您好,欢迎您

EHA 2026 | Sumit Gupta教授:流式与HTS技术互补,深化儿童B-ALL精准风险分层认知

06月18日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年欧洲血液学会(EHA)年会顺利召开,作为全球血液学领域极具影响力的学术平台,大会集中展示了血液肿瘤基础研究与临床诊疗的最新进展。在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)领域,微小残留病(MRD)是指导风险分层、制定治疗策略的核心预后指标,多参数流式细胞术是目前临床常规应用的检测手段,而高通量测序(HTS)技术的发展则为MRD检测提供了更高的灵敏度与分子层面的补充信息。本届EHA年会上公布的AALL1731研究,围绕两种检测技术的预后价值展开了深入分析,为儿童B-ALL的精准分层诊疗带来了新的循证参考。【肿瘤资讯】特邀加拿大多伦多病童医院Sumit Gupta教授,结合研究数据解读两种MRD检测技术的临床差异,探讨儿童B-ALL个体化诊疗的发展路径。

Sumit Gupta 教授

加拿大多伦多病童医院(The Hospital for Sick Children)肿瘤科医师

临床研究员多伦多大学医学院副教授

《柳叶刀肿瘤学》可持续儿科癌症护委员会 副主席

PERCC 主席

Children's Oncology Group AALL1731 联合主席

AALL1731研究启示:辩证看待MRD阴性与预后的关联

Sumit Gupta教授:在儿童B-ALL的传统诊疗认知中,诱导治疗后达到MRD阴性是预后良好的核心指标,也是低危患者接受降阶治疗的核心依据。ALL1731研究的长期随访结果则对这一认知提供了更为细化的补充。该研究针对儿童初治B-ALL人群开展,以诱导治疗后的MRD水平为核心依据进行风险分层,探索不同强度治疗方案的疗效差异。结果显示,经多参数流式细胞术检测确认的MRD阴性人群,整体无事件生存与总生存均显著优于MRD阳性人群,但该亚组中仍有部分患者出现疾病复发,未能实现长期无病生存。

这一结果提示,单一检测手段定义的MRD阴性,无法完全等同于绝对的治愈状态。常规流式细胞术的检测灵敏度存在固有上限,难以识别水平更低的残留白血病细胞,而这部分隐匿病灶可能成为后续疾病复发的根源。因此在临床实践中,不能仅凭单次流式MRD阴性结果就判定患者预后绝对良好,进而盲目下调治疗强度,需要结合患者的基线风险特征、治疗反应的动态变化等信息综合评估,避免因过度降阶导致的疗效折损。

流式与HTS结果差异:灵敏度差异背后的风险提示

Sumit Gupta教授:在MRD检测的临床应用中,流式细胞术与HTS技术结果不一致的情况时有发生,其中流式检测阴性、HTS检测阳性的矛盾结果,是临床需要重点关注的特殊情形。两种技术的检测原理与灵敏度存在本质区别:多参数流式细胞术通过识别白血病细胞的异常免疫表型判定残留病灶,常规检测灵敏度约为10^-4;HTS技术则通过靶向检测免疫球蛋白基因的克隆性重排序列识别残留白血病细胞,检测灵敏度可达10^-6级别,能够捕捉流式技术无法检出的极低水平残留病灶。

AALL1731研究的亚组分析显示,流式检测阴性但HTS检测阳性的患者,其远期复发风险显著高于两种检测均为阴性的人群,预后水平更接近流式MRD低水平阳性患者。这一结果印证了隐匿性残留病灶的临床意义——流式阴性基础上的HTS阳性,提示患者体内仍存在分子水平的残留白血病克隆,是疾病复发的潜在高危因素。若临床仅依赖流式检测结果进行风险分层,可能会将这部分患者误归入低危层级,进而采取降阶治疗策略,最终增加复发风险。因此对于基线伴有高危遗传学特征、或临床评估复发风险较高的患者,在流式MRD阴性的基础上补充HTS检测,能够更精准地识别隐匿性残留病灶,降低风险分层的偏倚

个体化诊疗进阶:多维度协同完善精准分层体系

Sumit Gupta教授:儿童B-ALL诊疗的长期目标,是在保障患者长期生存获益的前提下,尽可能降低治疗强度,减少治疗相关的近期与远期毒副作用,实现真正个体化的“量体裁衣”式治疗。而要达成这一目标,目前仍有多方面的问题需要逐步探索与解决。

首先是MRD检测技术的标准化与规范化推广。当前不同医疗中心的流式检测抗体组合、检测流程、结果判读标准尚未完全统一,HTS技术的检测流程、报告规范也存在差异,导致不同实验室的检测结果可比性不足,限制了MRD指导分层治疗的规范化应用。推动检测技术的标准化建设、建立统一的结果判读与报告规范,是实现广泛精准分层的基础前提

其次是多维度预后指标的整合应用。除MRD水平外,患者的细胞遗传学异常、分子生物学特征、治疗过程中MRD的动态变化规律等,都是影响疾病预后的重要因素。未来的风险分层体系,需要整合免疫表型、分子特征、动态MRD应答等多维度信息,构建更精准的综合预后评估模型,而非单一依赖某一项检测结果

此外,基于差异化检测结果的治疗策略调整,仍需更多前瞻性循证证据支持。例如对于流式阴性、HTS阳性的患者,适度提升治疗强度能否有效降低复发风险、改善长期预后,目前仍缺乏充分的研究数据。后续需要开展更多针对性的临床研究,明确不同风险亚组的最优治疗强度与方案,真正实现根据患者个体风险精准匹配治疗策略

长远来看,随着检测技术的持续迭代与循证证据的不断积累,流式与HTS等多种检测技术的协同应用,结合多维度生物标志物的整合评估,将持续完善儿童B-ALL的精准分层体系,推动诊疗向更精准、更个体化的方向发展,最终实现患者疗效与生存质量的双重提升。


责任编辑:Grady
排版编辑:Grady


版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明"转自:良医汇-肿瘤医生APP"。


评论
06月18日
吕志国
益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科
学习中进步学习中收获