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EHA 2026 | Dennis Kim教授：ELVN-001为CML后线耐药患者提供高效低毒新选择

06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性髓系白血病（CML）的治疗虽已迈入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代，但T315I突变、阿思尼布耐药等临床难题仍为后线患者的治疗带来严峻挑战。尽管目前已有多种靶向药物获批，但对于经多线治疗失败的患者群体，临床仍存在显著的未满足需求。近年来，新型BCR::ABL1抑制剂的研发持续推进，为这一领域带来了新的探索方向。2026年6月11日至14日，欧洲血液学协会（EHA）年会盛大召开，多项CML领域的临床研究数据集中发布，其中ENABLE研究的Phase 1b结果顺利入选，以口头报告形式公布了最新研究结果。基于此，【肿瘤资讯】特邀该研究主要研究者、加拿大玛格丽特公主癌症中心Dennis Kim教授，围绕ENABLE研究的立项初衷、剂量探索策略、临床疗效及未来治疗定位展开深度探讨。

Dennis Kim

副教授，临床研究员

多伦多大学医学副教授
玛格丽特公主癌症中心临床研究员
1995年毕业于庆北大学医学院，2000年完成内科培训，2005年完成血液学临床研究员培训，2007年在玛格丽特公主癌症中心完成异基因移植研究员培训。
工作经历：
2014年至今多伦多大学玛格丽特公主癌症中心副教授
2011–2014年多伦多大学玛格丽特公主癌症中心助理教授
2008–2011年首尔成均馆大学三星医疗中心助理教授
学会任职/学术组织：
美国血液学会
加拿大血液与骨髓移植组
美国血液与骨髓移植学会

取代MTD，最佳生物学剂量成为剂量探索新范式

Dennis Kim教授：ELVN-001的作用模式并非十分独特。它能特异性抑制ATP结合位点，同时可使P环折叠。因此与其他ATP结合抑制剂不同，它不会抑制其他脱靶激酶，如c-KIT、PDGFR、Src及VEGFR，因此，患者对该药物耐受性良好。然而，为开展2期、3期研究，首先需确定给药剂量。因此，研究团队从较低剂量开始，逐步递增至每日两次120mg，并结合疗效、毒性以及PK和PD模型，最终确定每日80mg为最佳生物学剂量的原因。该剂量并非仅基于最大耐受剂量（MTD），而是综合多方面因素，经研究团队全面考量后确定。

经多线治疗患者可实现深度且持久的分子学缓解

Dennis Kim教授：研究对ELVN-001治疗后第24周的主要分子学缓解（MMR）率进行了评估，在既往至少接受过4线治疗的患者中，第24周的MMR率约为60%。对于此类既往曾接受多线治疗的患者，60%以上的MMR率相当优异。之所以强调这一数据，是因为与同类研究相比，后线患者第24周的MMR率仅约为25%。相较25%的水平，至少48%甚至高达60%的缓解率表现十分突出。不仅如此，从耐受性和毒性特征来看，ELVN-001是一种选择性很强的药物，因此，不良事件发生率相对较低，治疗过程中仅约10%的患者出现3级血细胞减少，少数患者存在肝酶升高；且仅约6%的患者因不良事件停药，这与阿思尼布治疗的情况相近。综上，该药物兼具出色的疗效与良好的安全性，尽管该研究仅为1期，但已观察到了优异的结果。

ELVN-001为阿思尼布失败及T315I突变患者带来新希望

Dennis Kim教授：ENABLE研究还纳入了部分携带T315I突变的患者，但本次未展示该部分数据。研究同时评估了在既往接受多线治疗的患者中的疗效，仍有30%~40%的患者可获得缓解。另外，针对阿思尼布治疗失败的患者，研究也探索了ELVN-001的缓解率，在既往接受过1~2线治疗（含阿思尼布）失败的患者中，缓解率约为67%，表现相当不错，现有研究数据为临床管理阿思尼布治疗失败的患者提供了参考思路，ELVN-001或可为该临床问题提供解决方案。对于携带T315I突变的患者，ELVN-001也有望成为重要的治疗选择。

总结

CML是靶向治疗时代血液肿瘤慢病化管理的经典范式，十余年来 BCR::ABL1 酪氨酸激酶抑制剂的迭代升级，持续推动患者长期生存率与生存质量的双提升。与此同时，随着临床治疗的不断推进，T315I 等关键耐药突变的出现、多线治疗后方案选择的局限、新型药物耐药后的诊疗空白，始终是CML临床诊疗中亟待突破的核心难题。ELVN-001凭借差异化的作用机制与高靶点选择性，在CML耐药人群中展现出可观的临床探索价值。从长远来看，随着各类创新靶点药物的临床研究逐步推进，CML的治疗将得到进一步优化，耐药人群的诊疗路径也将更加系统与个体化。未来更多循证医学证据的积累，将持续完善CML的全程管理体系，不断拓展深度分子学缓解的人群可及性，最终推动该疾病的整体诊疗水平迈向新的台阶。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Cynthia

06月15日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

ELVN-001为CML后线耐药患者提供高效低毒新选择

06月15日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

慢性髓系白血病（CML）的治疗虽已迈入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代，但T315I突变、阿思尼布耐药等临床难题仍为后线患者的治疗带来严峻挑战。