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【2026 EHA】Rahul Banerjee教授:Tec-Dara方案重塑高危与功能性高危骨髓瘤持久缓解格局

06月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是临床最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,R-CHOP方案作为经典一线标准疗法应用多年,但临床数据显示,仍有约40%的患者无法通过该方案实现治愈,中高危、高危DLBCL及高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)患者的预后形势则更为严峻,存在巨大的未被满足的治疗需求。
在本届2026年欧洲血液学会(EHA)年会上,MajesTEC-3研究公布了一项针对高危及功能性高危复发/难治性患者的亚组分析数据。数据显示,Tec-Dara方案可有效突破高危骨髓瘤患者的预后困境。【肿瘤资讯】特邀弗雷德·哈钦森癌症中心Rahul Banerjee教授围绕Tec-Dara方案在高危及功能性高危多发性骨髓瘤中的临床价值进行深度点评,详情如下。

Rahul Banerjee
助理教授

弗雷德·哈钦森癌症研究中心 临床研究部

华盛顿大学 血液与肿瘤学部 助理教授
美国移植与细胞治疗学会(ASTCT) 内容委员会委员
国际血液与骨髓移植研究中心(CIBMTR) 浆细胞疾病工作委员会委员
国际骨髓瘤工作组(IMWG) 成员

Tec-Dara方案在高危及功能性高危多发性骨髓瘤中的临床价值考量

Rahul Banerjee教授:在多发性骨髓瘤(MM)的既往治疗经验中,患者的治疗响应存在显著的异质性。MajesTEC-3研究是一项针对既往接受过1至3线治疗的MM患者开展的国际多中心随机对照临床试验,旨在评估Tec-Dara方案(靶向BCMA的T细胞接合双特异性抗体,联合CD38单抗达雷妥尤单抗)对比现行标准治疗的疗效。初步分析结果已令人瞩目:在无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、微小残留病(MRD)阴性率以及患者生活质量(QoL)等关键临床终点上,Tec-Dara方案均全面优于标准治疗。然而,在复发/难治性阶段,部分特定亚群的预后历史表现极差,这正是本项亚组分析的核心切入点。这些高危人群主要包括伴有17p缺失等高危细胞遗传学异常、骨髓瘤细胞表现出更高耐药性的患者,以及表现出高危疾病生物学特征、即在一线治疗或自体干细胞移植后18个月内发生早期复发的功能性高危患者。Tec-Dara方案能否打破这部分高危人群的预后困境,是本次亚组分析旨在回答的核心临床问题。

Tec-Dara方案显著克服高危预后劣势并实现深度持久缓解

Rahul Banerjee教授:从临床价值的维度来看,Tec-Dara方案堪称复发性MM治疗领域的“疗效均衡器”。无论患者是否伴随高危疾病生物学特征,该方案均展现出高度一致的卓越疗效,并成功跨越了标准治疗无法克服的预后鸿沟。在PFS获益方面,根据2025年公布的中位随访34.5个月的数据:Tec-Dara组中,标准细胞遗传学风险患者的36个月PFS率高达87.4%,而预设高危细胞遗传学患者的36个月PFS率也维持在77.7%的高位。对于功能性高危(即一线治疗后一年半内复发)患者,该组的36个月PFS率依然高达77.3%;相比之下,接受标准治疗(如Dara-Pd或Dara-Vd方案)的功能性高危患者,在36个月节点上的持续缓解率为0%。这一鲜明对比直观地验证了Tec-Dara方案在克服早期复发劣势方面的突破性优势。在深度缓解与MRD阴性率的突破上,基于二代测序(NGS)评估的MRD阴性完全缓解(CR)率同样具有重要的临床指导意义。在伴有两项及以上高危特征(如1q扩增合并17p缺失)的超高危患者中,超过60%的Tec-Dara治疗患者实现了MRD阴性CR(10-5阈值下为63.2%),而标准治疗组仅为11.3%(10-5阈值)。此外,针对高危患者群体“实现初始缓解相对容易,但维持长期缓解极度困难”的治疗难点,Tec-Dara方案重塑了缓解的持久性,使得这些高危患者在两年、三年甚至更长的随访节点上均维持了稳定且深度的疾病缓解。

Tec-Dara方案探索“功能性治愈”前景及在一线Dara经治人群中的疗效验证方向

Rahul Banerjee教授:基于当前卓越的深度缓解数据,我们对Tec-Dara方案在未来的长线随访和真实世界应用抱有进一步的科学期待。目前,国际骨髓瘤工作组(IMWG)正逐步将“维持MRD阴性至少5年”确立为多发性骨髓瘤“治愈”的共识定义。鉴于接受Tec-Dara治疗的患者需维持用药,这在临床上可视为一种“功能性治愈”。我们高度关注随访至5年时的临床数据,以明确有多少患者能够达到并维持5年的MRD阴性状态;因为一旦跨越这一节点,这部分患者疾病再次复发的风险将大幅降低。

另一方面,在本项试验中,仅有少数患者在一线治疗阶段接受过达雷妥尤单抗。然而在当前的真实世界临床实践中(尤其是在美国,一线治疗使用含达雷妥尤单抗方案的比例已较试验入组时期显著提升,大部分患者可能在前线暴露于CD38单抗),前线暴露于CD38单抗的患者比例正不断攀升。目前,Tec-Dara方案在此类既往经治人群中的确切疗效尚需更多数据支持。我们正积极推进相关队列研究,旨在精准评估这部分已接受过达雷妥尤单抗治疗的患者在使用Tec-Dara方案时的获益情况,这也是未来进一步确立该方案在高危MM治疗中精准定位的核心研究方向。


责任编辑:肿瘤资讯-Harbor
排版编辑:肿瘤资讯-Harbor
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评论
06月16日
张亮
舞阳县中医院 | 肿瘤外科
好好学习天天向上