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以靶向之力，减化疗之负，去移植之需：精准治疗时代，如何优化年轻MCL的一线治疗？

06月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）约占所有非霍奇金淋巴瘤的6%～8%，发病中位年龄约60岁¹。对于年轻MCL患者而言，其一线治疗结果与远期生存结局密切相关。目前，传统一线治疗通常采用含大剂量阿糖胞苷方案诱导、缓解后以自体造血干细胞移植（ASCT）巩固并序贯利妥昔单抗维持治疗，但部分患者仍面临治疗毒性大、缓解深度不足以及“去移植”需求等问题。

随着以泽布替尼为代表的新一代高选择性BTK抑制剂（BTKi）问世，其联合免疫化疗方案在年轻MCL一线治疗中的应用备受关注。为探索更安全有效的初治年轻MCL治疗策略，【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院高雪医生分享一例临床典型病例，并荣幸邀请河南省肿瘤医院董丽华教授、河南省肿瘤医院李玉富教授进行深度学术点评，以期为改善初治年轻MCL的临床结局带来新启发。

专家简历

高雪

主治医师

河南省肿瘤医院血液科主治医师
毕业于华中科技大学同济医学院硕士研究生
获河南省医学科学技术进步二等奖 1次
河南省生命关怀协会淋巴瘤联盟委员
中国肿瘤防治联盟河南省血液系统肿瘤专业委员会委员

抗感染无效，肿块却在“疯长”：一例年轻初治MCL患者的诊断之路

患者男性，55岁，2022年5月因“发现颈部淋巴结肿大4月余”入院。患者2022年1月首次触及颈部肿物，大小约2 cm，活动度可；曾在当地医院行抗感染治疗，效果欠佳；此后自觉肿物较前增多、增大，并在2022年4月28日行颈部淋巴结穿刺活检，术后病理结果考虑为淋巴瘤。既往史及个人史均无特殊。

实验室检查：血常规示白细胞4.22x10⁹/l，血红蛋白134g/l，血小板153x10⁹/l，中性粒细胞2.55x10⁹/l，淋巴细胞1.19x10⁹/l；血生化示LDH 156U/L；β2-MG 3.38mg/l；传染病相关检查结果均阴性；
病理检查： B细胞非霍奇金淋巴瘤（颈部淋巴结），考虑套细胞淋巴瘤；免疫组化示CD23-，SOX11-，CD19-，Mum-1+，CD56-，CyclinD1+，Ki67+40%，CD20+，CD79a+，Pax5+，P53点+，CD3-，CD5弱+，CD10-，Bcl6-，Bcl2+，TDT-，CD21FDC+；
遗传学检查：BCR基因重排阳性；CCND1/IGH检测阳性；
骨髓穿刺检查： 骨髓涂片示粒系增生活跃，红系增生活跃，淋巴细胞比例增高，体积偏小，约72%；骨髓免疫分型检查可见一群CD5+CD10-异常单克隆B淋巴细胞，占55%；
影像学检查：PET-CT示患者全身多发软组织结节影及肿块影，代谢活跃，考虑淋巴瘤浸润；脾大，代谢活跃；双侧腮腺内多发软组织影；枕部、项部、胸肩、腹部皮下多发软组织结节影，代谢增高；口咽双侧壁代谢增高，不除外淋巴结浸润；胸骨、双肩胛骨、多发肋骨、脊椎、骨盆多发代谢活跃灶；

图1.患者的PET-CT检查结果

最终诊断：MCL IVS期，MIPI评分 1分，低危组；MIPI-c评分低中危；

轻化疗、零移植、深缓解：泽布替尼+免疫化疗或重塑初治年轻MCL长期结局

该例患者为相对年轻的初治、低中危MCL患者。结合患者的基线情况，治疗团队决定采用BTKi泽布替尼联合免疫化疗进行一线诱导治疗。

2022年5月5日：予利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）方案+泽布替尼治疗；
2022年5月27日： 予利妥昔单抗联合地塞米松、阿糖胞苷和顺铂(R-DHAP）方案+泽布替尼治疗；

疗效评估

治疗2周期后复查CT结果显示，患者的双侧颈部、锁骨上下、纵隔、腋窝、腹膜后可见多发小淋巴结，大者短径约6mm，脾不大。

图2.患者治疗2周期后CT检查结果

骨髓涂片结果显示，患者的淋巴细胞、单核细胞比例减低，细胞形态大致正常；骨髓免疫分型检查显示达微小残留病（MRD）阴性；

图3.患者治疗2周期后检查骨髓涂片结果

2022年6月18日：予R-CHOP+泽布替尼治疗；
2022年7月10日：予R-DHAP+泽布替尼治疗；

疗效评估

治疗4周期后复查PET-CT示患者已达完全缓解（CR）；骨髓免疫分型检查示MRD持续阴性；

图4.患者治疗4周期后PET-CT检查对比结果

2022年8月1日：予R-CHOP+泽布替尼治疗；
2022年8月22日：予RDHAP+泽布替尼治疗；
2022年9月13日：予R-CHOP+泽布替尼治疗；
2022年10月5日：予R-DHAP+泽布替尼治疗；

疗效评估

治疗8周期后复查骨髓免疫分型示MRD持续阴性。超声示右侧颈部II、III、IV、V区，左侧颈部III、IV区，双侧锁骨下可见低回声团，肿大淋巴结部分变小；双侧腋窝，双侧腹股沟区未见明显异常肿大淋巴结；脾大，肝，胆，胰未见明显异常。CT评估结果示患者持续CR。

图5.患者治疗8周期后超声检查结果

患者拒绝行ASCT，2022年12月开始予泽布替尼联合利妥昔单抗维持治疗2年，后序贯泽布替尼单药维持至今。

专家点评

董丽华

血液科淋巴瘤病区主任医师

医学博士
河南省肿瘤医院血液科淋巴瘤病区主任医师
河南省生命关怀协会淋巴瘤分会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
河南省生命关怀协会淋巴瘤联盟委员会委员
中国抗癌协会河南省淋巴瘤专业委员会委员
河南省免疫学会血液分会委员
主持河南省自然科学基金等科研项目多项
在SCI和中华系列期刊发表论文多篇

MCL兼具侵袭性淋巴瘤进展迅速与惰性淋巴瘤不可治愈的特点，诊断时80%以上患者已处于晚期，需立即启动治疗。一线治疗对初诊MCL患者的复发风险与长期生存结局至关重要。对于年轻、适合ASCT的初治患者，治疗目标在于提高CR率、延长生存甚至争取治愈，同时最大程度降低治疗相关毒副作用。当前该类患者的标准一线治疗为含大剂量阿糖胞苷方案诱导化疗，缓解后行ASCT巩固并续贯利妥昔单抗维持治疗²。然而，该策略仍存在未满足需求：母细胞样/多形性变异、高Ki-67指数或TP53突变等MCL患者对化疗敏感性欠佳，难以达到深度缓解，早期进展与复发风险较高；大剂量阿糖胞苷及移植带来的血液学毒性和继发髓系肿瘤风险，使部分年轻患者难以耐受或心存抗拒；即使完成规范治疗，仍有相当比例的患者最终复发，维持治疗阶段疗效提升空间有限；此外，对于生物学行为偏惰性的患者，统一行移植巩固可能存在过度治疗，如何依据更精细的生物学标记实施个体化降阶治疗同样是亟待解决的问题。

近年来，以BTKi联合免疫化疗的一线探索为弥合上述需求、优化MCL治疗格局提供了新思路。Triangle研究证实，初治年轻且适合移植的患者在诱导/维持阶段加入BTKi（联合或不联合免疫化疗），总缓解率（ORR）及CR率均显著优于单纯免疫化疗，且BTKi联合免疫化疗组无失败生存率更优（4年FFS率：P=0.0036），在p53高表达亚组中优势更为显著³。而以泽布替尼为代表的新一代BTKi通过结构优化提高了靶点选择性，脱靶效应更少，兼顾抗肿瘤活性的同时降低了安全性风险。在2026 EHA大会上，一项前瞻性多中心研究显示，初治MCL（含年轻队列）接受泽布替尼联合免疫化疗继以泽布替尼维持治疗，疗效令人鼓舞且安全性可控。年轻队列ORR与CR率均为91.7%；中位随访20个月，中位无进展生存（PFS）未达到，1年和2年PFS率分别为100%和87.5%；中位总生存（OS）未达到，所有患者均存活4。这也进一步证实了含BTKi如泽布替尼的方案在MCL包括年轻初治患者中的治疗潜力。

专家点评

李玉富

主任医师，医学博士，硕士研究生导师

河南省肿瘤医院淋巴瘤首席专家
享受省政府特殊津贴专家
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会常委

本病例为55岁男性，因“发现颈部淋巴结肿大4月余”入院，经病理及遗传学检查确诊为MCL。免疫组化示CD20+、CD5弱+、CyclinD1+，SOX11阴性，Ki-67约40%；检出CCND1/IGH融合基因，从蛋白和分子层面共同确立诊断。骨髓免疫分型示异常单克隆B淋巴细胞占55%；PET-CT示全身多发代谢活跃淋巴结及软组织肿块，脾大；诊断为MCL ⅣS期，MIPI评分1分（低危组），MIPI-c评分低中危，为治疗决策提供依据。

我们为这一相对年轻、初治低中危的MCL患者制定了泽布替尼联合R-CHOP与R-DHAP交替方案进行一线诱导治疗。该决策直接瞄准了传统策略中深度缓解不足与移植相关毒性的痛点：一方面，保留R-CHOP与R-DHAP交替的强效免疫化疗骨架，确保了年轻适合移植患者应有的诱导治疗强度；另一方面，引入BTKi以在进一步加深缓解深度的同时，降低治疗毒性，契合当前向“靶向联合免疫化疗”模式拓展的研究趋势，也为后续可能避免移植创造条件。

治疗全程采用CT、PET-CT、骨髓免疫分型及MRD监测等对患者进行多模态评估。仅2周期后，影像学示患者的淋巴结缩小、脾大消失，骨髓MRD转为阴性，展现优异早期缓解；4周期后PET-CT确认CR，MRD持续阴性，表明该联合方案可在短期内实现深度肿瘤清除，为患者长期生存获益奠定基础。8周期诱导治疗后患者持续CR及MRD阴性。后续患者拒绝行ASCT巩固，这恰折射出传统路径的争议：对已获深度分子学缓解且生物学偏惰性者，移植的必要性与增值效应正被重新审视。基于此情况，治疗团队选择利妥昔单抗联合泽布替尼对患者进行维持治疗，延续靶向联合免疫模式以持续抑制MRD，是当前场景下平衡疗效与毒性的合理个体化策略，但其长期疗效与远期安全性仍需通过密切随访审慎评估。

综上，该病例诊断精准，治疗策略直击年轻MCL传统一线方案未满足需求，通过“BTKi+免疫化疗”模式实现深度持续缓解，为拒绝或可能无需移植的患者提供了有价值的替代探索。该实践为优化MCL一线治疗提供了临床参考，长期随访将有助于进一步明确此策略的价值与适用人群。

参考文献

1. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会，套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(2022年版)[J]. 中华血液学杂志, 2022, 43(8):7.
2. 套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2022年版). 中华血液杂志 2022 Jul;43(7):529–36.
3. Dreyling M, et al. Addition of autologous stem-cell transplantation to an ibrutinib-containing first-line treatment in patients aged 18–65 years with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): 4·5-year follow-up of a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial[J]. Lancet, 2026, 407: 1953-1967.
4. 2026 EHA-2589（PF956）

责任编辑：肿瘤资讯-grady
排版编辑：肿瘤资讯-mia