者在PD后均接受后续抗CLL治疗的详细记录。

主要评估指标包括PFS、TTNT、至下次治疗或死亡时间（TTNT-D）以及PFS2。PFS2定义为从随机分组至首次后续治疗进展或死亡的时间。数据截止日期为2025年10月31日，中位随访78.7个月。

研究主要结果:泽布替尼一线长效获益明确，后线序贯方案疗效未受损

患者基线与总体疗效

共随机479例患者，泽布替尼组241例，BR组238例，两组基线特征均衡。泽布替尼组PFS持续优于BR组（HR 0.28，95% CI 0.21-0.38，P<0.0001），78个月PFS率估计值分别为70.9%和28.6%。校正COVID-19影响后，两组PFS率估计值分别为73.7%和29.0%。

后续治疗情况

泽布替尼组87.6%的患者未接受后续治疗，34例在未接受后续治疗的情况下死亡。TTNT和TTNT-D均显著优于BR组（HR分别为0.23和0.37，P均<0.0001）。泽布替尼组24例（10.0%）在PD后接受了后续治疗，其中13例（54.2%）接受BCL2抑制剂（BCL2i）为基础的治疗，8例（33.3%）接受CIT（包括抗CD20单抗单药），3例（12.5%）接受BTKi。BR组82例（34.0%）在PD后接受后续治疗，其中77例（93.9%）接受BTKi（包括71例交叉用药），3例（3.7%）接受BCL2i为基础的治疗，2例（2.4%）接受CIT。

PFS2结果

泽布替尼组从首次PD至启动后续治疗的中位时间为2.1个月，BR组为7.4个月。在泽布替尼治疗后PD并接受BCL2i为基础挽救治疗的13例患者中，中位后续治疗随访33.5个月，10例仍存活且无进展，2例死亡，1例进展。总体而言，泽布替尼组PFS2趋势显著更优（HR 0.66，95% CI 0.45-0.98，P<0.05），78个月PFS2率估计值泽布替尼组为81.3%，BR组为73.8%。

图1. 至PFS2时间

研究结论：一线泽布替尼实现显著获益，保留后线药物治疗敏感性

SEQUOIA研究的长期随访分析表明：第一，一线泽布替尼治疗相较于BR，不仅显著延长PFS，还能在更长时间内免除患者接受后续治疗的需求；第二，泽布替尼治疗后进展的患者，接受BCL2i为基础的挽救方案可获得高比例的持续缓解（中位近3年随访，10/13例无进展）；第三，尽管BR组患者后续可广泛使用BTKi（包括交叉用药），泽布替尼组的PFS2仍显著更优。这些结果共同支持：一线泽布替尼治疗可为初治CLL/SLL患者带来持久的疾病控制，同时保留对有效后续治疗的敏感性。

专家点评

郭新红

主任医师、教授、博士生导师

新疆医科大学第一附属医院血液病中心副主任/血液三科主任
新疆医学会第五届血液学分会副主任委员
新疆抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员
新疆血液免疫学专委会常委
中华医学会血液学分会止血与血栓学组委员
中国老年医学会血液学分会常委
中国康复医学会血液病康复专委会委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员
中国医院协会血液学机构分会第一届委员会委员
第九届血液学会全国青年委员

CLL/SLL好发于中老年群体，疾病呈慢性进展，临床治疗已从传统化疗免疫时代迈入靶向治疗时代，全程管理、序贯布局、保留后线药物敏感性是当前CLL/SLL治疗的核心原则。BR方案曾是无高危遗传学异常初治CLL/SLL的标准一线选择，但化疗存在骨髓抑制、脏器毒性、远期复发率高等问题。新一代BTKi泽布替尼凭借高选择性、低毒、长效控瘤的特点逐步取代传统方案，但一线靶向药物是否会导致后线治疗耐药、影响全程生存，是临床选择方案时重点考量的问题，这也是本次SEQUOIA研究开展长期随访、分析二线治疗及 PFS2 数据的核心初衷。

首先，这项研究真实回答了临床最关切的问题——“一线泽布替尼治疗后进展了怎么办”。既往部分医生对BTKi一线使用存在顾虑，担心早期暴露BTKi会导致后续无药可用或耐药后预后极差。本研究给出了令人安心的答案：在泽布替尼组仅10%的患者发生PD并需后续治疗，且其中超过半数（54.2%）接受BCL2i为基础的挽救方案，在中位近3年的随访中，这些患者中76.9%（10/13）仍保持无进展状态。这一数据提示，泽布替尼与BCL2i的序贯策略具有良好的协同效应，并未出现交叉耐药或临床预后显著恶化。换言之，“泽布替尼→BCL2i”的治疗序列，是一条可行且高效的临床路径。

其次，PFS2的获益确立了泽布替尼一线治疗的整体策略价值。PFS2并非一个常规报道的终点，但它实际上比PFS更能反映“一线治疗选择对患者全程生存轨迹的影响”。本研究显示，尽管BR组患者在PD后可以广泛使用BTKi（交叉用药率高达93.9%），其78个月PFS2仍显著劣于泽布替尼组（73.8% vs 81.3%，HR 0.66）。这意味着，“先用BR、进展后再用BTKi”的序贯策略，其整体疾病控制效果不及“一线即用泽布替尼”。

第三，安全性与便利性的现实考量。虽然本研究未重点报道安全性数据，但需指出的是，泽布替尼在长期随访中已积累了良好的安全性特征，尤其是心血管事件发生率显著低于第一代BTKi。对于需要长期甚至终身用药的CLL/SLL患者而言，这一点至关重要。此外，泽布替尼组从PD到启动后续治疗的中位时间仅为2.1个月，远短于BR组的7.4个月，提示泽布替尼进展后的患者疾病监测和后续治疗衔接更为顺畅，可能与疾病进展模式及临床实践中的监测频率差异有关，值得进一步探索。

总之，SEQUOIA研究的PFS2分析为CLL/SLL一线治疗策略的制定提供了关键循证依据。对于初治CLL/SLL患者（特别是非del(17p)者），一线使用泽布替尼不仅能够显著延长PFS，减少治疗中断，还能在进展后成功衔接BCL2i等有效挽救治疗，整体PFS2显著优于“先CIT后BTKi”的传统序贯模式。这一结果支持在临床实践中将泽布替尼作为一线优选方案，让患者从首次治疗即获得最大化的长期获益。

参考文献

Abstract release date: 05/12/26) EHA Library. Tam C. 06/11/2026; 4207589; PF601

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-王煜凡