首页 > 文章详情

医案集萃丨罕见胰腺双原发癌：PanNET术后一年继发异时性PDAC的诊疗启示

06月14日

异时性原发性胰腺神经内分泌肿瘤与腺癌：一例病例报告

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胰腺导管腺癌（PDAC）预后极差，手术切除是唯一的根治手段。而在同一患者中先后出现两种组织学类型完全不同的胰腺原发恶性肿瘤（如神经内分泌肿瘤后继发腺癌）临床极为罕见。本文报道了一例71岁女性患者在胰腺神经内分泌肿瘤术后一年，残余胰腺再次发生原发性胰腺导管腺癌的罕见异时性多原发癌病例。

病史与首次诊疗

一名71岁女性患者，2022年通过影像学监测发现胰头占位（20 × 11 × 14 mm），伴上游胰管扩张（图1）。超声内镜引导下细针活检（EUS-FNB）证实为分化良好的神经内分泌肿瘤（PanNET，G1期，Ki-67 < 3%）。患者接受了胰十二指肠切除术（Whipple术），病理分期为pT1N0M0（IA期）。术后随访12个月内无复发迹象。

图1. 腹部增强CT（门静脉期）。2022年12月：（a）轴位图像显示胰头内有一大小为18 × 13 mm的低血管性病灶。（b）在该病灶水平，可见主胰管突然中断，近端胰管扩张至7 mm。未见胰腺实质外侵犯的影像学证据。2023年5月：（c）胰尾内有一大小为17 × 16 mm、边界不清的低血管性病灶；（d）伴有周围胰周脂肪浸润；（e）与脾静脉紧密相邻。2023年11月：肝脏低血管性病灶。选取两个目标病灶进行分析：（f）一个位于肝段IVb，直径17 mm；（g）另一个位于肝段V，直径16 mm。2024年10月：低血管性肝脏病灶。两个预先设定的目标病灶出现显著的间隔性增大：（h）位于肝段IVb的病灶最大直径从14 mm增大至25 mm；（i）位于肝段V的病灶从14 mm增大至27 mm。2025年1月：低血管性肝脏病灶。两个目标病灶尺寸显著增大：（j）位于肝段IVb的病灶从14 mm增大至30 mm；（k）位于肝段V的病灶从14 mm增大至33 mm。

二次肿瘤诊断与手术

2023年常规随访CT显示胰尾部出现新发低强化肿块（17 × 16 mm），邻近脾静脉。实验室检查显示肿瘤标志物显著升高（CA 19-9: 1700 U/mL, CEA: 6 ng/mL）。患者随后接受了残余胰腺全切除术合并脾切除。术后病理证实为中分化胰腺导管腺癌（PDAC，G2期），伴有淋巴管血管侵犯和神经周围侵犯，10个淋巴结中有1个转移（图2），分期为pT2N1M0（IIB期）。

图2. PDAC组织学和免疫组化（IHC）。（a）导管腺癌弥漫性生长，邻近扩张的、完整的导管。（b）储备淋巴结显示窦组织细胞增生、大静脉壁、孤立神经干和纤维脂肪组织。（c）导管腺癌弥漫性生长。部分肿瘤结构嵌入纤维组织内。（d）导管癌侵犯神经周围组织。（e）淋巴结转移。（f）癌细胞生长于纤维化区域、扩张的淋巴管和大静脉壁内。苏木精-伊红（H&E）染色。（g）免疫组化（IHC）显示细胞角蛋白7（CK7）抗体（非角化上皮细胞标志物）的膜和胞质表达。显微照片显示腺泡、小梁和管状肿瘤结构的上皮细胞中存在膜性和胞质性阳性表达（放大倍数×100）。（h）腺泡、小梁和管状肿瘤结构的上皮细胞中存在明显的膜性和胞质性表达（放大倍数×400）。（i）使用针对细胞角蛋白19 (CK19) 的抗体进行免疫组化反应，CK19常与CK7共表达；表达方式为膜性和胞质性。显微照片显示腺泡、小梁和管状肿瘤结构的上皮细胞中存在膜性和胞质性阳性表达（放大倍数×130）。（j）腺泡、小梁和管状肿瘤结构的上皮细胞中存在明显的膜性和胞质性表达（放大倍数×400）。

术后并发症与晚期治疗

术后患者出现3c型糖尿病（胰源性糖尿病）及反应性血小板增多症，加之严重的营养不良和体力状态评分（ECOG 3分），未能进行辅助化疗。术后3个月复查CT发现多发肝转移，CA 19-9升至3125 U/mL。随着体力状态改善至ECOG 1分，患者开始接受一线吉西他滨单药姑息化疗。

在一线治疗过程中，患者病情稳定（SD）维持了约7个月。2025年3月，影像学证实肝脏病灶进展，随后转入二线伊立替康单药治疗。目前患者耐受良好，正在接受进一步随访监测（表1）。

表1. 2023 年以来肝转移病灶大小的动态变化

本案例属于典型的异时性多原发恶性肿瘤（MPN）。异时性肿瘤（间隔超过6个月）与同步发生的“碰撞瘤”不同，其允许针对每种特定的组织学类型采取序贯的根治性治疗方案。该患者BRCA1/2基因检测呈阴性，排除了已知的遗传性癌症综合征，提示此类病例可能与“区域癌变”现象或尚未明确的遗传易感性有关。

全胰腺切除术后的并发症（如脆性糖尿病、血小板异常）常限制了术后辅助化疗的实施。此病例强调了在胰腺肿瘤术后进行长期、严密肿瘤学监测的重要性，特别是当残余胰腺出现新病灶时，必须通过组织学验证排除转移，以制定精准的治疗方案。此外，多学科团队（MDT）的协作在应对此类复杂临床情境中发挥了核心作用。

参考文献

Fatyanova AS, Kalinina ME, Islamova DF, et al. Metachronous Primary Pancreatic Neuroendocrine Tumor and Adenocarcinoma: A Case Report. Cancer Reports. 2026;9(6):e70595. doi:10.1002/cnr2.70595

责任编辑：古木
排版编辑：古木

06月14日

赵艳秋

沈丘县人民医院 | 肿瘤内科

胰腺导管腺癌（PDAC）预后极差，手术切除是唯一的根治手段。而在同一患者中先后出现两种组织学类型完全不同的胰腺原发恶性肿瘤（如神经内分泌肿瘤后继发腺癌）临床极为罕见。