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神母中国之声（第13期）| 我是如何治疗复发高危神经母细胞瘤的

06月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

从初治CR到复发再战：达妥昔单抗β联合化疗“再挑战”使高危NB患儿重获完全代谢缓解

病例分享嘉宾

李青利 主治医师

山东省肿瘤医院

山东省肿瘤医院儿童肿瘤科主治医师

患者资料

患儿，男，初诊时年龄10岁，2022年4月22日因“头痛”就诊于外院。完善头颅MRI（多发占位）、头胸腹CT（肾上腺神经母细胞瘤，头面部转移，纵隔转移，颈部淋巴结转移）、骨髓检查（骨髓阳性）、肿瘤标志物（NSE 121 ng/mL）及基因检测（MYCN未扩增，1p、11q失衡）后，诊断为4期高危神经母细胞瘤（NB）。

既往治疗

患儿初诊后接受综合治疗：先于外院行8周期诱导化疗（CAV×5/DE×3交替），3疗程化疗后行腹膜后病损切除术+腹膜后淋巴结清扫术（术后病理：肾上腺节细胞性神经母细胞瘤，混杂型）。术后继续完成4疗程化疗，复查纵隔、肾上腺及颈部淋巴结未见明显异常，NSE降至正常范围（10.8 ng/mL）。

2022年12月患儿就诊于山东省肿瘤医院，仍持续骨髓阳性，MIBG评分18分，先后接受VIT（第1疗程）、VIT（第2疗程）、IDV（第3疗程）、OPET（第4疗程）方案化疗共4个疗程。复查骨髓MRD阳性，病灶残存于骨和骨髓，随后完成两次自体外周血干细胞移植，续贯移植后MIBG评估Curie评分4分（多发骨残存活性），骨髓阴性。

2023年8月起启动达妥昔单抗β免疫治疗联合VIT方案化疗及维甲酸维持，共完成5轮免疫联合化疗。经2轮达妥昔单抗β联合化疗后评估，MIBG Curie评分即从4分降至0分，达到完全代谢缓解；5轮后评估Curie评分仍维持在0分。2024年2月起予达妥昔单抗β单药免疫维持2轮，免疫结束后补充腹腔及颅骨既往活性病灶放疗，2024年8月开始口服DFMO维持治疗1年。初治阶段患儿获得并维持完全缓解（CR）状态。

疾病复发

2025年8月，患儿14岁，常规复查发现疾病复发。

复发时评估

MIBG（2025.08.15）：右肩胛骨及右侧肱骨远端骨质密度欠均匀，显像阳性，考虑骨转移，病变存在肿瘤活性。

Curie评分：2分。骨髓阴性。

本次诊断

首次复发高危神经母细胞瘤，复发部位为右肩胛骨及右侧肱骨远端（骨转移）。

复发后治疗历程

局部放疗

2025年9月4日开始对骨转移病灶行局部放疗。CTV为右肱骨及肩胛骨转移区域，CTV外扩5mm形成PTV，处方剂量DT=45 Gy/15F。

达妥昔单抗β联合化疗

放疗结束后，2025年10月复查NSE 17.70 ng/mL。再次启动达妥昔单抗β免疫治疗联合化疗。

达妥昔单抗β联合GM-CSF具体用法

达妥昔单抗β：100 mg/m²/周期（本周期140 mg），d1-d10，持续静脉输注240h。

GM-CSF：200 μg/d，皮下注射，d6-d11。

共完成5轮达妥昔单抗β联合化疗，具体方案如下：

第1轮（2025.10）：

达妥昔单抗β + ICE方案（异环磷酰胺2.1 g d1-3 + 依托泊苷140 mg d1-3 + 卡铂450 mg d1）。

启动化疗后第1天即出现明显肝功能异常，考虑为药物性肝损害，取消第2-天化疗。

第2轮（2025.11）：

达妥昔单抗β + VIP方案（顺铂26 mg d1-3 + 异环磷酰胺2.1 g d1-3 + 依托泊苷140 mg d1-3）。NSE：14 ng/mL。

第3轮（2025.12）：

达妥昔单抗β + ICE方案（异环磷酰胺2.1 g d1-3 + 依托泊苷140 mg d1-3 + 卡铂450 mg d1）。NSE：14 ng/mL。

第4轮（2026.01）：

达妥昔单抗β + ITCBP方案（伊立替康70 mg d1-3 + 替莫唑胺150 mg d1-3 + 卡铂400 mg d1）。NSE：13.2 ng/mL。

第5轮（2026.03）：

达妥昔单抗β + ICE方案（异环磷酰胺2.1 g d1-3 + 依托泊苷140 mg d1-3 + 卡铂450 mg d1）。NSE：12.2 ng/mL。

达妥昔单抗β联合化疗再挑战阶段疗效评估

2轮后评估（2025.12.12）：

MIBG：右肩胛骨局部显像弱阳性，较前显像减低；右肱骨远端显像弱阳性，较前代谢减低，仍存在微量肿瘤活性可能。

Curie评分：2分。

5轮后评估（2026.04）：

MIBG：右肩胛骨局部显像未见高代谢。Curie评分：0分。

免疫维持治疗

2026年4月18日起进入达妥昔单抗β单药免疫维持治疗阶段，每个周期35天，预计完成3~5个周期后结疗。

随访

目前患儿仍处于达妥昔单抗β单药免疫维持治疗阶段，尚未结疗，待结疗后定期随访评估。

病例点评专家

康愫意 教授

山东省肿瘤医院

山东省肿瘤医院儿童肿瘤病区副主任
毕业于北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院
主要从事儿童肿瘤化疗，特别是儿童淋巴瘤及神经母细胞瘤化疗治疗、干细胞移植及免疫治疗
山东省抗癌协会小儿肿瘤亚专业委员会青年委员
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会青年委员
山东省医学会儿科分会血液学组委员

专家点评

本病例为4期高危神经母细胞瘤患儿，经标准诱导化疗、手术、多线挽救化疗、双次自体干细胞移植均无法达到完全缓解，持续骨转移阳性，判定为难治神经母细胞瘤。该患者转入免疫治疗后效果理想，达到完全缓解，且免疫治疗联合化疗治疗不良反应可控，无病生存时间超过1年。

复发后先针对孤立骨转移灶实施局部放疗控制局部病灶负荷，再采用达妥昔单抗 β 联合多线不同化疗方案序贯治疗的策略，兼顾局部减瘤与全身清除微小残留病灶。从疗效数据可见，患儿 MIBG Curie 评分由复发时 2 分降至 0 分，实现再次完全代谢缓解，肿瘤标志物 NSE 呈持续性稳步下降，直观证实既往免疫有效患者，复发后“再挑战”仍可获得显著客观缓解，未出现不可控、不可逆的重度累积毒性。

对于复发仅局限于骨骼的高危神经母细胞瘤，局部放疗联合达妥昔单抗 β 序贯综合模式值得临床推广。在获得二次完全代谢缓解后，继续采用达妥昔单抗 β 单药长周期免疫维持，能够持续抑制微小残留病灶、延缓再次复发，为患儿争取更长的无病生存。未来对于复发高危神经母细胞瘤，GD2 单抗免疫治疗不应仅作为一线巩固手段，复发后再挑战同样是关键根治性方案，结合放疗、化疗、维持治疗的全程整合模式，可显著改善复发高危神经母细胞瘤患儿的生存预后。